CMMLまたはMF患者におけるTagraxofusp（SL-401）
2024年12月23日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.
慢性骨髄単球性白血病（CMML）または骨髄線維症（MF）の患者におけるTagraxofusp（SL-401）。 [以前のタイトル: 進行性高リスク骨髄増殖性腫瘍 (全身性肥満細胞症、進行性症候性原発性好酸球性疾患、骨髄線維症、慢性骨髄単球性白血病) 患者における SL-401]
この多施設多群試験では、慢性骨髄単球性白血病 (CMML) または骨髄線維症 (MF) の患者を対象に、CD123 を標的とする治療法である tagraxofusp の安全性と有効性を評価しています。
2 つの CMML コホートがあり、1 つは低メチル化剤 (HMA)、ヒドロキシウレア (HU)、または強化化学療法に対して不応性/耐性または不耐性の CMML (CMML-1 または CMML-2) 患者を登録しています。そして、予後不良に関連する分子的特徴を有するCMML（CMML-1またはCMML-2）の未治療患者を登録する1つ。
MF コホートには、承認された JAK 療法 (JAK1/JAK2 または JAK2) に抵抗性/難治性または不耐性の患者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、3 段階に分けられた非ランダム化、非盲検、多施設共同研究でした。
ステージ 1: 研究のステージ 1 では、CMML、MF、進行性全身性肥満細胞症、または進行性の症候性原発性好酸球性障害を有する参加者を登録することでした。
ステージ 2: ステージ 2 では、MF および CMML 参加者を登録します。
ステージ 3A: ステージ 3A では、CMML の参加者の 2 つの集団、つまり HMA、HU、または強力な化学療法に対して難治性/抵抗性/不耐症である CMML-1 または CMML-2 を有する参加者 (再発/難治性の参加者) を登録することでした。予後不良に関連する分子的特徴を持つ未治療のCMML-1またはCMML-2の参加者（未治療の参加者）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Clovis、California、アメリカ、93611
- University of California, San Francisco
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
省略された包含基準:
すべての患者 (ステージ 2 および 3A):
- 患者は18歳以上です。
- -患者の平均余命は6か月以上です。
- 患者の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 2 です。
患者は、心臓、腎臓、および肝臓の機能を含む、適切なベースラインの臓器機能を持っています。
- -左心室駆出率（LVEF）≥治療開始前28日以内にマルチゲート取得スキャン（MUGA）または2次元（2-D）心エコー図（ECHO）で測定された施設の正常下限値であり、臨床的に重大な異常はありません12 誘導心電図 (ECG)
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- -過去72時間以内に（IV）アルブミンを受け取っていない場合、血清アルブミン≥3.2 g / dL（または≥32 g / L）
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下（ULN）
- -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）がULNの2.5倍以下
- -絶対好中球数（ANC）≧0.5×10⁹/L
MF 患者に固有の追加の省略された包含基準 (ステージ 2):
- -患者はMFの2016 WHO診断基準を満たし、IPSS / DIPSS / DIPSSプラスの中間2または高リスク疾患を患っています。 -IPSS / DIPSS / DIPSSプラス低または中リスク疾患の患者で、次の症状の少なくとも1つがある患者も適格です：MF関連貧血（Hb <10 g / dL）、脾腫（触知可能なサイズ> 10 cm） 、白血球増加症 (WBC >25 × 10⁹/L)、著しい血小板増加症 (血小板数 >1000 × 10⁹/L)、または体質症状 (体重減少 >10%、過去 6 か月間の発熱 [>37.5ºC、または大量の寝汗>6 週間])、ELN/IWG 2018 基準で推奨されています。
- -患者は、ELN / IWG 2018基準に従って、JAK療法（JAK1 / JAK2またはJAK2）耐性/難治性または不耐性が承認されており、MF向けの薬物治療の最後の投与から少なくとも4週間が経過しています。 HUを除く、および試験登録（初回投与）。 HUは、研究登録の2週間前まで継続できます。
- -患者は即時同種SCTの対象ではありません。
CMML 患者に固有の追加の省略された包含基準 (ステージ 3A):
- -患者は2016年にWHOが定義したCMMLの診断を受けています（少なくとも3か月間持続性単球症≥1×10⁹/ L、他の原因は除外され、単球は末梢血中のWBCの10％以上、基準はなく、CMLの以前の病歴はありません。 ET、PV、および急性前骨髄球性白血病; 好酸球性の場合、PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 再構成も PCM1-JAK2 転座もなし; 末梢血および骨髄穿刺液中の <20% 芽球; >1 以下の基準 - >1 骨髄性系統における異形成、後天性造血細胞のクローン細胞遺伝学的または分子異常）。
- -患者は2016年のWHO定義のCMML-1（末梢血中の芽球が2〜4％および/または骨髄中の芽球が5〜9％）およびCMML-2（末梢血中の芽球が5〜19％および/または10〜19％）骨髄の芽球、および/またはアウエル棒の存在)。
- -患者は、HMA、またはHU、または強力な化学療法に対して難治性/耐性/不耐症である、または患者は、2016 WHO予後システムで説明されているように、形態学的特徴の存在に基づいて高リスクに分類され、分子的に説明されている臨床的および分子的特徴-GFM、MMM、および CMML 固有の予後モデル (CPSS-Mol) などの予後システムが統合されているため、HMA の恩恵を受けることは期待されていません。
- -患者は即時同種SCTの対象外です。
省略された除外基準:
すべての患者 (ステージ 2 および 3A):
- 持続的な臨床的に重大な毒性 支持療法（脱毛症、吐き気、および疲労を除く）によって容易に制御されない以前の治療からのグレード2以上。
- -放射線療法または治験薬を含む疾患関連療法による治療 研究登録から14日以内。
- -研究登録から3か月以内の同種SCT。
- -タグラクソフスプによる以前の治療または医薬品の成分に対する既知の過敏症。
- -アクティブな悪性腫瘍および/またはがんの病歴（選択基準で指定されている骨髄増殖性疾患および付随する骨髄性悪性腫瘍を除く） 研究エンドポイントの評価を混乱させる可能性があります。 過去のがんの病歴（登録から2年以内）および/または進行中の活動性悪性腫瘍または再発の実質的な可能性がある患者は、治験登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（表在性膀胱がんを含む）、子宮頸部上皮内腫瘍、または進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
- -臨床的に重要な心血管疾患、肺疾患、または中枢神経系（CNS）の既知の活動性または疑わしい疾患の関与。
- -移植片対宿主病（GVHD）の治療または予防のために、選択基準およびタクロリムスで指定されたコルチコステロイドを除いて、免疫抑制療法を受けている。
- コントロールされていない併発疾患。
- -患者は妊娠中または授乳中です。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎を知っています。
- 患者は酸素依存症です。
MF および CMML (ステージ 2 および 3A) の患者に固有の追加の除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1 - タグラクソフスプ - 7 マイクログラム/キログラム (μg/kg)/日 - 慢性骨髄単球性白血病
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 - タグラクソフスプ - 9 μg/kg/日 - 慢性骨髄単球性白血病
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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実験的：用量レベル 3 - タグラクソフスプ - 12 μg/kg/日 - 慢性骨髄単球性白血病
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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実験的：用量レベル 1 - タグラクソフスプ - 7 µg/kg/日 - 骨髄線維症
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 - タグラクソフスプ - 9 μg/kg/日 - 骨髄線維症
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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実験的：用量レベル 3 - タグラクソフスプ - 12 μg/kg/日 - 骨髄線維症
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Tagraxofusp は、各投与サイクルの最初の連続 3 日間、1 日 1 回、15 分間の静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 21 日間 (21 日/サイクル)
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ステージ 1 では、DLT は、治療の最初のサイクル中に発生する以下のいずれかとして定義されました: 期間または治療との関係に関係なく、治療中に発生したグレード 4 のトランスアミナーゼまたはクレアチン ホスホキナーゼ (CPK) の上昇 (最初の確認から 24 時間以内に確認) SL-401;グレード 3 以上の非血液学的毒性（基礎となる MPN とは無関係）。 ただし、SL-401 の最後の注入後グレード 1 未満またはベースライン 28 日以内に回復するグレード 3 の臨床検査毒性、または以下のグレード 3 毒性を除く。 SL-401の最後の注入後21日以内にグレード1以下またはベースライン以下に回復、関節痛、筋肉痛、治療に反応する発熱、悪心および/または嘔吐（経管栄養、完全非経口栄養、または入院を必要とする場合を除く）、あるいは最適以下の予防または治療に伴う下痢。 -持続期間（グレード4で）が28日以上のグレード4の好中球減少症またはグレード4の血小板減少症。
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サイクル 1 の 21 日間 (21 日/サイクル)
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：1145日
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ORRは、治療後に疾患特異的な完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者（奏効者）の割合として定義されました。
ステージ 1 とステージ 2 の両方における骨髄線維症の反応評価には、国際作業部会 - 骨髄増殖性新生物の研究と治療および欧州白血病ネット (IWG-MRT/ELN 2013) の基準が使用されました。
慢性骨髄単球性白血病の場合、ステージ 1 とステージ 2 の両方で、骨髄異形成症候群に関する 2006 年の国際作業グループの反応基準 (IWG MDS 2006) が反応の評価に使用され、一方、骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN) 2015 の基準が反応の評価に使用されました。ステージ 3A 中の評価。
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1145日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月10日
一次修了 (実際)
2023年3月27日
研究の完了 (実際)
2023年3月27日
試験登録日
最初に提出
2014年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月17日
最初の投稿 (推定)
2014年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月23日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STML-401-0314
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