Tagraxofusp (SL-401) u pacientů s CMML nebo MF

Zkrácená kritéria zahrnutí:

Všichni pacienti (fáze 2 a 3A):

1. Pacientovi je ≥18 let.
2. Pacient má očekávanou délku života > 6 měsíců.
3. Pacient má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

4. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní mez normálu měřená multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo 2-rozměrným (2-D) echokardiogramem (ECHO) během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodový elektrokardiogram (EKG)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Sérový albumin ≥ 3,2 g/dl (nebo ≥ 32 g/l) při absenci (IV) albuminu během předchozích 72 hodin
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤2,5násobek ULN
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l

Další zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s MF (2. stádium):

1. Pacient splňuje diagnostická kritéria WHO pro MF z roku 2016 a má onemocnění IPSS/DIPSS/DIPSS-plus střední-2 nebo vysoce rizikové onemocnění. Vhodné jsou také pacienti s IPSS/DIPSS/DIPSS-plus onemocněním s nízkým nebo středním rizikem 1, kteří mají alespoň jeden z následujících příznaků: anémie související s MF (Hb <10 g/dl), splenomegalie (velikost hmatu >10 cm) leukocytóza (WBC > 25 × 10⁹/l), výrazná trombocytóza (počet krevních destiček > 1000 × 10⁹/l) nebo konstituční příznaky (úbytek hmotnosti > 10 %, během předchozích 6 měsíců nebo horečka [> 37,5 ºC nebo noční pocení pro >6 týdnů]), jak doporučují kritéria ELN/IWG 2018.
2. Pacient má schválenou terapii JAK (JAK1/JAK2 nebo JAK2) rezistentní/refrakterní nebo netolerantní v souladu s kritérii ELN/IWG 2018 a mezi poslední dávkou jakékoli medikamentózní léčby zaměřené na MF uplynuly alespoň 4 týdny; kromě HU a zápis do studia (první dávka). HU lze pokračovat do 2 týdnů před zápisem do studia.
3. Pacient nemá nárok na okamžité allo-SCT.

Další zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s CMML (stadium 3A):

1. Pacient má diagnózu CMML definovanou v roce 2016 WHO (perzistentní monocytóza ≥1 × 10⁹/l po dobu nejméně 3 měsíců, s vyloučením jiných příčin a monocyty ≥10 % WBC v periferní krvi, bez kritérií a bez předchozí anamnézy CML, ET, PV a akutní promyelocytární leukémie; pokud je eozinofilní, ani přeuspořádání PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ani translokace PCM1-JAK2; <20 % blastů v periferní krvi a aspirátu kostní dřeně; >1 z následujících kritérií – dysplazie u >1 myeloidní linie, získaná klonální cytogenetické nebo molekulární abnormality v hematopoetických buňkách).
2. Pacient má CMML-1 podle definice WHO v roce 2016 (2–4 % blastů v periferní krvi a/nebo 5–9 % blastů v kostní dřeni) a CMML-2 (5–19 % blastů v periferní krvi a/nebo 10–19 % výbuchy v kostní dřeni a/nebo přítomnost Auerových tyčí).
3. Pacient je refrakterní/rezistentní/netolerantní vůči HMA nebo HU nebo intenzivní chemoterapii NEBO je pacient klasifikován jako vysoce rizikový na základě přítomnosti morfologických znaků, jak je popsáno v prognostickém systému WHO z roku 2016, a klinických a molekulárních znaků popsaných molekulárně -integrované prognostické systémy, jako je GFM, MMM a specifický prognostický model CMML (CPSS-Mol), a proto se neočekává, že bude mít prospěch z HMA.
4. Pacient není způsobilý pro okamžité allo-SCT.

Zkrácená kritéria vyloučení:

Všichni pacienti (fáze 2 a 3A):

1. Přetrvávající klinicky významné toxicity Stupeň ≥2 z předchozích terapií, které nelze snadno kontrolovat podpůrnými opatřeními (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy).
2. Léčba jakoukoli terapií související s onemocněním, včetně radiační terapie nebo zkoumané látky, do 14 dnů od vstupu do studie.
3. Alogenní SCT do 3 měsíců od vstupu do studie.
4. Předchozí léčba tagraxofusp nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku.
5. Aktivní malignita a/nebo rakovina v anamnéze (s výjimkou myeloproliferativních poruch a souběžných myeloidních malignit, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení), které mohou zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) a/nebo probíhající aktivní malignitou nebo významným potenciálem pro recidivu musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně povrchového karcinomu močového měchýře), cervikální intraepiteliální neoplazie nebo orgánově omezený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, plicní onemocnění nebo známé aktivní nebo suspektní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
7. Přijímání imunosupresivní léčby, s výjimkou kortikosteroidů, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení, a takrolimu k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění.
9. Pacientka je těhotná nebo kojí.
10. Pacient má známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
11. Pacient je závislý na kyslíku.

Platí další vylučovací kritéria specifická pro pacienty s MF a CMML (fáze 2 a 3A).