Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tagraxofusp (SL-401) u pacientů s CMML nebo MF

23. prosince 2024 aktualizováno: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo myelofibrózou (MF). [Předchozí název: SL-401 u pacientů s pokročilými, vysoce rizikovými myeloproliferativními novotvary (systémová mastocytóza, pokročilá symptomatická primární eozinofilní porucha, myelofibróza, chronická myelomonocytární leukémie).]

Tato multicentrická, víceramenná studie hodnotí bezpečnost a účinnost tagraxofuspu, terapie cílené na CD123, u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo myelofibrózou (MF). Existují dvě CMML kohorty, jedna zahrnuje pacienty s CMML (CMML-1 nebo CMML-2), kteří jsou refrakterní/rezistentní nebo netolerující hypomethylační činidla (HMA), hydroxyureu (HU) nebo intenzivní chemoterapii; a jeden zařazující dosud neléčené pacienty s CMML (CMML-1 nebo CMML-2) s molekulárními rysy spojenými se špatnou prognózou. Do kohorty MF budou zařazeni pacienti, kteří jsou rezistentní/refrakterní nebo netolerující schválenou terapii JAK (JAK1/JAK2 nebo JAK2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o nerandomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii, rozdělenou do 3 etap.

Fáze 1: Fáze 1 studie měla zapsat účastníky s CMML, MF, pokročilou systémovou mastocytózou nebo pokročilou symptomatickou primární eozinofilní poruchou.

Fáze 2: Fáze 2 byla zapsat účastníky MF a CMML.

Fáze 3A: Fáze 3A měla zapsat 2 populace účastníků s CMML, ty s CMML-1 nebo CMML-2, kteří byli refrakterní/rezistentní/netolerantní vůči HMA, HU nebo intenzivní chemoterapii (účastníci s relapsem/refrakterní); a účastníci s dosud neléčenou CMML-1 nebo CMML-2 (dříve neléčení účastníci) s molekulárními rysy spojenými se špatnou prognózou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Clovis, California, Spojené státy, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zkrácená kritéria zahrnutí:

Všichni pacienti (fáze 2 a 3A):

  1. Pacientovi je ≥18 let.
  2. Pacient má očekávanou délku života > 6 měsíců.
  3. Pacient má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  4. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní mez normálu měřená multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo 2-rozměrným (2-D) echokardiogramem (ECHO) během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodový elektrokardiogram (EKG)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
    • Sérový albumin ≥ 3,2 g/dl (nebo ≥ 32 g/l) při absenci (IV) albuminu během předchozích 72 hodin
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤2,5násobek ULN
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l

Další zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s MF (2. stádium):

  1. Pacient splňuje diagnostická kritéria WHO pro MF z roku 2016 a má onemocnění IPSS/DIPSS/DIPSS-plus střední-2 nebo vysoce rizikové onemocnění. Vhodné jsou také pacienti s IPSS/DIPSS/DIPSS-plus onemocněním s nízkým nebo středním rizikem 1, kteří mají alespoň jeden z následujících příznaků: anémie související s MF (Hb <10 g/dl), splenomegalie (velikost hmatu >10 cm) leukocytóza (WBC > 25 × 10⁹/l), výrazná trombocytóza (počet krevních destiček > 1000 × 10⁹/l) nebo konstituční příznaky (úbytek hmotnosti > 10 %, během předchozích 6 měsíců nebo horečka [> 37,5 ºC nebo noční pocení pro >6 týdnů]), jak doporučují kritéria ELN/IWG 2018.
  2. Pacient má schválenou terapii JAK (JAK1/JAK2 nebo JAK2) rezistentní/refrakterní nebo netolerantní v souladu s kritérii ELN/IWG 2018 a mezi poslední dávkou jakékoli medikamentózní léčby zaměřené na MF uplynuly alespoň 4 týdny; kromě HU a zápis do studia (první dávka). HU lze pokračovat do 2 týdnů před zápisem do studia.
  3. Pacient nemá nárok na okamžité allo-SCT.

Další zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s CMML (stadium 3A):

  1. Pacient má diagnózu CMML definovanou v roce 2016 WHO (perzistentní monocytóza ≥1 × 10⁹/l po dobu nejméně 3 měsíců, s vyloučením jiných příčin a monocyty ≥10 % WBC v periferní krvi, bez kritérií a bez předchozí anamnézy CML, ET, PV a akutní promyelocytární leukémie; pokud je eozinofilní, ani přeuspořádání PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ani translokace PCM1-JAK2; <20 % blastů v periferní krvi a aspirátu kostní dřeně; >1 z následujících kritérií – dysplazie u >1 myeloidní linie, získaná klonální cytogenetické nebo molekulární abnormality v hematopoetických buňkách).
  2. Pacient má CMML-1 podle definice WHO v roce 2016 (2–4 % blastů v periferní krvi a/nebo 5–9 % blastů v kostní dřeni) a CMML-2 (5–19 % blastů v periferní krvi a/nebo 10–19 % výbuchy v kostní dřeni a/nebo přítomnost Auerových tyčí).
  3. Pacient je refrakterní/rezistentní/netolerantní vůči HMA nebo HU nebo intenzivní chemoterapii NEBO je pacient klasifikován jako vysoce rizikový na základě přítomnosti morfologických znaků, jak je popsáno v prognostickém systému WHO z roku 2016, a klinických a molekulárních znaků popsaných molekulárně -integrované prognostické systémy, jako je GFM, MMM a specifický prognostický model CMML (CPSS-Mol), a proto se neočekává, že bude mít prospěch z HMA.
  4. Pacient není způsobilý pro okamžité allo-SCT.

Zkrácená kritéria vyloučení:

Všichni pacienti (fáze 2 a 3A):

  1. Přetrvávající klinicky významné toxicity Stupeň ≥2 z předchozích terapií, které nelze snadno kontrolovat podpůrnými opatřeními (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy).
  2. Léčba jakoukoli terapií související s onemocněním, včetně radiační terapie nebo zkoumané látky, do 14 dnů od vstupu do studie.
  3. Alogenní SCT do 3 měsíců od vstupu do studie.
  4. Předchozí léčba tagraxofusp nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku.
  5. Aktivní malignita a/nebo rakovina v anamnéze (s výjimkou myeloproliferativních poruch a souběžných myeloidních malignit, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení), které mohou zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) a/nebo probíhající aktivní malignitou nebo významným potenciálem pro recidivu musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně povrchového karcinomu močového měchýře), cervikální intraepiteliální neoplazie nebo orgánově omezený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
  6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, plicní onemocnění nebo známé aktivní nebo suspektní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  7. Přijímání imunosupresivní léčby, s výjimkou kortikosteroidů, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení, a takrolimu k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  8. Nekontrolované interkurentní onemocnění.
  9. Pacientka je těhotná nebo kojí.
  10. Pacient má známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  11. Pacient je závislý na kyslíku.

Platí další vylučovací kritéria specifická pro pacienty s MF a CMML (fáze 2 a 3A).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1 – Tagraxofusp – 7 mikrogramů/kilogram (µg/kg)/den – Chronická myelomonocytární leukémie
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentální: Úroveň dávky 2 – Tagraxofusp – 9 µg/kg/den – Chronická myelomonocytární leukémie
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentální: Úroveň dávky 3 – Tagraxofusp – 12 µg/kg/den – Chronická myelomonocytární leukémie
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentální: Úroveň dávky 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/den - Myelofibróza
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentální: Úroveň dávky 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/den - Myelofibróza
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentální: Úroveň dávky 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/den - Myelofibróza
Lék: Tagraxofusp injekce
Tagraxofusp byl podáván jako 15minutová intravenózní infuze jednou denně po dobu prvních 3 po sobě jdoucích dnů každého dávkovacího cyklu.
Ostatní jména:
  • Elzonris
  • SL-401

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní cyklu 1 (21 dní/cyklus)
Během fáze 1 byla DLT definována jako kterákoli z následujících událostí, ke kterým došlo během prvního cyklu terapie: jakékoli zvýšení transaminázy nebo kreatinfosfokinázy (CPK) stupně 4 (potvrzené do 24 hodin od počáteční identifikace), bez ohledu na trvání nebo vztah k SL-401; jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥ 3 (nesouvisející se základní MPN), s výjimkou laboratorních toxicit 3. stupně, které vymizí na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu ≤ 28 dní po poslední infuzi SL-401, nebo následující toxicity stupně 3, pokud ustoupí na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu ≤21 dní po poslední infuzi SL-401, artralgie, myalgie, horečka reagující na léčbu, nauzea a/nebo zvracení (s výjimkou případů, které vyžadují sondovou výživu, úplnou parenterální výživu nebo hospitalizaci) nebo průjem spojený se suboptimální profylaxií nebo léčbou; Neutropenie 4. stupně nebo trombocytopenie 4. stupně s trváním (ve 4. stupni) ≥ 28 dnů.
21 dní cyklu 1 (21 dní/cyklus)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 1145 dní
ORR byla definována jako procento účastníků (respondérů), kteří po léčbě dosáhli kompletní odpovědi specifické pro onemocnění (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Pro hodnocení odpovědi myelofibrózy během 1. i 2. stadia byla použita kritéria Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů a European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013). U chronické myelomonocytární leukémie byla během fáze 1 i fáze 2 pro hodnocení odpovědi použita kritéria reakce Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2006 pro myelodysplastické syndromy (IWG MDS 2006), zatímco pro reakci byla použita kritéria pro myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN) z roku 2015. hodnocení během etapy 3A.
1145 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stemline Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STML-401-0314

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

Klinické studie na Tagraxofusp injekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit