Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tagraxofusp (SL-401) hos patienter med CMML eller MF

23. december 2024 opdateret af: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller myelofibrose (MF). [Tidligere titel: SL-401 hos patienter med avancerede, højrisiko myeloproliferative neoplasmer (systemisk mastocytose, avanceret symptomatisk primær eosinofil lidelse, myelofibrose, kronisk myelomonocytisk leukæmi).]

Dette multi-center, multi-arm forsøg evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​tagraxofusp, en CD123-målrettet terapi, hos patienter med enten kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller myelofibrose (MF). Der er to CMML-kohorter, hvoraf den ene indskriver patienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2), som er refraktære/resistente eller intolerante over for hypomethylerende midler (HMA), hydroxyurinstof (HU) eller intensiv kemoterapi; og én, der indskriver behandlingsnaive patienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2) med molekylære træk forbundet med dårlig prognose. MF-kohorten vil inkludere patienter, som er resistente/refraktære eller intolerante over for godkendt JAK-terapi (JAK1/JAK2 eller JAK2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et ikke-randomiseret, åbent, multicenter-studie, opdelt i 3 stadier.

Trin 1: Trin 1 af undersøgelsen var at indskrive deltagere med CMML, MF, fremskreden systemisk mastocytose eller fremskreden symptomatisk primær eosinofil lidelse.

Trin 2: Trin 2 var at tilmelde MF- og CMML-deltagere.

Trin 3A: Trin 3A var at indskrive 2 populationer af deltagere med CMML, dem med CMML-1 eller CMML-2, som var refraktære/resistente/intolerante over for HMA'er, HU eller intensiv kemoterapi (tilbagefaldende/refraktære deltagere); og deltagere med behandlingsnaive CMML-1 eller CMML-2 (tidligere ubehandlede deltagere) med molekylære træk forbundet med en dårlig prognose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Clovis, California, Forenede Stater, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Forkortede inklusionskriterier:

Alle patienter (stadier 2 og 3A):

  1. Patienten er ≥18 år.
  2. Patienten har en forventet levetid på >6 måneder.
  3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2.

  4. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) inden for 28 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
    • Serumalbumin ≥3,2 g/dL (eller ≥32 g/L) i mangel af modtagelse af (IV) albumin inden for de foregående 72 timer
    • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 gange ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Yderligere forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for patienter med MF (stadie 2):

  1. Patienten opfylder WHO's diagnostiske kriterier for MF i 2016 og har en IPSS/DIPSS/DIPSS-plus mellem-2 eller højrisikosygdom. Patienter med IPSS/DIPSS/DIPSS-plus lav- eller mellem-1 risikosygdom, som har mindst et af følgende symptomer, er også kvalificerede: MF-relateret anæmi (Hb <10 g/dL), splenomegali (palpabel størrelse >10 cm) , leukocytose (WBC >25 × 10⁹/L), markant trombocytose (trombocyttal >1000 × 10⁹/L) eller konstitutionelle symptomer (vægttab >10 %, i de foregående 6 måneder eller feber [>37,5 ºC eller drivende nattesved i >6 uger]), som anbefalet af ELN/IWG 2018-kriterierne.
  2. Patienten er godkendt JAK-terapi (JAK1/JAK2 eller JAK2) resistent/refraktær eller intolerant i overensstemmelse med ELN/IWG 2018-kriterierne, og der er gået mindst 4 uger mellem den sidste dosis af eventuelle MF-rettede lægemiddelbehandlinger; ekskl. HU, og studietilmelding (første dosis). HU kan fortsættes indtil 2 uger før studieindskrivning.
  3. Patienten er ikke berettiget til en øjeblikkelig allo-SCT.

Yderligere forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for patienter med CMML (stadie 3A):

  1. Patienten har en 2016 WHO-defineret diagnose af CMML (vedvarende monocytose ≥1 × 10⁹/L i mindst 3 måneder, med andre årsager udelukket, og monocytter ≥10 % af WBC i perifert blod, ingen kriterier og ingen tidligere historie med CML, ET, PV og akut promyelocytisk leukæmi; hvis eosinofil, hverken PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 omlejringer eller PCM1-JAK2 translokation; <20% blaster i perifert blod og knoglemarvsaspirat; >1 følgende kriterier - dysplasi i >1 myeloid linje, erhverve klonal cytogenetisk eller molekylær abnormitet i hæmatopoietiske celler).
  2. Patienten har 2016 WHO-defineret CMML-1 (2-4 % blaster i perifert blod og/eller 5-9 % blaster i knoglemarv) og CMML-2 (5-19 % blaster i perifert blod og/eller 10-19 % sprængninger i knoglemarv og/eller tilstedeværelse af Auer-stænger).
  3. Patienten er refraktær/resistent/intolerant over for HMA'er eller HU eller intensiv kemoterapi ELLER patienten er klassificeret som højrisiko baseret på tilstedeværelsen af ​​morfologiske træk, som beskrevet af WHO's prognosesystem fra 2016, og de kliniske og molekylære træk beskrevet i molekylært. -integrerede prognostiske systemer, såsom GFM, MMM og den CMML specifikke prognostiske model (CPSS-Mol), og forventes derfor ikke at drage fordel af HMA'er.
  4. Patienten er ikke berettiget til en øjeblikkelig allo-SCT.

Forkortede ekskluderingskriterier:

Alle patienter (stadier 2 og 3A):

  1. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet Grad ≥2 fra tidligere behandlinger, der ikke umiddelbart kan kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed).
  2. Behandling med enhver sygdomsrelateret terapi, inklusive strålebehandling eller forsøgsmiddel, inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  3. Allogen SCT inden for 3 måneder efter studiestart.
  4. Tidligere behandling med tagraxofusp eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet.
  5. Aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som specificeret i inklusionskriterierne), der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) og/eller igangværende aktiv malignitet eller betydeligt potentiale for tilbagefald skal diskuteres med sponsoren før undersøgelsen starter. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organ-begrænset prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
  6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lungesygdom eller kendt aktiv eller formodet sygdomsinvolvering af centralnervesystemet (CNS).
  7. Modtager immunsuppressiv behandling, med undtagelse af kortikosteroider som specificeret i inklusionskriterierne og tacrolimus, til behandling eller profylakse af graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  8. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  9. Patienten er gravid eller ammer.
  10. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
  11. Patienten er iltafhængig.

Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for patienter med MF og CMML (stadier 2 og 3A) gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1 - Tagraxofusp - 7 mikrogram/kilogram (µg/kg)/dag - Kronisk myelomonocytisk leukæmi
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401
Eksperimentel: Dosisniveau 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukæmi
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401
Eksperimentel: Dosisniveau 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukæmi
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401
Eksperimentel: Dosisniveau 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/dag - Myelofibrose
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401
Eksperimentel: Dosisniveau 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Myelofibrose
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401
Eksperimentel: Dosisniveau 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Myelofibrose
Medicin: Tagraxofusp injektion
Tagraxofusp blev administreret som en 15-minutters intravenøs infusion én gang dagligt i de første 3 på hinanden følgende dage af hver doseringscyklus.
Andre navne:
  • Elzonris
  • SL-401

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21 dage af cyklus 1 (21 dage/cyklus)
Under trin 1 blev DLT defineret som et af følgende, der opstod under den første behandlingscyklus: enhver behandlingsfremkommet grad 4 transaminase eller kreatinfosphokinase (CPK) forhøjelse (bekræftet inden for 24 timer efter den første identifikation), uanset varighed eller forhold til SL-401; enhver grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet (ikke relateret til underliggende MPN), med undtagelse af grad 3 laboratorietoksiciteter, der forsvinder til grad ≤1 eller baseline ≤28 dage efter den sidste infusion af SL-401, eller følgende grad 3 toksiciteter, hvis de forsvinder til grad ≤1 eller baseline ≤21 dage efter den sidste infusion af SL-401, artralgi, myalgi, feber, der reagerer på behandling, kvalme og/eller opkastning (undtagen tilfælde, der kræver sondeernæring, total parenteral ernæring eller hospitalsindlæggelse) eller diarré forbundet med suboptimal profylakse eller behandling; Grad 4 neutropeni eller grad 4 trombocytopeni med en varighed (ved grad 4) på ​​≥28 dage.
21 dage af cyklus 1 (21 dage/cyklus)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1145 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere (responders), der opnåede sygdomsspecifik komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter behandling. Til responsvurdering af myelofibrose under både trin 1 og trin 2 blev kriterierne fra International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment og European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) anvendt. For kronisk myelomonocytisk leukæmi, i både trin 1 og trin 2, blev den internationale arbejdsgruppe 2006 responskriterier for myelodysplastiske syndromer (IWG MDS 2006) brugt til responsvurdering, mens de myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) blev brugt til response15 kriterier. vurdering i fase 3A.
1145 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stemline Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STML-401-0314

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Tagraxofusp injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner