Tagraxofusp (SL-401) hos patienter med CMML eller MF

Forkortede inklusionskriterier:

Alle patienter (stadier 2 og 3A):

1. Patienten er ≥18 år.
2. Patienten har en forventet levetid på >6 måneder.
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2.

4. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) inden for 28 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Serumalbumin ≥3,2 g/dL (eller ≥32 g/L) i mangel af modtagelse af (IV) albumin inden for de foregående 72 timer
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 gange ULN
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Yderligere forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for patienter med MF (stadie 2):

1. Patienten opfylder WHO's diagnostiske kriterier for MF i 2016 og har en IPSS/DIPSS/DIPSS-plus mellem-2 eller højrisikosygdom. Patienter med IPSS/DIPSS/DIPSS-plus lav- eller mellem-1 risikosygdom, som har mindst et af følgende symptomer, er også kvalificerede: MF-relateret anæmi (Hb <10 g/dL), splenomegali (palpabel størrelse >10 cm) , leukocytose (WBC >25 × 10⁹/L), markant trombocytose (trombocyttal >1000 × 10⁹/L) eller konstitutionelle symptomer (vægttab >10 %, i de foregående 6 måneder eller feber [>37,5 ºC eller drivende nattesved i >6 uger]), som anbefalet af ELN/IWG 2018-kriterierne.
2. Patienten er godkendt JAK-terapi (JAK1/JAK2 eller JAK2) resistent/refraktær eller intolerant i overensstemmelse med ELN/IWG 2018-kriterierne, og der er gået mindst 4 uger mellem den sidste dosis af eventuelle MF-rettede lægemiddelbehandlinger; ekskl. HU, og studietilmelding (første dosis). HU kan fortsættes indtil 2 uger før studieindskrivning.
3. Patienten er ikke berettiget til en øjeblikkelig allo-SCT.

Yderligere forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for patienter med CMML (stadie 3A):

1. Patienten har en 2016 WHO-defineret diagnose af CMML (vedvarende monocytose ≥1 × 10⁹/L i mindst 3 måneder, med andre årsager udelukket, og monocytter ≥10 % af WBC i perifert blod, ingen kriterier og ingen tidligere historie med CML, ET, PV og akut promyelocytisk leukæmi; hvis eosinofil, hverken PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 omlejringer eller PCM1-JAK2 translokation; <20% blaster i perifert blod og knoglemarvsaspirat; >1 følgende kriterier - dysplasi i >1 myeloid linje, erhverve klonal cytogenetisk eller molekylær abnormitet i hæmatopoietiske celler).
2. Patienten har 2016 WHO-defineret CMML-1 (2-4 % blaster i perifert blod og/eller 5-9 % blaster i knoglemarv) og CMML-2 (5-19 % blaster i perifert blod og/eller 10-19 % sprængninger i knoglemarv og/eller tilstedeværelse af Auer-stænger).
3. Patienten er refraktær/resistent/intolerant over for HMA'er eller HU eller intensiv kemoterapi ELLER patienten er klassificeret som højrisiko baseret på tilstedeværelsen af ​​morfologiske træk, som beskrevet af WHO's prognosesystem fra 2016, og de kliniske og molekylære træk beskrevet i molekylært. -integrerede prognostiske systemer, såsom GFM, MMM og den CMML specifikke prognostiske model (CPSS-Mol), og forventes derfor ikke at drage fordel af HMA'er.
4. Patienten er ikke berettiget til en øjeblikkelig allo-SCT.

Forkortede ekskluderingskriterier:

Alle patienter (stadier 2 og 3A):

1. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet Grad ≥2 fra tidligere behandlinger, der ikke umiddelbart kan kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed).
2. Behandling med enhver sygdomsrelateret terapi, inklusive strålebehandling eller forsøgsmiddel, inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
3. Allogen SCT inden for 3 måneder efter studiestart.
4. Tidligere behandling med tagraxofusp eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet.
5. Aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som specificeret i inklusionskriterierne), der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) og/eller igangværende aktiv malignitet eller betydeligt potentiale for tilbagefald skal diskuteres med sponsoren før undersøgelsen starter. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organ-begrænset prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lungesygdom eller kendt aktiv eller formodet sygdomsinvolvering af centralnervesystemet (CNS).
7. Modtager immunsuppressiv behandling, med undtagelse af kortikosteroider som specificeret i inklusionskriterierne og tacrolimus, til behandling eller profylakse af graft-versus-host-sygdom (GVHD).
8. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
9. Patienten er gravid eller ammer.
10. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
11. Patienten er iltafhængig.

Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for patienter med MF og CMML (stadier 2 og 3A) gælder.