Tagraxofusp (SL-401) hos pasienter med CMML eller MF
23. desember 2024 oppdatert av: Stemline Therapeutics, Inc.
Tagraxofusp (SL-401) hos pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myelofibrose (MF). [Tidligere tittel: SL-401 hos pasienter med avansert myeloproliferative neoplasmer med høy risiko (systemisk mastocytose, avansert symptomatisk primær eosinofil lidelse, myelofibrose, kronisk myelomonocytisk leukemi).]
Denne multisenterstudien med flere armer evaluerer sikkerheten og effekten av tagraxofusp, en CD123-målrettet terapi, hos pasienter med enten kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myelofibrose (MF).
Det er to CMML-kohorter, en som registrerer pasienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2) som er refraktære/resistente eller intolerante overfor hypometylerende midler (HMA), hydroksyurea (HU) eller intensiv kjemoterapi; og en som registrerer behandlingsnaive pasienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2) med molekylære egenskaper assosiert med dårlig prognose.
MF-kohorten vil inkludere pasienter som er resistente/refraktære eller intolerante overfor godkjent JAK-behandling (JAK1/JAK2 eller JAK2).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en ikke-randomisert, åpen, multisenterstudie, delt inn i 3 stadier.
Trinn 1: Trinn 1 av studien var å registrere deltakere med CMML, MF, avansert systemisk mastocytose eller avansert symptomatisk primær eosinofil lidelse.
Trinn 2: Trinn 2 var å registrere MF- og CMML-deltakere.
Trinn 3A: Trinn 3A var å registrere 2 populasjoner av deltakere med CMML, de med CMML-1 eller CMML-2 som var refraktære/resistente/intolerante mot HMA, HU eller intensiv kjemoterapi (residiverende/refraktære deltakere); og deltakere med behandlingsnaive CMML-1 eller CMML-2 (tidligere ubehandlede deltakere) med molekylære egenskaper assosiert med dårlig prognose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Clovis, California, Forente stater, 93611
- University of California, San Francisco
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Forkortede inkluderingskriterier:
Alle pasienter (stadier 2 og 3A):
- Pasienten er ≥18 år gammel.
- Pasienten har en forventet levealder på >6 måneder.
- Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.
Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ institusjonell nedre normalgrense målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL
- Serumalbumin ≥3,2 g/dL (eller ≥32 g/L) i fravær av mottak av (IV) albumin i løpet av de siste 72 timene
- Bilirubin ≤1,5 mg/dL
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 ganger ULN
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
Ytterligere forkortede inklusjonskriterier spesifikke for pasienter med MF (stadium 2):
- Pasienten oppfyller 2016 WHOs diagnostiske kriterier for MF og har en IPSS/DIPSS/DIPSS-pluss mellomliggende-2 eller høyrisikosykdom. Pasienter med IPSS/DIPSS/DIPSS-plus lav- eller middels-1 risikosykdom som har minst ett av følgende symptomer er også kvalifisert: MF-relatert anemi (Hb <10 g/dL), splenomegali (palpabel størrelse >10 cm) , leukocytose (WBC >25 × 10⁹/L), markert trombocytose (blodplatetall >1000 × 10⁹/L), eller konstitusjonelle symptomer (vekttap >10 %, i løpet av de siste 6 månedene eller feber [>37,5 ºC eller gjennomvåt nattesvette for >6 uker]), som anbefalt av ELN/IWG 2018-kriteriene.
- Pasienten er godkjent JAK-behandling (JAK1/JAK2 eller JAK2) resistent/refraktær eller intolerant, i henhold til ELN/IWG 2018-kriteriene, og det har gått minst 4 uker mellom siste dose av eventuelle MF-rettede medikamentelle behandlinger; unntatt HU, og studieopptak (første dose). HU kan videreføres inntil 2 uker før studieopptak.
- Pasienten er ikke kvalifisert for en umiddelbar allo-SCT.
Ytterligere forkortede inklusjonskriterier spesifikke for pasienter med CMML (stadium 3A):
- Pasienten har en 2016 WHO-definert diagnose av CMML (vedvarende monocytose ≥1 × 10⁹/L i minst 3 måneder, med andre årsaker ekskludert, og monocytter ≥10 % av WBC i perifert blod, ingen kriterier og ingen tidligere historie med KML, ET, PV og akutt promyelocytisk leukemi; hvis eosinofil, verken PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 omorganiseringer eller PCM1-JAK2 translokasjon; <20 % blaster i perifert blod og benmargsaspirat; >1 følgende kriterier - dysplasi i >1 myeloidlinje klonal cytogenetisk eller molekylær abnormitet i hematopoietiske celler).
- Pasienten har 2016 WHO-definert CMML-1 (2–4 % blaster i perifert blod og/eller 5–9 % blaster i benmarg) og CMML-2 (5–19 % blaster i perifert blod og/eller 10–19 % sprengninger i beinmarg og/eller tilstedeværelse av Auer-staver).
- Pasienten er refraktær/resistent/intolerant mot HMA, eller HU, eller intensiv kjemoterapi ELLER pasienten er klassifisert som høyrisiko basert på tilstedeværelsen av morfologiske egenskaper, som beskrevet av WHOs prognosesystem fra 2016, og de kliniske og molekylære egenskapene beskrevet i molekylært. -integrerte prognostiske systemer, slik som GFM, MMM og den CMML-spesifikke prognostiske modellen (CPSS-Mol), og forventes derfor ikke å dra nytte av HMA.
- Pasienten er ikke kvalifisert for en umiddelbar allo-SCT.
Forkortede eksklusjonskriterier:
Alle pasienter (stadier 2 og 3A):
- Vedvarende klinisk signifikant toksisitet Grad ≥2 fra tidligere behandlinger som ikke lett kan kontrolleres av støttende tiltak (unntatt alopecia, kvalme og tretthet).
- Behandling med enhver sykdomsrelatert terapi, inkludert strålebehandling eller undersøkelsesmiddel, innen 14 dager etter studiestart.
- Allogen SCT innen 3 måneder etter studiestart.
- Tidligere behandling med tagraxofusp eller kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i legemiddelet.
- Aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som spesifisert i inklusjonskriteriene) som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkter. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) og/eller pågående aktiv malignitet eller betydelig potensiale for tilbakefall må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk blærekreft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller kjent aktiv eller mistenkt sykdomsinvolvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Får immunsuppressiv behandling, med unntak av kortikosteroider som spesifisert i inklusjonskriteriene og takrolimus, for behandling eller profylakse av graft-versus-host disease (GVHD).
- Ukontrollert sammenfallende sykdom.
- Pasienten er gravid eller ammer.
- Pasienten har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
- Pasienten er oksygenavhengig.
Ytterligere eksklusjonskriterier spesifikke for pasienter med MF og CMML (stadier 2 og 3A) gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 - Tagraxofusp - 7 mikrogram/kilogram (µg/kg)/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/dag - Myelofibrose
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Myelofibrose
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Myelofibrose
|
Tagraxofusp ble administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon én gang daglig i de første 3 påfølgende dagene av hver doseringssyklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21 dager av syklus 1 (21 dager/syklus)
|
Under trinn 1 ble DLT definert som noe av det følgende som skjedde i løpet av den første behandlingssyklusen: enhver behandlingsfremkommet grad 4 transaminase eller kreatinfosfokinase (CPK) økning (bekreftet innen 24 timer etter første identifikasjon), uavhengig av varighet eller forhold til SL-401; enhver grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (ikke relatert til underliggende MPN), med unntak av grad 3 laboratorietoksisiteter som går over til grad ≤1 eller baseline ≤28 dager etter siste infusjon av SL-401, eller følgende grad 3 toksisiteter hvis de går over til grad ≤1 eller baseline ≤21 dager etter siste infusjon av SL-401, artralgi, myalgi, feber som reagerer på behandling, kvalme og/eller oppkast (unntatt tilfeller som krever sondeernæring, total parenteral ernæring eller sykehusinnleggelse) eller diaré forbundet med suboptimal profylakse eller behandling; Grad 4 nøytropeni eller grad 4 trombocytopeni med en varighet (ved grad 4) på ≥28 dager.
|
21 dager av syklus 1 (21 dager/syklus)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1145 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere (responders) som oppnådde sykdomsspesifikk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter behandling.
For responsvurdering av myelofibrose under både stadium 1 og stadium 2, ble kriterier for International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment og European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) brukt.
For kronisk myelomonocytisk leukemi, under både stadium 1 og stadium 2, ble International Working Group 2006 responskriterier for myelodysplastiske syndromer (IWG MDS 2006) brukt for responsvurdering mens myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) ble brukt for response5 kriterier. vurdering under trinn 3A.
|
1145 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
27. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2014
Først lagt ut (Antatt)
20. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Primær myelofibrose
Andre studie-ID-numre
- STML-401-0314
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .