Tagraxofusp (SL-401) en pacientes con CMML o MF
23 de diciembre de 2024 actualizado por: Stemline Therapeutics, Inc.
Tagraxofusp (SL-401) en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o mielofibrosis (MF). [Título anterior: SL-401 en pacientes con neoplasias mieloproliferativas avanzadas de alto riesgo (mastocitosis sistémica, trastorno eosinofílico primario sintomático avanzado, mielofibrosis, leucemia mielomonocítica crónica).]
Este ensayo multicéntrico y de múltiples brazos está evaluando la seguridad y eficacia de tagraxofusp, una terapia dirigida a CD123, en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o mielofibrosis (MF).
Hay dos cohortes de CMML, una que incluye pacientes con CMML (CMML-1 o CMML-2) que son refractarios/resistentes o intolerantes a los agentes hipometilantes (HMA), hidroxiurea (HU) o quimioterapia intensiva; y uno que inscribió a pacientes sin tratamiento previo con CMML (CMML-1 o CMML-2) con características moleculares asociadas con un mal pronóstico.
La cohorte de MF inscribirá a pacientes resistentes/refractarios o intolerantes a la terapia JAK aprobada (JAK1/JAK2 o JAK2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado, dividido en 3 etapas.
Etapa 1: La etapa 1 del estudio consistió en inscribir a participantes con CMML, MF, mastocitosis sistémica avanzada o trastorno eosinofílico primario sintomático avanzado.
Etapa 2: La etapa 2 consistió en inscribir a participantes de MF y CMML.
Etapa 3A: La etapa 3A consistió en inscribir a 2 poblaciones de participantes con CMML, aquellos con CMML-1 o CMML-2 que eran refractarios/resistentes/intolerantes a HMA, HU o quimioterapia intensiva (participantes en recaída/refractarios); y participantes con CMML-1 o CMML-2 sin tratamiento previo (participantes no tratados previamente) con características moleculares asociadas con un mal pronóstico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- University of California, San Francisco
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión abreviados:
Todos los pacientes (Estadios 2 y 3A):
- El paciente tiene ≥18 años.
- El paciente tiene una expectativa de vida >6 meses.
- El paciente tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) ≥ límite inferior institucional de la normalidad según lo medido por escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL
- Albúmina sérica ≥3,2 g/dL (o ≥32 g/L) en ausencia de recepción de albúmina (IV) en las 72 horas anteriores
- Bilirrubina ≤1.5 mg/dL
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤2,5 veces el ULN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥0,5 × 10⁹/L
Criterios de inclusión abreviados adicionales específicos para pacientes con MF (etapa 2):
- El paciente cumple con los criterios de diagnóstico de MF de la OMS de 2016 y tiene una enfermedad IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermedia-2 o de alto riesgo. Los pacientes con enfermedad IPSS/DIPSS/DIPSS-plus de riesgo bajo o intermedio-1 que tengan al menos uno de los siguientes síntomas también son elegibles: anemia relacionada con MF (Hb <10 g/dL), esplenomegalia (tamaño palpable >10 cm) , leucocitosis (WBC >25 × 10⁹/L), trombocitosis marcada (recuento de plaquetas >1000 × 10⁹/L), o síntomas constitucionales (pérdida de peso >10%, durante los 6 meses previos o fiebre [>37.5ºC o sudores nocturnos abundantes para >6 semanas]), según lo recomendado por los criterios ELN/IWG 2018.
- El paciente es resistente/refractario o intolerante a la terapia JAK (JAK1/JAK2 o JAK2), de acuerdo con los criterios ELN/IWG 2018, y han transcurrido al menos 4 semanas entre la última dosis de cualquier tratamiento farmacológico dirigido a MF; excluyendo HU, e inscripción en el estudio (primera dosis). HU puede continuar hasta 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
- El paciente no es elegible para un allo-SCT inmediato.
Criterios de inclusión abreviados adicionales específicos para pacientes con CMML (Etapa 3A):
- El paciente tiene un diagnóstico de LMMC definido por la OMS en 2016 (monocitosis persistente ≥1 × 10⁹/L durante al menos 3 meses, con otras causas excluidas, y monocitos ≥10 % de WBC en sangre periférica, sin criterios ni antecedentes de LMC, ET, PV y leucemia promielocítica aguda; si es eosinofílica, ni reordenamientos de PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ni translocación de PCM1-JAK2; <20% de blastos en sangre periférica y aspirado de médula ósea; >1 siguiendo los criterios - displasia en >1 linaje mieloide, adquirido anormalidad clonal citogenética o molecular en células hematopoyéticas).
- El paciente tiene CMML-1 definido por la OMS en 2016 (2-4 % de blastos en sangre periférica y/o 5-9 % de blastos en médula ósea) y CMML-2 (5-19 % de blastos en sangre periférica y/o 10-19 % blastos en la médula ósea y/o presencia de bastones de Auer).
- El paciente es refractario/resistente/intolerante a HMA, HU o quimioterapia intensiva O el paciente está clasificado como de alto riesgo en función de la presencia de características morfológicas, según lo descrito por el sistema de pronóstico de la OMS de 2016, y las características clínicas y moleculares descritas en -sistemas de pronóstico integrados, como GFM, MMM y el modelo de pronóstico específico de CMML (CPSS-Mol) y, por lo tanto, no se espera que se beneficie de los HMA.
- El paciente no es elegible para un allo-SCT inmediato.
Criterios de exclusión abreviados:
Todos los pacientes (Estadios 2 y 3A):
- Toxicidades clínicamente significativas persistentes Grado ≥2 de terapias previas que no se controlan fácilmente con medidas de apoyo (excluyendo alopecia, náuseas y fatiga).
- Tratamiento con cualquier terapia relacionada con la enfermedad, incluida la radioterapia o un agente en investigación, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
- SCT alogénico dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Tratamiento previo con tagraxofusp o hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del medicamento.
- Antecedentes de malignidad activa y/o cáncer (excluidos los trastornos mieloproliferativos y las neoplasias malignas mieloides concomitantes como se especifica en los criterios de inclusión) que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) y/o malignidad activa en curso o potencial sustancial de recurrencia deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el cáncer de vejiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad pulmonar o afectación conocida o sospechada de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
- Recibir terapia inmunosupresora, con la excepción de corticosteroides como se especifica en los criterios de inclusión y tacrolimus, para el tratamiento o profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
- Enfermedad intercurrente no controlada.
- La paciente está embarazada o amamantando.
- El paciente tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
- El paciente es dependiente de oxígeno.
Se aplican criterios de exclusión adicionales específicos para pacientes con MF y CMML (etapas 2 y 3A).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1 - Tagraxofusp - 7 microgramos/kilogramo (μg/kg)/día - Leucemia mielomonocítica crónica
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/día - Leucemia mielomonocítica crónica
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/día - Leucemia mielomonocítica crónica
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/día - Mielofibrosis
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/día - Mielofibrosis
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/día - Mielofibrosis
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Tagraxofusp se administró como una infusión intravenosa de 15 minutos una vez al día durante los primeros 3 días consecutivos de cada ciclo de dosificación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días del Ciclo 1 (21 días/ciclo)
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Durante la Etapa 1, DLT se definió como cualquiera de los siguientes que ocurrieron durante el primer ciclo de terapia: cualquier elevación de transaminasas de Grado 4 o creatinfosfoquinasa (CPK) surgida del tratamiento (confirmada dentro de las 24 horas posteriores a la identificación inicial), independientemente de la duración o la relación con SL-401; cualquier toxicidad no hematológica de Grado ≥3 (no relacionada con la MPN subyacente), con la excepción de las toxicidades de laboratorio de Grado 3 que se resuelven a Grado ≤1 o al valor inicial ≤28 días después de la última infusión de SL-401, o las siguientes toxicidades de Grado 3 si se resuelven a Grado ≤1 o valor inicial ≤21 días después de la última infusión de SL-401, artralgia, mialgia, fiebre que responde al tratamiento, náuseas y/o vómitos (excluidos los casos que requieren alimentación por sonda, nutrición parenteral total u hospitalización) o diarrea asociada con una profilaxis o tratamiento subóptimo; Neutropenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 4 con una duración (en grado 4) de ≥28 días.
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21 días del Ciclo 1 (21 días/ciclo)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1145 días
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes (respondedores) que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) específica de la enfermedad después del tratamiento.
Para la evaluación de la respuesta de la mielofibrosis durante la Etapa 1 y la Etapa 2, se utilizaron los criterios del Grupo de Trabajo Internacional-Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas y la Red Europea de Leucemia (IWG-MRT/ELN 2013).
Para la leucemia mielomonocítica crónica, tanto durante la Etapa 1 como en la Etapa 2, se utilizaron los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para síndromes mielodisplásicos (IWG MDS 2006) para la evaluación de la respuesta, mientras que para la respuesta se utilizaron los criterios de Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN) de 2015. evaluación durante la Etapa 3A.
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1145 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
27 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
27 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mielofibrosis primaria
Otros números de identificación del estudio
- STML-401-0314
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .