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CMML 或 MF 患者的 Tagraxofusp (SL-401)

2024年12月23日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.

慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或骨髓纤维化 (MF) 患者的 Tagraxofusp (SL-401)。 [原标题：SL-401 用于晚期、高危骨髓增生性肿瘤（系统性肥大细胞增多症、晚期症状性原发性嗜酸性粒细胞增多症、骨髓纤维化、慢性粒单核细胞白血病）患者。]

这项多中心、多组试验正在评估 tagraxofusp（一种 CD123 靶向疗法）在慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或骨髓纤维化 (MF) 患者中的安全性和有效性。 有两个 CMML 队列，一个招募对去甲基化药物 (HMA)、羟基脲 (HU) 或强化化疗难治/耐药或不耐受的 CMML（CMML-1 或 CMML-2）患者；以及一名招募具有与预后不良相关的分子特征的 CMML（CMML-1 或 CMML-2）初治患者。 MF 队列将招募对批准的 JAK 疗法（JAK1/JAK2 或 JAK2）耐药/难治或不耐受的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项非随机、开放标签、多中心研究，分为 3 个阶段。

第 1 阶段：研究的第 1 阶段是招募患有 CMML、MF、晚期系统性肥大细胞增多症或晚期症状性原发性嗜酸性粒细胞病的参与者。

第 2 阶段：第 2 阶段是招募 MF 和 CMML 参与者。

3A阶段：3A阶段是招募2组患有CMML的参与者，即患有CMML-1或CMML-2且对HMA、HU或强化化疗难治/耐药/不耐受的参与者（复发/难治性参与者）；患有未接受治疗的 CMML-1 或 CMML-2 的参与者（之前未经治疗的参与者），其分子特征与预后不良相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 美国
    • California
      • Clovis、California、美国、93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

简化的纳入标准：

所有患者（2 期和 3A 期）：

  1. 患者年龄≥18岁。
  2. 患者的预期寿命 > 6 个月。
  3. 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0-2。

  4. 患者具有足够的基线器官功能，包括心、肾和肝功能：

    • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 在治疗开始前 28 天内通过多门采集扫描 (MUGA) 或二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 测得的机构正常下限，并且无临床显着异常12 导联心电图 (ECG)
    • 血清肌酐≤1.5 mg/dL
    • 在过去 72 小时内未接受 (IV) 白蛋白的情况下，血清白蛋白≥3.2 g/dL（或≥32 g/L）
    • 胆红素≤1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍
    • 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ ULN 的 2.5 倍
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥0.5 × 10⁹/L

其他针对 MF 患者的简化纳入标准（第 2 阶段）：

  1. 患者符合 2016 年 WHO 的 MF 诊断标准，并且患有 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 中间 2 或高危疾病。 具有以下至少一种症状的 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 低风险或中等 1 风险疾病患者也符合条件：MF 相关性贫血（Hb <10 g/dL）、脾肿大（可触及大小 >10 cm） 、白细胞增多（WBC >25 × 10⁹/L）、明显的血小板增多（血小板计数 >1000 × 10⁹/L）或全身症状（体重减轻 >10%，在前 6 个月期间或发烧 [>37.5ºC 或持续盗汗>6 周]），按照 ELN/IWG 2018 标准的建议。
  2. 根据 ELN/IWG 2018 标准，患者被批准对 JAK 疗法（JAK1/JAK2 或 JAK2）具有耐药性/难治性或不耐受性，并且在任何针对 MF 的药物治疗的最后一剂之间至少间隔了 4 周；不包括 HU 和研究注册（第一剂）。 HU 可以持续到研究入学前 2 周。
  3. 患者不符合立即进行同种异体干细胞移植的条件。

CMML（3A 期）患者特有的其他简化纳入标准：

  1. 患者有 2016 年 WHO 定义的 CMML 诊断（持续单核细胞增多 ≥ 1 × 10⁹/L 至少 3 个月，排除其他原因，外周血中单核细胞 ≥ WBC 的 10%，无标准且既往无 CML 病史， ET、PV 和急性早幼粒细胞白血病；如果是嗜酸性粒细胞，则既没有 PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 重排，也没有 PCM1-JAK2 易位；外周血和骨髓抽吸物中原始细胞 <20%；>1 个以下标准 - >1 个骨髓谱系发育异常，获得性造血细胞中的克隆细胞遗传学或分子异常）。
  2. 患者具有 2016 WHO 定义的 CMML-1（外周血原始细胞 2-4% 和/或骨髓原始细胞 5-9%）和 CMML-2（外周血原始细胞 5-19% 和/或 10-19%骨髓中的母细胞，和/或 Auer 棒的存在）。
  3. 患者对 HMA、HU 或强化化疗具有难治性/耐药性/不耐受性，或者根据 2016 年 WHO 预后系统所述的形态学特征以及分子学中描述的临床和分子特征，患者被归类为高危患者-集成的预后系统，例如 GFM、MMM 和 CMML 特定预后模型 (CPSS-Mol)，因此预计不会从 HMA 中受益。
  4. 患者不符合立即进行同种异体干细胞移植的资格。

简化的排除标准：

所有患者（2 期和 3A 期）：

  1. 以前治疗的持续临床显着毒性 ≥ 2 级，不易通过支持措施控制（不包括脱发、恶心和疲劳）。
  2. 在进入研究后 14 天内接受任何疾病相关疗法的治疗，包括放射疗法或研究药物。
  3. 进入研究后 3 个月内进行同种异体 SCT。
  4. 以前用 tagraxofusp 治疗或已知对药物产品的任何成分过敏。
  5. 可能混淆研究终点评估的活动性恶性肿瘤和/或癌症病史（不包括纳入标准中指定的骨髓增生性疾病和伴随的骨髓恶性肿瘤）。 具有过去癌症病史（进入研究后 2 年内）和/或正在进行的活动性恶性肿瘤或有很大复发可能性的患者必须在研究进入前与主办方讨论。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括浅表性膀胱癌）、宫颈上皮内瘤变或无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
  6. 具有临床意义的心血管疾病、肺部疾病，或已知活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 疾病受累。
  7. 接受免疫抑制治疗，但纳入标准中指定的皮质类固醇和他克莫司除外，用于治疗或预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
  8. 不受控制的并发疾病。
  9. 患者怀孕或哺乳。
  10. 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。
  11. 患者依赖氧气。

适用于 MF 和 CMML（2 期和 3A 期）患者的其他排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量水平 1 - Tagraxofusp - 7 微克/千克 (μg/kg)/天 - 慢性粒单核细胞白血病
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401
实验性的：剂量水平 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/天 - 慢性粒单核细胞白血病
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401
实验性的：剂量水平 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/天 - 慢性粒单核细胞白血病
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401
实验性的：剂量水平 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/天 - 骨髓纤维化
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401
实验性的：剂量水平 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/天 - 骨髓纤维化
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401
实验性的：剂量水平 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/天 - 骨髓纤维化
药品：红豆杉注射液
每个给药周期的前 3 天，Tagraxofusp 每天一次，每次 15 分钟静脉输注。
其他名称：
  • 埃尔佐里斯
  • SL-401

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期 21 天（21 天/周期）
在第 1 阶段，DLT 被定义为第一个治疗周期期间发生的任何以下情况：任何治疗引起的 4 级转氨酶或肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高（在初始识别后 24 小时内确认），无论持续时间或与治疗的关系如何SL-401；任何≥3级非血液学毒性（与潜在的MPN无关），除了最后一次输注SL-401后≤1级或基线≤28天的3级实验室毒性，或以下3级毒性，如果最后一次输注 SL-401 后，关节痛、肌痛、发热、恶心和/或呕吐（不包括需要治疗的病例）缓解至≤1 级或基线≤21 天管饲、全肠外营养或住院）或与次优预防或治疗相关的腹泻； 4 级中性粒细胞减少症或 4 级血小板减少症，持续时间（4 级）≥28 天。
第 1 周期 21 天（21 天/周期）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：1145 天
ORR 定义为治疗后达到疾病特异性完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者（应答者）的百分比。 对于第一阶段和第二阶段骨髓纤​​维化的反应评估，使用了国际骨髓增殖性肿瘤研究和治疗工作组以及欧洲白血病网 (IWG-MRT/ELN 2013) 标准。 对于慢性粒单核细胞白血病，在第一阶段和第二阶段均采用国际工作组 2006 年骨髓增生异常综合征缓解标准 (IWG MDS 2006) 进行缓解评估，同时采用骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 2015 年标准进行缓解第 3A 阶段期间的评估。
1145 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stemline Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月10日

初级完成 (实际的)

2023年3月27日

研究完成 (实际的)

2023年3月27日

研究注册日期

首次提交

2014年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月17日

首次发布 (估计的)

2014年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月23日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STML-401-0314

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