CMML 或 MF 患者的 Tagraxofusp (SL-401)

简化的纳入标准：

所有患者（2 期和 3A 期）：

1. 患者年龄≥18岁。
2. 患者的预期寿命 > 6 个月。
3. 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0-2。

4. 患者具有足够的基线器官功能，包括心、肾和肝功能：

   • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 在治疗开始前 28 天内通过多门采集扫描 (MUGA) 或二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 测得的机构正常下限，并且无临床显着异常12 导联心电图 (ECG)
   • 血清肌酐≤1.5 mg/dL
   • 在过去 72 小时内未接受 (IV) 白蛋白的情况下，血清白蛋白≥3.2 g/dL（或≥32 g/L）
   • 胆红素≤1.5 mg/dL
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍
   • 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ ULN 的 2.5 倍
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥0.5 × 10⁹/L

其他针对 MF 患者的简化纳入标准（第 2 阶段）：

1. 患者符合 2016 年 WHO 的 MF 诊断标准，并且患有 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 中间 2 或高危疾病。 具有以下至少一种症状的 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 低风险或中等 1 风险疾病患者也符合条件：MF 相关性贫血（Hb <10 g/dL）、脾肿大（可触及大小 >10 cm） 、白细胞增多（WBC >25 × 10⁹/L）、明显的血小板增多（血小板计数 >1000 × 10⁹/L）或全身症状（体重减轻 >10%，在前 6 个月期间或发烧 [>37.5ºC 或持续盗汗>6 周]），按照 ELN/IWG 2018 标准的建议。
2. 根据 ELN/IWG 2018 标准，患者被批准对 JAK 疗法（JAK1/JAK2 或 JAK2）具有耐药性/难治性或不耐受性，并且在任何针对 MF 的药物治疗的最后一剂之间至少间隔了 4 周；不包括 HU 和研究注册（第一剂）。 HU 可以持续到研究入学前 2 周。
3. 患者不符合立即进行同种异体干细胞移植的条件。

CMML（3A 期）患者特有的其他简化纳入标准：

1. 患者有 2016 年 WHO 定义的 CMML 诊断（持续单核细胞增多 ≥ 1 × 10⁹/L 至少 3 个月，排除其他原因，外周血中单核细胞 ≥ WBC 的 10%，无标准且既往无 CML 病史， ET、PV 和急性早幼粒细胞白血病；如果是嗜酸性粒细胞，则既没有 PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 重排，也没有 PCM1-JAK2 易位；外周血和骨髓抽吸物中原始细胞 <20%；>1 个以下标准 - >1 个骨髓谱系发育异常，获得性造血细胞中的克隆细胞遗传学或分子异常）。
2. 患者具有 2016 WHO 定义的 CMML-1（外周血原始细胞 2-4% 和/或骨髓原始细胞 5-9%）和 CMML-2（外周血原始细胞 5-19% 和/或 10-19%骨髓中的母细胞，和/或 Auer 棒的存在）。
3. 患者对 HMA、HU 或强化化疗具有难治性/耐药性/不耐受性，或者根据 2016 年 WHO 预后系统所述的形态学特征以及分子学中描述的临床和分子特征，患者被归类为高危患者-集成的预后系统，例如 GFM、MMM 和 CMML 特定预后模型 (CPSS-Mol)，因此预计不会从 HMA 中受益。
4. 患者不符合立即进行同种异体干细胞移植的资格。

简化的排除标准：

所有患者（2 期和 3A 期）：

1. 以前治疗的持续临床显着毒性 ≥ 2 级，不易通过支持措施控制（不包括脱发、恶心和疲劳）。
2. 在进入研究后 14 天内接受任何疾病相关疗法的治疗，包括放射疗法或研究药物。
3. 进入研究后 3 个月内进行同种异体 SCT。
4. 以前用 tagraxofusp 治疗或已知对药物产品的任何成分过敏。
5. 可能混淆研究终点评估的活动性恶性肿瘤和/或癌症病史（不包括纳入标准中指定的骨髓增生性疾病和伴随的骨髓恶性肿瘤）。 具有过去癌症病史（进入研究后 2 年内）和/或正在进行的活动性恶性肿瘤或有很大复发可能性的患者必须在研究进入前与主办方讨论。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括浅表性膀胱癌）、宫颈上皮内瘤变或无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
6. 具有临床意义的心血管疾病、肺部疾病，或已知活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 疾病受累。
7. 接受免疫抑制治疗，但纳入标准中指定的皮质类固醇和他克莫司除外，用于治疗或预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
8. 不受控制的并发疾病。
9. 患者怀孕或哺乳。
10. 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。
11. 患者依赖氧气。

适用于 MF 和 CMML（2 期和 3A 期）患者的其他排除标准。