Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tagraxofusp (SL-401) potilailla, joilla on CMML tai MF

maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myelofibroosi (MF). [Aiempi nimike: SL-401 potilailla, joilla on edennyt, korkean riskin myeloproliferatiivisia kasvaimia (systeeminen mastosytoosi, pitkälle edennyt oireellinen primaarinen eosinofiilinen häiriö, myelofibroosi, krooninen myelomonosyyttinen leukemia).]

Tässä monikeskustutkimuksessa arvioidaan CD123-kohdistetun hoidon tagraxofuspin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on joko krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myelofibroosi (MF). On olemassa kaksi CMML-kohorttia, joista toiseen on otettu CMML-potilaita (CMML-1 tai CMML-2), jotka ovat refraktorisia/resistenttejä tai intolerantteja hypometyloiville aineille (HMA), hydroksiurealle (HU) tai intensiiviselle kemoterapialle. ja yksi, johon otettiin aiemmin hoitoa saamattomia potilaita, joilla on CMML (CMML-1 tai CMML-2), joiden molekyyliominaisuudet liittyvät huonoon ennusteeseen. MF-kohorttiin otetaan potilaat, jotka ovat resistenttejä/refraktorisia tai intolerantteja hyväksytylle JAK-hoidolle (JAK1/JAK2 tai JAK2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli ei-satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, joka oli jaettu 3 vaiheeseen.

Vaihe 1: Tutkimuksen vaihe 1 oli ottaa mukaan osallistujat, joilla oli CMML, MF, pitkälle edennyt systeeminen mastosytoosi tai pitkälle edennyt oireellinen primaarinen eosinofiilinen häiriö.

Vaihe 2: Vaihe 2 oli MF- ja CMML-osallistujien rekisteröinti.

Vaihe 3A: Vaiheeseen 3A rekisteröitiin 2 osallistujapopulaatiota, joilla oli CMML, CMML-1:tä tai CMML-2:ta sairastavat, jotka olivat refraktorisia/resistenttejä/intolerantteja HMA:ille, HU:lle tai intensiiviselle kemoterapialle (relapsoituneet/refraktaariset osallistujat); ja osallistujat, joilla oli aiemmin hoitamaton CMML-1 tai CMML-2 (aiemmin hoitamattomat osallistujat), joiden molekyyliominaisuudet liittyvät huonoon ennusteeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

82

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Clovis, California, Yhdysvallat, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Lyhennetyt sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat (vaiheet 2 ja 3A):

  1. Potilas on ≥18-vuotias.
  2. Potilaan elinajanodote on >6 kuukautta.
  3. Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-2.

  4. Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen normaalin alaraja mitattuna moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) 28 päivää ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole 12-kytkentäinen EKG (EKG)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
    • Seerumin albumiini ≥ 3,2 g/dl (tai ≥ 32 g/l), jos (IV) albumiinia ei ole vastaanotettu edellisten 72 tunnin aikana
    • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 kertaa ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l

Muut lyhennetyt sisällyttämiskriteerit, jotka liittyvät MF-potilaille (vaihe 2):

  1. Potilas täyttää vuoden 2016 WHO:n MF-diagnostiset kriteerit ja hänellä on IPSS/DIPSS/DIPSS-plus keskiaste 2 tai korkean riskin sairaus. Potilaat, joilla on IPSS/DIPSS/DIPSS-plus matalan tai keskitason 1 riskin sairaus ja joilla on vähintään yksi seuraavista oireista, ovat myös kelvollisia: MF-peräinen anemia (Hb <10 g/dl), splenomegalia (koskattava koko > 10 cm) , leukosytoosi (valkosolut > 25 × 10⁹/L), merkittävä trombosytoosi (verihiutaleiden määrä > 1000 × 10⁹/l) tai perustuslailliset oireet (painon lasku > 10 % edellisten 6 kuukauden aikana tai kuume [> 37,5 ºC tai märkä yöhikoilu) >6 viikkoa]), kuten ELN/IWG 2018 -kriteerit suosittelevat.
  2. Potilas on ELN/IWG 2018 -kriteerien mukaisesti hyväksytty JAK-hoidolle (JAK1/JAK2 tai JAK2) resistentti/refraktorinen tai intoleranssi, ja MF-ohjatun lääkehoidon viimeisen annoksen välillä on kulunut vähintään 4 viikkoa; lukuun ottamatta HU:ta ja tutkimukseen ilmoittautumista (ensimmäinen annos). HU voidaan jatkaa 2 viikkoa ennen opintoihin ilmoittautumista.
  3. Potilas ei ole oikeutettu välittömään allo-SCT:hen.

Muut lyhennetyt sisällyttämiskriteerit, jotka liittyvät CMML-potilaille (vaihe 3A):

  1. Potilaalla on vuoden 2016 WHO:n määrittelemä CMML-diagnoosi (pysyvä monosytoosi ≥1 × 10⁹/l vähintään 3 kuukauden ajan, muut syyt poissuljettu ja monosyytit ≥10 % valkosoluista perifeerisessä veressä, ei kriteerejä eikä aiempaa CML-tapausta, ET, PV ja akuutti promyelosyyttinen leukemia; jos eosinofiilinen, ei PDGFRA:n, PDGFRB:n, FGFR1:n uudelleenjärjestelyjä eikä PCM1-JAK2-translokaatiota; <20 % blasteja ääreisveressä ja luuytimen aspiraatissa; > 1 seuraava kriteeri - dysplasia > 1 myeloidilinjassa, hankittu klonaalinen sytogeneettinen tai molekyylinen poikkeavuus hematopoieettisissa soluissa).
  2. Potilaalla on 2016 WHO:n määrittelemä CMML-1 (2-4 % blasteja ääreisveressä ja/tai 5-9 % blasteja luuytimessä) ja CMML-2 (5-19 % blasteja ääreisveressä ja/tai 10-19 % blastit luuytimessä ja/tai Auer-sauvojen esiintyminen).
  3. Potilas on tulenkestävä/resistentti/intolerantinen HMA:lle tai HU:lle tai intensiiviselle kemoterapialle TAI potilas luokitellaan suuren riskin perusteella morfologisten piirteiden esiintymisen perusteella, kuten WHO:n vuoden 2016 ennustejärjestelmä kuvailee, sekä kliiniset ja molekyyliset ominaisuudet, jotka on kuvattu molekyylitasolla. -integroidut prognostiset järjestelmät, kuten GFM, MMM ja CMML-spesifinen ennustemalli (CPSS-Mol), joten sen ei odoteta hyötyvän HMA:ista.
  4. Potilas ei ole oikeutettu välittömään allo-SCT:hen.

Lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

Kaikki potilaat (vaiheet 2 ja 3A):

  1. Pysyvät kliinisesti merkittävät toksisuusaste ≥ 2 aikaisemmista hoidoista, joita ei ole saatu hallintaan tukitoimenpiteillä (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi ja väsymys).
  2. Hoito millä tahansa sairauteen liittyvällä hoidolla, mukaan lukien sädehoito tai tutkimusaine, 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  3. Allogeeninen SCT 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
  4. Aiempi hoito tagraxofuspilla tai tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle.
  5. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja/tai syöpähistoria (lukuun ottamatta myeloproliferatiivisia sairauksia ja samanaikaisia ​​myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä), jotka voivat sekoittaa tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta) ja/tai meneillään oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai huomattava uusiutumispotentiaali, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien pinnallinen virtsarakon syöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
  6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus tai tunnettu keskushermoston (CNS) aktiivinen tai epäilty sairaus.
  7. Immunosuppressiivisen hoidon saaminen, lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä kortikosteroideja ja takrolimuusia, käänteishyljintäsairauden (GVHD) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus.
  9. Potilas on raskaana tai imettää.
  10. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
  11. Potilas on happiriippuvainen.

Potilaille, joilla on MF ja CMML (vaiheet 2 ja 3A), sovelletaan muita erityisiä poissulkemiskriteerejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 1 - Tagraxofusp - 7 mikrogrammaa/kg (µg/kg)/vrk - Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401
Kokeellinen: Annostaso 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/vrk - Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401
Kokeellinen: Annostaso 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/vrk - Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401
Kokeellinen: Annostaso 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/vrk - Myelofibroosi
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401
Kokeellinen: Annostaso 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/vrk - Myelofibroosi
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401
Kokeellinen: Annostaso 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/päivä - Myelofibroosi
Lääke: Tagraxofusp-injektio
Tagraxofusp annettiin 15 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona kerran vuorokaudessa kunkin annostelujakson kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Elzonris
  • SL-401

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää syklistä 1 (21 päivää/sykli)
Vaiheen 1 aikana DLT määriteltiin joksikin seuraavista, jotka ilmenivät ensimmäisen hoitojakson aikana: mikä tahansa hoidon aiheuttama asteen 4 transaminaasi- tai kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousu (vahvistettu 24 tunnin kuluessa alkuperäisestä tunnistamisesta), riippumatta kestosta tai suhteesta SL-401; mikä tahansa asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus (ei liity taustalla olevaan MPN:ään), lukuun ottamatta asteen 3 laboratoriotoksisuutta, joka häviää asteeseen ≤1 tai lähtötasoon ≤28 päivää viimeisen SL-401-infuusion jälkeen, tai seuraavia asteen 3 toksisuuksia, jos ne häviävät asteeseen ≤1 tai lähtötasoon ≤21 päivää viimeisen infuusion jälkeen SL-401, nivelkipu, lihaskipu, hoitoon reagoiva kuume, pahoinvointi ja/tai oksentelu (lukuun ottamatta tapauksia, jotka vaativat letkusyöttöä, täydellistä parenteraalista ravintoa tai sairaalahoitoa) tai ripuli, joka liittyy suboptimaaliseen ennaltaehkäisyyn tai hoitoon; Asteen 4 neutropenia tai asteen 4 trombosytopenia, jonka kesto (asteella 4) on ≥28 päivää.
21 päivää syklistä 1 (21 päivää/sykli)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1145 päivää
ORR määriteltiin niiden osallistujien (vastaajien) prosenttiosuutena, jotka saavuttivat sairauskohtaisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) hoidon jälkeen. Myelofibroosin vasteen arvioinnissa sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 aikana käytettiin International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment - ja European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) -kriteerejä. Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian osalta sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 aikana vasteen arvioinnissa käytettiin kansainvälisen työryhmän 2006 vastekriteerejä myelodysplastisille oireyhtymille (IWG MDS 2006), kun taas myelodysplastisten/myeloproliferatiivisten kasvainten (MDS/MPN) 2015 vastekriteereitä. arviointi vaiheessa 3A.
1145 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stemline Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STML-401-0314

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa