CMML 또는 MF 환자의 Tagraxofusp(SL-401)
2024년 12월 23일 업데이트: Stemline Therapeutics, Inc.
만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 또는 골수 섬유증(MF) 환자의 Tagraxofusp(SL-401). [이전 제목: 진행성, 고위험 골수증식성 신생물(전신성 비만세포증, 진행성 증상 원발성 호산구성 장애, 골수 섬유증, 만성 골수단구성 백혈병) 환자의 SL-401.]
이 다기관, 다군 임상시험은 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 또는 골수 섬유증(MF) 환자를 대상으로 CD123 표적 치료제인 타그락소푸스프의 안전성과 효능을 평가하고 있습니다.
2개의 CMML 코호트가 있는데, 하나는 저메틸화제(HMA), 하이드록시우레아(HU) 또는 집중 화학요법에 불응성/내성 또는 내약성이 없는 CMML(CMML-1 또는 CMML-2) 환자를 등록하고; 및 불량한 예후와 관련된 분자 특징을 갖는 CMML(CMML-1 또는 CMML-2)을 갖는 치료 경험이 없는 환자를 등록하는 1명.
MF 코호트는 승인된 JAK 요법(JAK1/JAK2 또는 JAK2)에 내성/불응성 또는 내약성이 없는 환자를 등록합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 3단계로 나누어진 비무작위, 공개 라벨, 다기관 연구였습니다.
1단계: 연구의 1단계에서는 CMML, MF, 진행성 전신 비만세포증 또는 진행성 증상이 있는 원발성 호산구성 장애가 있는 참가자를 등록했습니다.
2단계: 2단계에서는 MF 및 CMML 참가자를 등록했습니다.
3A단계: 3A단계는 HMA, HU 또는 집중 화학요법(재발성/불응성 참가자)에 난치성/저항성/불내성인 CMML-1 또는 CMML-2 환자인 2명의 CMML 참가자 모집단을 등록하는 것이었습니다. 치료 경험이 없는 CMML-1 또는 CMML-2 참가자(이전에 치료받지 않은 참가자)는 예후가 좋지 않은 분자적 특징을 가지고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
82
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Clovis, California, 미국, 93611
- University of California, San Francisco
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
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-
Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Norton Cancer Institute
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Health System
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2G3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
약식 포함 기준:
모든 환자(2기 및 3A기):
- 환자는 ≥18세입니다.
- 환자의 기대 수명은 >6개월입니다.
- 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)가 0-2입니다.
환자는 심장, 신장 및 간 기능을 포함하여 적절한 기본 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 치료 시작 전 28일 이내에 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 2차원(2-D) 심초음파(ECHO)로 측정한 기관 정상 하한치 및 임상적으로 유의한 이상이 없음 12리드 심전도(ECG)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL
- 이전 72시간 이내에 (IV) 알부민을 받지 않은 혈청 알부민 ≥3.2g/dL(또는 ≥32g/L)
- 빌리루빈 ≤1.5mg/dL
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
- 크레아틴 포스포키나아제(CPK) ULN의 2.5배 이하
- 절대호중구수(ANC) ≥0.5 × 10⁹/L
골수섬유화증 환자에 특정한 추가 약식 포함 기준(2단계):
- 환자는 MF에 대한 2016 WHO 진단 기준을 충족하고 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 중간 2 또는 고위험 질병이 있습니다. IPSS/DIPSS/DIPSS-플러스 저위험 또는 중간 위험 질병이 있고 다음 증상 중 하나 이상이 있는 환자도 적격입니다. , 백혈구 증가증(WBC >25 × 10⁹/L), 현저한 혈소판 증가증(혈소판 수 >1000 × 10⁹/L) 또는 전신 증상(이전 6개월 동안 체중 감소 >10% 또는 발열[>37.5ºC 또는 >6주]), ELN/IWG 2018 기준에 따라 권장됩니다.
- 환자가 ELN/IWG 2018 기준에 따라 승인된 JAK 요법(JAK1/JAK2 또는 JAK2) 내성/불응성 또는 불내성이며 MF 관련 약물 치료의 마지막 용량 사이에 최소 4주가 경과했습니다. HU 및 연구 등록(첫 번째 용량) 제외. HU는 연구 등록 2주 전까지 계속할 수 있습니다.
- 환자는 즉시 allo-SCT를 받을 자격이 없습니다.
CMML 환자에 특정한 추가 약식 포함 기준(3A기):
- 환자는 2016년 WHO에서 정의한 CMML 진단을 받았습니다(다른 원인은 제외하고 최소 3개월 동안 지속되는 단핵구증 ≥1 × 10⁹/L, 말초 혈액에서 WBC의 ≥10% 단핵구, 기준 없음 및 CML의 이전 병력 없음, ET, PV 및 급성 전골수성 백혈병; 호산구성인 경우, PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 재배열도 PCM1-JAK2 전좌도 아님; 말초 혈액 및 골수 흡인에서 <20% 모세포; >1 다음 기준 - >1 골수 계통의 형성이상, 후천성 조혈 세포의 클론성 세포유전학적 또는 분자적 이상).
- 환자는 2016년 WHO 정의 CMML-1(말초 혈액에서 2-4% 모세포 및/또는 골수에서 5-9% 모세포) 및 CMML-2(말초 혈액에서 5-19% 모세포 및/또는 10-19% 모세포 골수 내 폭발 및/또는 Auer 막대의 존재).
- 환자가 HMA, HU 또는 집중 화학 요법에 불응성/내성/내약성이 없거나 환자가 2016 WHO 예후 시스템에 설명된 형태학적 특징의 존재와 분자학적으로 설명된 임상 및 분자 특징에 따라 고위험으로 분류됩니다. - GFM, MMM 및 CMML 특정 예후 모델(CPSS-Mol)과 같은 통합 예후 시스템이므로 HMA의 이점을 기대하지 않습니다.
- 환자는 즉시 allo-SCT를 받을 자격이 없습니다.
축약된 제외 기준:
모든 환자(2기 및 3A기):
- 지속적이고 임상적으로 중요한 독성 보조 조치(탈모, 메스꺼움 및 피로 제외)로 쉽게 제어되지 않는 이전 요법의 2등급 이상.
- 연구 시작 14일 이내에 방사선 요법 또는 시험용 제제를 포함한 모든 질병 관련 요법으로 치료.
- 연구 시작 3개월 이내의 동종 SCT.
- 타그락소푸스프를 사용한 이전 치료 또는 약물 제품의 임의 구성 요소에 대한 알려진 과민성.
- 활성 악성 종양 및/또는 암 이력(선택 기준에 명시된 바와 같이 골수 증식성 질환 및 수반되는 골수성 악성 종양 제외)은 연구 종점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 과거 암 병력(등록 후 2년 이내) 및/또는 진행 중인 활동성 악성 종양 또는 상당한 재발 가능성이 있는 환자는 연구 등록 전에 후원자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 종양 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종(표재성 방광암 포함), 자궁경부 상피내 종양 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암.
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 폐 질환 또는 중추신경계(CNS)의 알려진 활동성 또는 의심되는 질병 관련.
- 이식편대숙주병(GVHD)의 치료 또는 예방을 위해 포함 기준 및 타크로리무스에 명시된 코르티코스테로이드를 제외한 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 환자는 산소 의존적입니다.
MF 및 CMML 환자에게 특정한 추가 제외 기준(2단계 및 3A단계)이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 1 - Tagraxofusp - 7 마이크로그램/킬로그램(μg/kg)/일 - 만성 골수단구성 백혈병
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/일 - 만성 골수단구성 백혈병
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/일 - 만성 골수단구성 백혈병
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/일 - 골수섬유증
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/일 - 골수섬유증
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/일 - 골수섬유증
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타그락소푸스프는 각 투여 주기의 처음 3일 연속으로 1일 1회 15분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기의 21일(21일/주기)
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1단계에서 DLT는 치료의 첫 번째 주기 동안 다음 중 하나가 발생하는 것으로 정의되었습니다. 치료 후 발생한 4등급 트랜스아미나제 또는 크레아틴 포스포키나제(CPK) 상승(초기 확인 후 24시간 이내에 확인됨), 기간이나 다음과의 관계에 관계 없음 SL-401; SL-401의 마지막 주입 후 1등급 또는 기준선 28일 이하로 해결되는 3등급 실험실 독성을 제외하고 모든 3등급 비혈액학적 독성(기본 MPN과 관련 없음) 또는 다음과 같은 3등급 독성이 있는 경우 SL-401의 마지막 주입 후 21일 이하의 1등급 또는 기준선 이하로 해소되고, 관절통, 근육통, 치료에 반응하는 발열, 메스꺼움 및/또는 구토(다음과 같은 경우는 제외) 튜브 영양법, 완전 비경구 영양법 또는 입원이 필요함) 또는 최적이 아닌 예방 또는 치료와 관련된 설사; 지속기간(4등급에서)이 ≥28일인 4등급 호중구 감소증 또는 4등급 혈소판 감소증.
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1주기의 21일(21일/주기)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 1145일
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ORR은 치료 후 질병 특이적 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자(반응자)의 비율로 정의되었습니다.
1단계와 2단계 모두에서 골수 섬유증에 대한 반응 평가를 위해 국제 실무 그룹-골수 증식성 신생물 연구 및 치료 및 유럽 백혈병Net(IWG-MRT/ELN 2013) 기준이 사용되었습니다.
만성 골수단구성 백혈병의 경우 1기와 2기 모두 골수이형성증후군에 대한 국제 실무 그룹 2006 반응 기준(IWG MDS 2006)이 반응 평가에 사용되었고, 골수이형성/골수증식성 신생물(MDS/MPN) 2015 기준이 반응에 사용되었습니다. 3A 단계에서의 평가.
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1145일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 27일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STML-401-0314
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