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Tagraxofusp (SL-401) in pazienti con CMML o MF

23 dicembre 2024 aggiornato da: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) in pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o mielofibrosi (MF). [Titolo precedente: SL-401 in pazienti con neoplasie mieloproliferative avanzate ad alto rischio (mastocitosi sistemica, disturbo eosinofilo primario sintomatico avanzato, mielofibrosi, leucemia mielomonocitica cronica).]

Questo studio multicentrico e multi-braccio sta valutando la sicurezza e l'efficacia di tagraxofusp, una terapia mirata al CD123, in pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o mielofibrosi (MF). Esistono due coorti CMML, una che arruola pazienti con CMML (CMML-1 o CMML-2) che sono refrattari/resistenti o intolleranti agli agenti ipometilanti (HMA), all'idrossiurea (HU) o alla chemioterapia intensiva; e uno che ha arruolato pazienti naive al trattamento con CMML (CMML-1 o CMML-2) con caratteristiche molecolari associate a prognosi infausta. La coorte MF arruolerà pazienti resistenti/refrattari o intolleranti alla terapia JAK approvata (JAK1/JAK2 o JAK2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si è trattato di uno studio multicentrico non randomizzato, in aperto, suddiviso in 3 fasi.

Fase 1: la fase 1 dello studio prevedeva l'arruolamento di partecipanti con CMML, MF, mastocitosi sistemica avanzata o disturbo eosinofilo primario sintomatico avanzato.

Fase 2: la fase 2 prevedeva l'iscrizione dei partecipanti MF e CMML.

Fase 3A: la fase 3A prevedeva l'arruolamento di 2 popolazioni di partecipanti con CMML, quelli con CMML-1 o CMML-2 che erano refrattari/resistenti/intolleranti agli HMA, all'HU o alla chemioterapia intensiva (partecipanti recidivanti/refrattari); e partecipanti con CMML-1 o CMML-2 naïve al trattamento (partecipanti precedentemente non trattati) con caratteristiche molecolari associate a una prognosi sfavorevole.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • Clovis, California, Stati Uniti, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione abbreviati:

Tutti i pazienti (fasi 2 e 3A):

  1. Il paziente ha ≥18 anni.
  2. Il paziente ha un'aspettativa di vita >6 mesi.
  3. Il paziente ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

  4. Il paziente ha un'adeguata funzione d'organo al basale, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore istituzionale della norma misurata mediante scansione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL
    • Albumina sierica ≥3,2 g/dL (o ≥32 g/L) in assenza di ricevimento di (IV) albumina nelle 72 ore precedenti
    • Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤2,5 volte l'ULN
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Ulteriori criteri di inclusione abbreviati specifici per i pazienti con MF (fase 2):

  1. Il paziente soddisfa i criteri diagnostici dell'OMS del 2016 per la MF e presenta una malattia IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermedio-2 o ad alto rischio. Sono ammissibili anche i pazienti con malattia a rischio IPSS/DIPSS/DIPSS-plus basso o intermedio-1 che presentino almeno uno dei seguenti sintomi: anemia correlata a MF (Hb <10 g/dL), splenomegalia (dimensione palpabile >10 cm) , leucocitosi (globuli bianchi >25 × 10⁹/L), trombocitosi marcata (conta piastrinica >1000 × 10⁹/L) o sintomi sistemici (perdita di peso >10%, durante i 6 mesi precedenti o febbre [>37,5ºC o sudorazione notturna abbondante per >6 settimane]), come raccomandato dai criteri ELN/IWG 2018.
  2. Il paziente è approvato per la terapia JAK (JAK1/JAK2 o JAK2) resistente/refrattario o intollerante, in conformità con i criteri ELN/IWG 2018, e sono trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose di qualsiasi trattamento farmacologico diretto contro la MF; esclusa HU e iscrizione allo studio (prima dose). HU può essere continuato fino a 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio.
  3. Il paziente non è idoneo per un allo-SCT immediato.

Ulteriori criteri di inclusione abbreviati specifici per i pazienti con CMML (fase 3A):

  1. Il paziente ha una diagnosi di CMML definita dall'OMS nel 2016 (monocitosi persistente ≥1 × 10⁹/L per almeno 3 mesi, con altre cause escluse, e monociti ≥10% di WBC nel sangue periferico, nessun criterio e nessuna storia precedente di LMC, ET, PV e leucemia promielocitica acuta; se eosinofila, né riarrangiamenti PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 né traslocazione PCM1-JAK2; <20% di blasti nel sangue periferico e nell'aspirato del midollo osseo; >1 criteri seguenti - displasia in >1 linea mieloide, acquisita anomalie clonali citogenetiche o molecolari nelle cellule ematopoietiche).
  2. Il paziente presenta CMML-1 definito dall'OMS nel 2016 (2-4% di blasti nel sangue periferico e/o 5-9% di blasti nel midollo osseo) e CMML-2 (5-19% di blasti nel sangue periferico e/o 10-19% di blasti nel blasti nel midollo osseo e/o presenza di bastoncelli di Auer).
  3. Il paziente è refrattario/resistente/intollerante agli HMA, o HU, o alla chemioterapia intensiva OPPURE il paziente è classificato come ad alto rischio in base alla presenza di caratteristiche morfologiche, come descritto dal sistema prognostico dell'OMS 2016, e le caratteristiche cliniche e molecolari descritte in molecolare -sistemi prognostici integrati, come GFM, MMM e il modello prognostico specifico CMML (CPSS-Mol), e quindi non si prevede che trarranno beneficio dagli HMA.
  4. Il paziente non è idoneo per un allo-SCT immediato.

Criteri di esclusione abbreviati:

Tutti i pazienti (fasi 2 e 3A):

  1. Tossicità persistenti clinicamente significative di grado ≥2 da terapie precedenti non prontamente controllate da misure di supporto (escluse alopecia, nausea e affaticamento).
  2. Trattamento con qualsiasi terapia correlata alla malattia, inclusa radioterapia o agente sperimentale, entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  3. SCT allogenico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  4. Precedente trattamento con tagraxofusp o nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico.
  5. Tumore maligno attivo e/o storia di cancro (esclusi i disturbi mieloproliferativi e i tumori mieloidi concomitanti come specificato nei criteri di inclusione) che possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) e/o tumore maligno attivo in corso o sostanziale potenziale di recidiva devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma superficiale della vescica), neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
  6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, malattie polmonari o coinvolgimento patologico attivo o sospetto noto del sistema nervoso centrale (SNC).
  7. Ricezione di terapia immunosoppressiva, ad eccezione dei corticosteroidi come specificato nei criteri di inclusione e tacrolimus, per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
  8. Malattia intercorrente incontrollata.
  9. La paziente è incinta o sta allattando.
  10. Il paziente ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C.
  11. Il paziente è ossigeno-dipendente.

Si applicano ulteriori criteri di esclusione specifici per i pazienti con MF e CMML (fasi 2 e 3A).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose 1 - Tagraxofusp - 7 microgrammi/chilogrammo (μg/kg)/giorno - Leucemia mielomonocitica cronica
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401
Sperimentale: Livello di dose 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/giorno - Leucemia mielomonocitica cronica
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401
Sperimentale: Livello di dose 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/giorno - Leucemia mielomonocitica cronica
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401
Sperimentale: Livello di dose 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/giorno - Mielofibrosi
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401
Sperimentale: Livello di dose 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/giorno - Mielofibrosi
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401
Sperimentale: Livello di dose 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/giorno - Mielofibrosi
Droga: Iniezione di Tagraxofusp
Tagraxofusp è stato somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti una volta al giorno per i primi 3 giorni consecutivi di ciascun ciclo di dosaggio.
Altri nomi:
  • Elzonris
  • SL-401

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni del Ciclo 1 (21 giorni/ciclo)
Durante la Fase 1, DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante il primo ciclo di terapia: qualsiasi aumento delle transaminasi o della creatina fosfochinasi (CPK) di Grado 4 emergente dal trattamento (confermato entro 24 ore dall'identificazione iniziale), indipendentemente dalla durata o dalla relazione con SL-401; qualsiasi tossicità non ematologica di Grado ≥ 3 (non correlata al MPN sottostante), ad eccezione delle tossicità di laboratorio di Grado 3 che si risolvono al Grado ≤1 o al basale ≤28 giorni dopo l'ultima infusione di SL-401, o le seguenti tossicità di Grado 3 se si risolvono al Grado ≤1 o al basale ≤21 giorni dopo l'ultima infusione di SL-401, artralgia, mialgia, febbre che risponde al trattamento, nausea e/o vomito (esclusi i casi che richiedono alimentazione enterale, nutrizione parenterale totale o ospedalizzazione) o diarrea associata a profilassi o trattamento non ottimali; Neutropenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 4 con una durata (al grado 4) ≥28 giorni.
21 giorni del Ciclo 1 (21 giorni/ciclo)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1145 giorni
L’ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti (responder) che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) specifica per la malattia dopo il trattamento. Per la valutazione della risposta della mielofibrosi durante sia lo Stadio 1 che lo Stadio 2, sono stati utilizzati i criteri dell’International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment e dell’European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013). Per la leucemia mielomonocitica cronica, durante sia lo Stadio 1 che lo Stadio 2, per la valutazione della risposta sono stati utilizzati i criteri di risposta dell'International Working Group 2006 per le sindromi mielodisplastiche (IWG MDS 2006), mentre per la risposta sono stati utilizzati i criteri Myelodisplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) 2015. valutazione durante la Fase 3A.
1145 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stemline Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

20 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STML-401-0314

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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