Tagraxofasp (SL-401) chez les patients atteints de LMMC ou de MF
23 décembre 2024 mis à jour par: Stemline Therapeutics, Inc.
Tagraxofusp (SL-401) chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou de myélofibrose (MF). [Titre antérieur : SL-401 chez les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs avancés à haut risque (mastocytose systémique, trouble éosinophile primaire symptomatique avancé, myélofibrose, leucémie myélomonocytaire chronique).]
Cet essai multicentrique et multibras évalue l'innocuité et l'efficacité du tagraxofusp, un traitement ciblant le CD123, chez des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou de myélofibrose (MF).
Il existe deux cohortes CMML, l'une recrutant des patients atteints de CMML (CMML-1 ou CMML-2) qui sont réfractaires/résistants ou intolérants aux agents hypométhylants (HMA), à l'hydroxyurée (HU) ou à la chimiothérapie intensive ; et un recrutant des patients naïfs de traitement atteints de CMML (CMML-1 ou CMML-2) présentant des caractéristiques moléculaires associées à un mauvais pronostic.
La cohorte MF recrutera des patients résistants/réfractaires ou intolérants à la thérapie JAK approuvée (JAK1/JAK2 ou JAK2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s’agissait d’une étude multicentrique ouverte, non randomisée, divisée en 3 étapes.
Étape 1 : L'étape 1 de l'étude consistait à recruter des participants atteints de CMML, de MF, de mastocytose systémique avancée ou de trouble éosinophile primaire symptomatique avancé.
Étape 2 : L'étape 2 consistait à inscrire les participants MF et CMML.
Étape 3A : L'étape 3A consistait à recruter 2 populations de participants atteints de CMML, ceux atteints de CMML-1 ou CMML-2 qui étaient réfractaires/résistants/intolérants aux HMA, HU ou chimiothérapie intensive (participants en rechute/réfractaires) ; et les participants atteints de CMML-1 ou CMML-2 naïfs de traitement (participants non traités auparavant) présentant des caractéristiques moléculaires associées à un mauvais pronostic.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Clovis, California, États-Unis, 93611
- University of California, San Francisco
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- University of New Mexico
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-
New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion abrégés :
Tous les patients (stades 2 et 3A) :
- Le patient a ≥ 18 ans.
- Le patient a une espérance de vie > 6 mois.
- Le patient a un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Le patient a une fonction organique de base adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale telle que mesurée par un scanner d'acquisition multigated (MUGA) ou un échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) dans les 28 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
- Créatinine sérique ≤1,5 mg/dL
- Albumine sérique ≥3,2 g/dL (ou ≥32 g/L) en l'absence de réception d'albumine (IV) dans les 72 heures précédentes
- Bilirubine ≤1,5 mg/dL
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 fois la LSN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
Critères d'inclusion abrégés supplémentaires spécifiques aux patients atteints de MF (stade 2) :
- Le patient répond aux critères de diagnostic de l'OMS de 2016 pour le MF et a une maladie IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermédiaire-2 ou à haut risque. Les patients atteints d'une maladie à risque faible ou intermédiaire IPSS/DIPSS/DIPSS-plus qui présentent au moins un des symptômes suivants sont également éligibles : anémie liée à la MF (Hb < 10 g/dL), splénomégalie (taille palpable > 10 cm) , leucocytose (GB > 25 × 10⁹/L), thrombocytose marquée (numération plaquettaire > 1 000 × 10⁹/L) ou symptômes constitutionnels (perte de poids > 10 %, au cours des 6 mois précédents ou fièvre [> 37,5 °C ou sueurs nocturnes abondantes pendant >6 semaines]), comme recommandé par les critères ELN/IWG 2018.
- Le patient est résistant/réfractaire ou intolérant à la thérapie JAK approuvée (JAK1/JAK2 ou JAK2), conformément aux critères ELN/IWG 2018, et au moins 4 semaines se sont écoulées entre la dernière dose de tout traitement médicamenteux dirigé contre la MF ; à l'exclusion de HU, et inscription à l'étude (première dose). HU peut être poursuivi jusqu'à 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
- Le patient n'est pas éligible pour une allo-SCT immédiate.
Critères d'inclusion abrégés supplémentaires spécifiques aux patients atteints de LMMC (stade 3A) :
- Le patient a un diagnostic de LMMC défini par l'OMS en 2016 (monocytose persistante ≥1 × 10⁹/L pendant au moins 3 mois, avec d'autres causes exclues, et monocytes ≥10 % des globules blancs dans le sang périphérique, aucun critère et aucun antécédent de LMC, ET, PV et leucémie aiguë promyélocytaire ; si éosinophile, ni réarrangements PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ni translocation PCM1-JAK2 ; < 20 % de blastes dans le sang périphérique et l'aspiration de moelle osseuse ; > 1 critère suivant - dysplasie dans > 1 lignée myéloïde, acquise anomalie cytogénétique ou moléculaire clonale dans les cellules hématopoïétiques).
- Le patient a une CMML-1 définie par l'OMS en 2016 (2 à 4 % de blastes dans le sang périphérique et/ou 5 à 9 % de blastes dans la moelle osseuse) et CMML-2 (5 à 19 % de blastes dans le sang périphérique et/ou 10 à 19 % de blastes dans la moelle osseuse). blastes dans la moelle osseuse et/ou présence de bâtonnets d'Auer).
- Le patient est réfractaire/résistant/intolérant aux HMA, ou HU, ou à la chimiothérapie intensive OU le patient est classé comme à haut risque sur la base de la présence de caractéristiques morphologiques, telles que décrites par le système pronostique de l'OMS 2016, et les caractéristiques cliniques et moléculaires décrites dans les analyses moléculaires. -systèmes pronostiques intégrés, tels que le GFM, MMM et le modèle pronostique spécifique CMML (CPSS-Mol), et ne devrait donc pas bénéficier des HMA.
- Le patient n'est pas éligible pour une allo-SCT immédiate.
Critères d'exclusion abrégés :
Tous les patients (stades 2 et 3A) :
- Toxicités cliniquement significatives persistantes Grade ≥ 2 des traitements antérieurs non facilement contrôlés par des mesures de soutien (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et de la fatigue).
- Traitement avec toute thérapie liée à la maladie, y compris la radiothérapie ou un agent expérimental, dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
- SCT allogénique dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Traitement antérieur par tagraxofusp ou hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux.
- Malignité active et / ou antécédents de cancer (à l'exclusion des troubles myéloprolifératifs et des malignités myéloïdes concomitantes comme spécifié dans les critères d'inclusion) qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) et/ou une malignité active en cours ou un potentiel substantiel de récidive doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le cancer superficiel de la vessie), néoplasie cervicale intraépithéliale ou cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, maladie pulmonaire ou atteinte connue ou suspectée d'une maladie du système nerveux central (SNC).
- Recevoir un traitement immunosuppresseur, à l'exception des corticostéroïdes tels que spécifiés dans les critères d'inclusion et du tacrolimus, pour le traitement ou la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).
- Maladie intercurrente non maîtrisée.
- La patiente est enceinte ou allaite.
- Le patient a connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Le patient est dépendant de l'oxygène.
Des critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux patients atteints de MF et de LMMC (stades 2 et 3A) s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1 - Tagraxofusp - 7 microgrammes/kilogramme (µg/kg)/jour - Leucémie myélomonocytaire chronique
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/jour - Leucémie myélomonocytaire chronique
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/jour - Leucémie myélomonocytaire chronique
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/jour - Myélofibrose
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/jour - Myélofibrose
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/jour - Myélofibrose
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Tagraxofusp a été administré sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes une fois par jour pendant les 3 premiers jours consécutifs de chaque cycle d'administration.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours du cycle 1 (21 jours/cycle)
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Au cours de l'étape 1, la DLT a été définie comme l'un des événements suivants survenant au cours du premier cycle de traitement : toute élévation des transaminases ou de la créatine phosphokinase (CPK) de grade 4 apparue pendant le traitement (confirmée dans les 24 heures suivant l'identification initiale), quelle que soit la durée ou la relation avec SL-401 ; toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (non liée au NPP sous-jacent), à l'exception des toxicités de laboratoire de grade 3 qui se résolvent à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale ≤ 28 jours après la dernière perfusion de SL-401, ou aux toxicités de grade 3 suivantes si ils reviennent à un grade ≤ 1 ou à une valeur initiale ≤ 21 jours après la dernière perfusion de SL-401, arthralgie, myalgie, fièvre répondant au traitement, nausées et/ou vomissements (à l'exclusion des cas nécessitant une alimentation par sonde, une nutrition parentérale totale ou une hospitalisation) ou diarrhée associée à une prophylaxie ou à un traitement sous-optimal ; Neutropénie de grade 4 ou thrombopénie de grade 4 d'une durée (au grade 4) ≥ 28 jours.
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21 jours du cycle 1 (21 jours/cycle)
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1145 jours
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants (répondeurs) ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (RP) spécifique à la maladie après le traitement.
Pour l'évaluation de la réponse à la myélofibrose aux stades 1 et 2, les critères du Groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs et du European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) ont été utilisés.
Pour la leucémie myélomonocytaire chronique, aux stades 1 et 2, les critères de réponse de l'International Working Group 2006 pour les syndromes myélodysplasiques (IWG MDS 2006) ont été utilisés pour l'évaluation de la réponse, tandis que les critères de 2015 des néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (MDS/MPN) ont été utilisés pour la réponse. évaluation au cours de l’étape 3A.
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1145 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
27 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
27 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2014
Première publication (Estimé)
20 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Myélofibrose primaire
Autres numéros d'identification d'étude
- STML-401-0314
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