Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tagraxofusp (SL-401) bij patiënten met CMML of MF

23 december 2024 bijgewerkt door: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) bij patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of myelofibrose (MF). [Eerdere titel: SL-401 bij patiënten met gevorderde myeloproliferatieve neoplasmata met een hoog risico (systemische mastocytose, gevorderde symptomatische primaire eosinofiele stoornis, myelofibrose, chronische myelomonocytische leukemie).]

Deze multi-center, multi-arm studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van tagraxofusp, een op CD123 gerichte therapie, bij patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of myelofibrose (MF). Er zijn twee CMML-cohorten, één met patiënten met CMML (CMML-1 of CMML-2) die refractair/resistent of intolerant zijn voor hypomethylerende middelen (HMA), hydroxyurea (HU) of intensieve chemotherapie; en een inschrijving van niet eerder behandelde patiënten met CMML (CMML-1 of CMML-2) met moleculaire kenmerken die verband houden met een slechte prognose. Het MF-cohort zal patiënten inschrijven die resistent/refractair of intolerant zijn voor goedgekeurde JAK-therapie (JAK1/JAK2 of JAK2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een niet-gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek, verdeeld in 3 fasen.

Fase 1: Fase 1 van het onderzoek bestond uit het inschrijven van deelnemers met CMML, MF, gevorderde systemische mastocytose of gevorderde symptomatische primaire eosinofiele stoornis.

Fase 2: Fase 2 was het inschrijven van MF- en CMML-deelnemers.

Fase 3A: Fase 3A was bedoeld om 2 populaties deelnemers met CMML in te schrijven, degenen met CMML-1 of CMML-2 die ongevoelig/resistent/intolerant waren voor HMA's, HU of intensieve chemotherapie (recidiverende/refractaire deelnemers); en deelnemers met behandelingsnaïeve CMML-1 of CMML-2 (niet eerder behandelde deelnemers) met moleculaire kenmerken geassocieerd met een slechte prognose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Clovis, California, Verenigde Staten, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Verkorte opnamecriteria:

Alle patiënten (fasen 2 en 3A):

  1. De patiënt is ≥18 jaar oud.
  2. De patiënt heeft een levensverwachting van >6 maanden.
  3. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2.

  4. De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisitie scan (MUGA) of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
    • Serumalbumine ≥ 3,2 g/dl (of ≥ 32 g/l) zonder ontvangst van (IV) albumine in de afgelopen 72 uur
    • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 keer de ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Aanvullende verkorte opnamecriteria specifiek voor patiënten met MF (fase 2):

  1. Patiënt voldoet aan de 2016 WHO diagnostische criteria voor MF en heeft een IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-2 of hoog-risico ziekte. Patiënten met IPSS/DIPSS/DIPSS-plus ziekte met een laag of intermediair risico 1 die ten minste één van de volgende symptomen hebben, komen ook in aanmerking: MF-gerelateerde anemie (Hb <10 g/dL), splenomegalie (voelbare grootte >10 cm) , leukocytose (WBC >25 × 10⁹/l), uitgesproken trombocytose (aantal bloedplaatjes >1000 × 10⁹/l), of constitutionele symptomen (gewichtsverlies >10% gedurende de voorgaande 6 maanden of koorts [>37,5ºC of doorweekt nachtelijk zweten gedurende >6 weken]), zoals aanbevolen door de criteria van ELN/IWG 2018.
  2. Patiënt is goedgekeurd voor JAK-therapie (JAK1/JAK2 of JAK2) resistent/refractair of intolerant, in overeenstemming met de ELN/IWG 2018-criteria, en er zijn ten minste 4 weken verstreken tussen de laatste dosis van op MF gerichte medicamenteuze behandelingen; exclusief HU, en studie-inschrijving (eerste dosis). HU kan worden voortgezet tot 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  3. Patiënt komt niet in aanmerking voor een onmiddellijke allo-SCT.

Aanvullende verkorte opnamecriteria specifiek voor patiënten met CMML (stadium 3A):

  1. Patiënt heeft in 2016 een door de WHO gedefinieerde diagnose van CMML (persistente monocytose ≥1 × 10⁹/L gedurende ten minste 3 maanden, andere oorzaken uitgesloten, en monocyten ≥10% van WBC in perifeer bloed, geen criteria en geen voorgeschiedenis van CML, ET, PV en acute promyelocytische leukemie; indien eosinofiel, geen PDGFRA-, PDGFRB-, FGFR1-herrangschikkingen noch PCM1-JAK2-translocatie; <20% blasten in perifeer bloed en beenmergaspiraat; >1 volgende criteria - dysplasie in >1 myeloïde afstamming, verworven klonale cytogenetische of moleculaire afwijking in hematopoietische cellen).
  2. Patiënt heeft 2016 WHO-gedefinieerde CMML-1 (2-4% blasten in perifeer bloed en/of 5-9% blasten in beenmerg) en CMML-2 (5-19% blasten in perifeer bloed en/of 10-19% blasten in het beenmerg en/of aanwezigheid van Auer-staafjes).
  3. Patiënt is refractair/resistent/intolerant voor HMA's of HU, of intensieve chemotherapie OF patiënt is geclassificeerd als risicovol op basis van de aanwezigheid van morfologische kenmerken, zoals beschreven door het prognostische systeem van de WHO uit 2016, en de klinische en moleculaire kenmerken beschreven in moleculaire -geïntegreerde prognostische systemen, zoals de GFM, MMM en het CMML-specifieke prognostische model (CPSS-Mol), en zullen dus naar verwachting niet profiteren van HMA's.
  4. Patiënt komt niet in aanmerking voor een onmiddellijke allo-SCT.

Verkorte uitsluitingscriteria:

Alle patiënten (fasen 2 en 3A):

  1. Aanhoudende klinisch significante toxiciteit Graad ≥2 van eerdere therapieën die niet gemakkelijk onder controle te krijgen zijn met ondersteunende maatregelen (uitgezonderd alopecia, misselijkheid en vermoeidheid).
  2. Behandeling met elke ziektegerelateerde therapie, inclusief bestralingstherapie of onderzoeksmiddel, binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
  3. Allogene SCT binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  4. Eerdere behandeling met tagraxofusp of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.
  5. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van kanker (exclusief myeloproliferatieve aandoeningen en gelijktijdige myeloïde maligniteiten zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kunnen verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) en/of aanhoudende actieve maligniteit of een aanzienlijke kans op recidief moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie of orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
  6. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, longziekte of bekende actieve of vermoede ziektebetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  7. Het ontvangen van immunosuppressieve therapie, met uitzondering van corticosteroïden zoals gespecificeerd in de opnamecriteria en tacrolimus, voor behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD).
  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  9. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  10. Patiënt heeft een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.
  11. Patiënt is zuurstofafhankelijk.

Aanvullende uitsluitingscriteria specifiek voor patiënten met MF en CMML (stadia 2 en 3A) zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 - Tagraxofusp - 7 microgram/kilogram (µg/kg)/dag - Chronische myelomonocytische leukemie
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimenteel: Dosisniveau 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Chronische myelomonocytische leukemie
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimenteel: Dosisniveau 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Chronische myelomonocytische leukemie
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimenteel: Dosisniveau 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/dag - Myelofibrose
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimenteel: Dosisniveau 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Myelofibrose
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimenteel: Dosisniveau 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Myelofibrose
Geneesmiddel: Tagraxofusp-injectie
Tagraxofusp werd eenmaal daags toegediend als een 15 minuten durende intraveneuze infusie gedurende de eerste 3 opeenvolgende dagen van elke doseringscyclus.
Andere namen:
  • Elzonris
  • SL-401

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen van cyclus 1 (21 dagen/cyclus)
Tijdens fase 1 werd DLT gedefinieerd als een van de volgende verschijnselen die zich tijdens de eerste therapiecyclus voordeed: elke tijdens de behandeling optredende graad 4-transaminase- of creatinefosfokinase (CPK)-verhoging (bevestigd binnen 24 uur na initiële identificatie), ongeacht de duur of het verband met SL-401; elke niet-hematologische toxiciteit van graad ≥3 (niet gerelateerd aan het onderliggende MPN), met uitzondering van laboratoriumtoxiciteiten van graad 3 die verdwijnen tot graad ≤1 of baseline ≤28 dagen na de laatste infusie van SL-401, of de volgende graad 3-toxiciteiten indien ze verdwijnen tot graad ≤1 of baseline ≤21 dagen na de laatste infusie van SL-401, artralgie, myalgie, koorts die reageert op de behandeling, misselijkheid en/of braken (uitgezonderd gevallen waarbij sondevoeding, totale parenterale voeding of ziekenhuisopname nodig is) of diarree geassocieerd met suboptimale profylaxe of behandeling; Graad 4 neutropenie of graad 4 trombocytopenie met een duur (bij graad 4) van ≥28 dagen.
21 dagen van cyclus 1 (21 dagen/cyclus)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1145 dagen
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers (responders) dat na de behandeling een ziektespecifieke complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte. Voor de responsbeoordeling van myelofibrose tijdens zowel fase 1 als fase 2 werden de criteria van de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment en European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) gebruikt. Voor chronische myelomonocytische leukemie werden tijdens zowel fase 1 als fase 2 de responscriteria voor myelodysplastische syndromen van de International Working Group 2006 (IWG MDS 2006) gebruikt voor de beoordeling van de respons, terwijl de criteria voor Myelodysplastische/Myeloproliferatieve Neoplasmata (MDS/MPN) 2015 werden gebruikt voor de respons. beoordeling tijdens fase 3A.
1145 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stemline Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

20 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STML-401-0314

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren