Tagraxofusp (SL-401) bij patiënten met CMML of MF

Verkorte opnamecriteria:

Alle patiënten (fasen 2 en 3A):

1. De patiënt is ≥18 jaar oud.
2. De patiënt heeft een levensverwachting van >6 maanden.
3. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2.

4. De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisitie scan (MUGA) of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
   • Serumalbumine ≥ 3,2 g/dl (of ≥ 32 g/l) zonder ontvangst van (IV) albumine in de afgelopen 72 uur
   • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 keer de ULN
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Aanvullende verkorte opnamecriteria specifiek voor patiënten met MF (fase 2):

1. Patiënt voldoet aan de 2016 WHO diagnostische criteria voor MF en heeft een IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediate-2 of hoog-risico ziekte. Patiënten met IPSS/DIPSS/DIPSS-plus ziekte met een laag of intermediair risico 1 die ten minste één van de volgende symptomen hebben, komen ook in aanmerking: MF-gerelateerde anemie (Hb <10 g/dL), splenomegalie (voelbare grootte >10 cm) , leukocytose (WBC >25 × 10⁹/l), uitgesproken trombocytose (aantal bloedplaatjes >1000 × 10⁹/l), of constitutionele symptomen (gewichtsverlies >10% gedurende de voorgaande 6 maanden of koorts [>37,5ºC of doorweekt nachtelijk zweten gedurende >6 weken]), zoals aanbevolen door de criteria van ELN/IWG 2018.
2. Patiënt is goedgekeurd voor JAK-therapie (JAK1/JAK2 of JAK2) resistent/refractair of intolerant, in overeenstemming met de ELN/IWG 2018-criteria, en er zijn ten minste 4 weken verstreken tussen de laatste dosis van op MF gerichte medicamenteuze behandelingen; exclusief HU, en studie-inschrijving (eerste dosis). HU kan worden voortgezet tot 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
3. Patiënt komt niet in aanmerking voor een onmiddellijke allo-SCT.

Aanvullende verkorte opnamecriteria specifiek voor patiënten met CMML (stadium 3A):

1. Patiënt heeft in 2016 een door de WHO gedefinieerde diagnose van CMML (persistente monocytose ≥1 × 10⁹/L gedurende ten minste 3 maanden, andere oorzaken uitgesloten, en monocyten ≥10% van WBC in perifeer bloed, geen criteria en geen voorgeschiedenis van CML, ET, PV en acute promyelocytische leukemie; indien eosinofiel, geen PDGFRA-, PDGFRB-, FGFR1-herrangschikkingen noch PCM1-JAK2-translocatie; <20% blasten in perifeer bloed en beenmergaspiraat; >1 volgende criteria - dysplasie in >1 myeloïde afstamming, verworven klonale cytogenetische of moleculaire afwijking in hematopoietische cellen).
2. Patiënt heeft 2016 WHO-gedefinieerde CMML-1 (2-4% blasten in perifeer bloed en/of 5-9% blasten in beenmerg) en CMML-2 (5-19% blasten in perifeer bloed en/of 10-19% blasten in het beenmerg en/of aanwezigheid van Auer-staafjes).
3. Patiënt is refractair/resistent/intolerant voor HMA's of HU, of intensieve chemotherapie OF patiënt is geclassificeerd als risicovol op basis van de aanwezigheid van morfologische kenmerken, zoals beschreven door het prognostische systeem van de WHO uit 2016, en de klinische en moleculaire kenmerken beschreven in moleculaire -geïntegreerde prognostische systemen, zoals de GFM, MMM en het CMML-specifieke prognostische model (CPSS-Mol), en zullen dus naar verwachting niet profiteren van HMA's.
4. Patiënt komt niet in aanmerking voor een onmiddellijke allo-SCT.

Verkorte uitsluitingscriteria:

Alle patiënten (fasen 2 en 3A):

1. Aanhoudende klinisch significante toxiciteit Graad ≥2 van eerdere therapieën die niet gemakkelijk onder controle te krijgen zijn met ondersteunende maatregelen (uitgezonderd alopecia, misselijkheid en vermoeidheid).
2. Behandeling met elke ziektegerelateerde therapie, inclusief bestralingstherapie of onderzoeksmiddel, binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
3. Allogene SCT binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
4. Eerdere behandeling met tagraxofusp of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.
5. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van kanker (exclusief myeloproliferatieve aandoeningen en gelijktijdige myeloïde maligniteiten zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kunnen verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) en/of aanhoudende actieve maligniteit of een aanzienlijke kans op recidief moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie of orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
6. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, longziekte of bekende actieve of vermoede ziektebetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Het ontvangen van immunosuppressieve therapie, met uitzondering van corticosteroïden zoals gespecificeerd in de opnamecriteria en tacrolimus, voor behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD).
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
9. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
10. Patiënt heeft een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.
11. Patiënt is zuurstofafhankelijk.

Aanvullende uitsluitingscriteria specifiek voor patiënten met MF en CMML (stadia 2 en 3A) zijn van toepassing.