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Tagraxofusp (SL-401) bei Patienten mit CMML oder MF

23. Dezember 2024 aktualisiert von: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) bei Patienten mit chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) oder Myelofibrose (MF). [Vorheriger Titel: SL-401 bei Patienten mit fortgeschrittenen myeloproliferativen Neoplasmen mit hohem Risiko (systemische Mastozytose, fortgeschrittene symptomatische primäre eosinophile Störung, Myelofibrose, chronische myelomonozytäre Leukämie).]

Diese multizentrische, mehrarmige Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Tagraxofusp, einer gegen CD123 gerichteten Therapie, bei Patienten mit entweder chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) oder Myelofibrose (MF). Es gibt zwei CMML-Kohorten, eine nimmt Patienten mit CMML (CMML-1 oder CMML-2) auf, die refraktär/resistent oder intolerant gegenüber Hypomethylierungsmitteln (HMA), Hydroxyurea (HU) oder intensiver Chemotherapie sind; und eine Aufnahme von behandlungsnaiven Patienten mit CMML (CMML-1 oder CMML-2) mit molekularen Merkmalen, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind. Die MF-Kohorte wird Patienten aufnehmen, die gegenüber einer zugelassenen JAK-Therapie (JAK1/JAK2 oder JAK2) resistent/refraktär oder intolerant sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es handelte sich um eine nicht randomisierte, offene, multizentrische Studie, die in drei Phasen unterteilt war.

Stufe 1: In Stufe 1 der Studie sollten Teilnehmer mit CMML, MF, fortgeschrittener systemischer Mastozytose oder fortgeschrittener symptomatischer primärer eosinophiler Störung aufgenommen werden.

Stufe 2: Stufe 2 bestand darin, MF- und CMML-Teilnehmer einzuschreiben.

Stufe 3A: Stufe 3A bestand darin, zwei Populationen von Teilnehmern mit CMML einzuschreiben, diejenigen mit CMML-1 oder CMML-2, die refraktär/resistent/unverträglich gegenüber HMAs, HU oder intensiver Chemotherapie waren (rezidivierte/refraktäre Teilnehmer); und Teilnehmer mit behandlungsnaivem CMML-1 oder CMML-2 (zuvor unbehandelte Teilnehmer) mit molekularen Merkmalen, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

82

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Clovis, California, Vereinigte Staaten, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Abgekürzte Einschlusskriterien:

Alle Patienten (Stadium 2 und 3A):

  1. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
  2. Der Patient hat eine Lebenserwartung von >6 Monaten.
  3. Der Patient hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

  4. Der Patient hat zu Beginn eine ausreichende Organfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionelle untere Normgrenze, gemessen durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder 2-dimensionales (2-D) Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Therapie und keine klinisch signifikanten Anomalien bei a 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
    • Serumalbumin ≥3,2 g/dl (oder ≥32 g/l) ohne Einnahme von (i.v.) Albumin innerhalb der letzten 72 Stunden
    • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Kreatin-Phosphokinase (CPK) ≤ 2,5-facher ULN
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l

Zusätzliche abgekürzte Einschlusskriterien, die spezifisch für Patienten mit MF sind (Stufe 2):

  1. Der Patient erfüllt die WHO-Diagnosekriterien von 2016 für MF und hat eine IPSS/DIPSS/DIPSS-plus-Intermediär-2- oder Hochrisikoerkrankung. Patienten mit IPSS/DIPSS/DIPSS-plus-Erkrankung mit niedrigem oder intermediärem Risiko 1, die mindestens eines der folgenden Symptome aufweisen, sind ebenfalls geeignet: MF-bedingte Anämie (Hb < 10 g/dl), Splenomegalie (tastbare Größe > 10 cm) , Leukozytose (WBC >25 × 10⁹/L), deutliche Thrombozytose (Blutplättchenzahl >1000 × 10⁹/L) oder konstitutionelle Symptome (Gewichtsverlust >10 %, während der letzten 6 Monate oder Fieber [>37,5°C oder durchnässte Nachtschweiße für >6 Wochen]), wie von den ELN/IWG-Kriterien 2018 empfohlen.
  2. Patient ist zugelassene JAK-Therapie (JAK1/JAK2 oder JAK2) resistent/refraktär oder intolerant gemäß den ELN/IWG 2018-Kriterien, und zwischen der letzten Dosis einer MF-gerichteten medikamentösen Behandlung sind mindestens 4 Wochen vergangen; ohne HU und Studieneinschluss (erste Dosis). HU kann bis 2 Wochen vor Studienbeginn fortgesetzt werden.
  3. Der Patient ist nicht für eine sofortige allo-SCT geeignet.

Zusätzliche abgekürzte Einschlusskriterien, spezifisch für Patienten mit CMML (Stadium 3A):

  1. Der Patient hat eine 2016 von der WHO definierte Diagnose von CMML (persistierende Monozytose ≥ 1 × 10⁹/L für mindestens 3 Monate, andere Ursachen ausgeschlossen, und Monozyten ≥ 10 % der WBC im peripheren Blut, keine Kriterien und keine Vorgeschichte von CML, ET, PV und akute Promyelozytenleukämie; wenn eosinophil, weder PDGFRA-, PDGFRB-, FGFR1-Umlagerungen noch PCM1-JAK2-Translokation; < 20 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmarkaspirat; > 1 folgende Kriterien – Dysplasie in > 1 myeloider Linie, erworben klonale zytogenetische oder molekulare Anomalie in hämatopoetischen Zellen).
  2. Der Patient hat 2016 WHO-definierte CMML-1 (2-4 % Blasten im peripheren Blut und/oder 5-9 % Blasten im Knochenmark) und CMML-2 (5-19 % Blasten im peripheren Blut und/oder 10-19 % Blasten im Knochenmark und/oder Vorhandensein von Auer-Stäbchen).
  3. Der Patient ist refraktär/resistent/intolerant gegenüber HMAs oder HU oder einer intensiven Chemotherapie ODER der Patient wird aufgrund des Vorhandenseins morphologischer Merkmale, wie im Prognosesystem der WHO von 2016 beschrieben, und der klinischen und molekularen Merkmale, die in molekular beschrieben sind, als Hochrisikopatient eingestuft -integrierte Prognosesysteme wie GFM, MMM und das CMML-spezifische Prognosemodell (CPSS-Mol), und es wird daher nicht erwartet, dass sie von HMAs profitieren.
  4. Der Patient ist für eine sofortige allo-SCT nicht geeignet.

Abgekürzte Ausschlusskriterien:

Alle Patienten (Stadium 2 und 3A):

  1. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten Grad ≥2 von früheren Therapien, die nicht ohne Weiteres durch unterstützende Maßnahmen kontrolliert werden können (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Müdigkeit).
  2. Behandlung mit einer krankheitsbezogenen Therapie, einschließlich Strahlentherapie oder Prüfsubstanz, innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
  3. Allogene SCT innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  4. Frühere Behandlung mit Tagraxofusp oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
  5. Aktive Malignität und/oder Krebsanamnese (ausgenommen myeloproliferative Erkrankungen und begleitende myeloische Malignome, wie in den Einschlusskriterien angegeben), die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen können. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt) und/oder anhaltender aktiver Malignität oder erheblichem Rezidivpotenzial müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ (einschließlich oberflächlichem Blasenkrebs), zervikale intraepitheliale Neoplasie oder organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
  6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, Lungenerkrankung oder bekannte aktive oder vermutete Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  7. Erhalten einer immunsuppressiven Therapie, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, wie in den Einschlusskriterien angegeben, und Tacrolimus, zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD).
  8. Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
  9. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  10. Der Patient hat ein bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
  11. Patient ist sauerstoffabhängig.

Es gelten zusätzliche spezifische Ausschlusskriterien für Patienten mit MF und CMML (Stadium 2 und 3A).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 1 – Tagraxofusp – 7 Mikrogramm/Kilogramm (µg/kg)/Tag – Chronische myelomonozytäre Leukämie
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimental: Dosisstufe 2 – Tagraxofusp – 9 µg/kg/Tag – Chronische myelomonozytäre Leukämie
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimental: Dosisstufe 3 – Tagraxofusp – 12 µg/kg/Tag – Chronische myelomonozytäre Leukämie
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimental: Dosisstufe 1 – Tagraxofusp – 7 µg/kg/Tag – Myelofibrose
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimental: Dosisstufe 2 – Tagraxofusp – 9 µg/kg/Tag – Myelofibrose
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimental: Dosisstufe 3 – Tagraxofusp – 12 µg/kg/Tag – Myelofibrose
Arzneimittel: Tagraxofusp-Injektion
Tagraxofusp wurde an den ersten drei aufeinanderfolgenden Tagen jedes Dosierungszyklus einmal täglich als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Elzonris
  • SL-401

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 21 Tage von Zyklus 1 (21 Tage/Zyklus)
Während der Stufe 1 wurde DLT als eines der folgenden Ereignisse definiert, die während des ersten Therapiezyklus auftraten: jede behandlungsbedingte Erhöhung der Transaminase oder Kreatinphosphokinase (CPK) Grad 4 (bestätigt innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Identifizierung), unabhängig von der Dauer oder dem Zusammenhang damit SL-401; jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad ≥3 (unabhängig von der zugrunde liegenden MPN), mit Ausnahme von Labortoxizitäten vom Grad 3, die sich auf Grad ≤1 oder den Ausgangswert ≤28 Tage nach der letzten Infusion von SL-401 zurückbilden, oder der folgenden Toxizitäten vom Grad 3, wenn Sie verschwinden auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert ≤ 21 Tage nach der letzten Infusion von SL-401, Arthralgie, Myalgie, Fieber, das auf die Behandlung anspricht, Übelkeit und/oder Erbrechen (ausgenommen Fälle, die eine Sondenernährung, eine vollständige parenterale Ernährung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern) oder Durchfall im Zusammenhang mit einer suboptimalen Prophylaxe oder Behandlung; Neutropenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 4 mit einer Dauer (bei Grad 4) von ≥28 Tagen.
21 Tage von Zyklus 1 (21 Tage/Zyklus)
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 1145 Tage
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer (Responder) definiert, die nach der Behandlung eine krankheitsspezifische vollständige Remission (CR) oder teilweise Remission (PR) erreichten. Zur Beurteilung des Ansprechens auf Myelofibrose sowohl im Stadium 1 als auch im Stadium 2 wurden die Kriterien der International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment und European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013) verwendet. Bei chronischer myelomonozytischer Leukämie wurden sowohl im Stadium 1 als auch im Stadium 2 die Reaktionskriterien der International Working Group 2006 für myelodysplastische Syndrome (IWG MDS 2006) zur Beurteilung des Ansprechens verwendet, während die Kriterien Myelodysplastische/Myeloproliferative Neoplasmen (MDS/MPN) 2015 für das Ansprechen verwendet wurden Beurteilung während Stufe 3A.
1145 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stemline Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STML-401-0314

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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