Tagraxofusp (SL-401) em pacientes com CMML ou MF
23 de dezembro de 2024 atualizado por: Stemline Therapeutics, Inc.
Tagraxofusp (SL-401) em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) ou mielofibrose (MF). [Título anterior: SL-401 em pacientes com neoplasias mieloproliferativas avançadas de alto risco (mastocitose sistêmica, distúrbio eosinofílico primário sintomático avançado, mielofibrose, leucemia mielomonocítica crônica).]
Este estudo multicêntrico e multibraço está avaliando a segurança e a eficácia do tagraxofusp, uma terapia direcionada ao CD123, em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou mielofibrose (MF).
Existem duas coortes de CMML, uma incluindo pacientes com CMML (CMML-1 ou CMML-2) que são refratários/resistentes ou intolerantes a agentes hipometilantes (HMA), hidroxiureia (HU) ou quimioterapia intensiva; e um registrando pacientes virgens de tratamento com CMML (CMML-1 ou CMML-2) com características moleculares associadas a mau prognóstico.
A coorte MF incluirá pacientes resistentes/refratários ou intolerantes à terapia JAK aprovada (JAK1/JAK2 ou JAK2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo não randomizado, aberto, multicêntrico, dividido em 3 etapas.
Estágio 1: O estágio 1 do estudo consistiu em inscrever participantes com LMMC, MF, mastocitose sistêmica avançada ou distúrbio eosinofílico primário sintomático avançado.
Etapa 2: A etapa 2 consistiu em inscrever participantes MF e CMML.
Estágio 3A: O estágio 3A consistia em inscrever 2 populações de participantes com LMMC, aqueles com LMMC-1 ou LMMC-2 que eram refratários/resistentes/intolerantes a HMAs, HU ou quimioterapia intensiva (participantes recidivantes/refratários); e participantes com CMML-1 ou CMML-2 virgens de tratamento (participantes não tratados anteriormente) com características moleculares associadas a um mau prognóstico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- University of California, San Francisco
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico
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-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão abreviados:
Todos os pacientes (estágios 2 e 3A):
- O paciente tem ≥18 anos de idade.
- O paciente tem uma expectativa de vida > 6 meses.
- O paciente tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
O paciente tem função de órgão basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ limite inferior institucional do normal conforme medido por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECO) dentro de 28 dias antes do início da terapia e nenhuma anormalidade clinicamente significativa em um Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL
- Albumina sérica ≥3,2 g/dL (ou ≥32 g/L) na ausência de recebimento de albumina (IV) nas 72 horas anteriores
- Bilirrubina ≤1,5 mg/dL
- Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Creatina fosfoquinase (CPK) ≤2,5 vezes o LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L
Critérios de inclusão abreviados adicionais específicos para pacientes com MF (estágio 2):
- O paciente atende aos critérios de diagnóstico da OMS de 2016 para MF e tem uma IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediária-2 ou doença de alto risco. Pacientes com IPSS/DIPSS/DIPSS-plus doença de risco baixo ou intermediário-1 que apresentam pelo menos um dos seguintes sintomas também são elegíveis: anemia relacionada à MF (Hb <10 g/dL), esplenomegalia (tamanho palpável >10 cm) , leucocitose (WBC >25 × 10⁹/L), trombocitose acentuada (contagem de plaquetas >1000 × 10⁹/L) ou sintomas constitucionais (perda de peso >10%, durante os 6 meses anteriores ou febre [>37,5ºC ou suores noturnos intensos por >6 semanas]), conforme recomendado pelos critérios ELN/IWG 2018.
- O paciente é aprovado pela terapia JAK (JAK1/JAK2 ou JAK2) resistente/refratário ou intolerante, de acordo com os critérios ELN/IWG 2018, e pelo menos 4 semanas se passaram entre a última dose de qualquer tratamento medicamentoso direcionado a MF; excluindo HU e inscrição no estudo (primeira dose). A HU pode ser continuada até 2 semanas antes da inscrição no estudo.
- O paciente não é elegível para um alo-SCT imediato.
Critérios de inclusão abreviados adicionais específicos para pacientes com CMML (estágio 3A):
- O paciente tem um diagnóstico definido pela OMS de 2016 de CMML (monocitose persistente ≥1 × 10⁹/L por pelo menos 3 meses, com outras causas excluídas e monócitos ≥10% de WBC no sangue periférico, sem critérios e sem história prévia de LMC, ET, PV e leucemia promielocítica aguda; se eosinofílico, nem rearranjos PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nem translocação PCM1-JAK2; <20% de blastos no sangue periférico e aspirado de medula óssea; >1 critérios seguintes - displasia em >1 linhagem mieloide, adquirida citogenética clonal ou anormalidade molecular em células hematopoiéticas).
- O paciente tem CMML-1 definido pela OMS em 2016 (2-4% de blastos no sangue periférico e/ou 5-9% de blastos na medula óssea) e CMML-2 (5-19% de blastos no sangue periférico e/ou 10-19% de blastos blastos na medula óssea e/ou presença de bastonetes de Auer).
- O paciente é refratário/resistente/intolerante a HMAs, ou HU, ou quimioterapia intensiva OU o paciente é classificado como de alto risco com base na presença de características morfológicas, conforme descrito pelo sistema de prognóstico da OMS de 2016, e as características clínicas e moleculares descritas em estudos moleculares -sistemas de prognóstico integrados, como o GFM, MMM e o modelo de prognóstico específico CMML (CPSS-Mol), e, portanto, não se espera que se beneficiem de HMAs.
- O paciente não é elegível para um alo-SCT imediato.
Critérios de Exclusão Abreviados:
Todos os pacientes (estágios 2 e 3A):
- Toxicidades clinicamente significativas persistentes Grau ≥2 de terapias anteriores não prontamente controladas por medidas de suporte (excluindo alopecia, náusea e fadiga).
- Tratamento com qualquer terapia relacionada à doença, incluindo radioterapia ou agente experimental, dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
- SCT alogênico dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
- Tratamento prévio com tagraxofusp ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo distúrbios mieloproliferativos e malignidades mielóides concomitantes conforme especificado nos critérios de inclusão) que podem confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) e/ou malignidade ativa em curso ou potencial substancial de recorrência devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo câncer de bexiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical ou câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, doença pulmonar ou envolvimento de doença ativa ou suspeita conhecida do sistema nervoso central (SNC).
- Receber terapia imunossupressora, com exceção de corticosteroides conforme especificado nos critérios de inclusão e tacrolimus, para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
- Doença intercorrente não controlada.
- A paciente está grávida ou amamentando.
- O paciente tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, Hepatite B ou Hepatite C.
- O paciente é dependente de oxigênio.
Aplicam-se Critérios de Exclusão Adicionais Específicos para Pacientes com MF e CMML (Estágios 2 e 3A).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Nível 1 - Tagraxofusp - 7 microgramas/quilograma (µg/kg)/dia - Leucemia Mielomonocítica Crônica
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dia - Leucemia Mielomonocítica Crônica
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dia - Leucemia Mielomonocítica Crônica
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/dia - Mielofibrose
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dia - Mielofibrose
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dia - Mielofibrose
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Tagraxofusp foi administrado como uma infusão intravenosa de 15 minutos, uma vez ao dia, durante os primeiros 3 dias consecutivos de cada ciclo de administração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 21 dias do Ciclo 1 (21 dias/ciclo)
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Durante o Estágio 1, DLT foi definido como qualquer um dos seguintes sintomas ocorrendo durante o primeiro ciclo de terapia: qualquer elevação de transaminase ou creatina fosfoquinase (CPK) de Grau 4 emergente do tratamento (confirmada dentro de 24 horas da identificação inicial), independentemente da duração ou relação com SL-401; qualquer toxicidade não hematológica de Grau ≥3 (não relacionada ao MPN subjacente), com exceção de toxicidades laboratoriais de Grau 3 que se resolvem para Grau ≤1 ou linha de base ≤28 dias após a última infusão de SL-401, ou as seguintes toxicidades de Grau 3 se eles resolvem para Grau ≤1 ou linha de base ≤21 dias após a última infusão de SL-401, artralgia, mialgia, febre que responde ao tratamento, náusea e/ou vômito (excluindo casos que requerem alimentação por sonda, nutrição parenteral total ou hospitalização) ou diarreia associada a profilaxia ou tratamento abaixo do ideal; Neutropenia de Grau 4 ou trombocitopenia de Grau 4 com duração (no Grau 4) ≥28 dias.
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21 dias do Ciclo 1 (21 dias/ciclo)
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1145 dias
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes (respondedores) que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) específica da doença após o tratamento.
Para avaliação da resposta da mielofibrose durante o Estágio 1 e o Estágio 2, foram utilizados os critérios do Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas e European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013).
Para a leucemia mielomonocítica crônica, durante o Estágio 1 e o Estágio 2, os critérios de resposta para síndromes mielodisplásicas do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 (IWG MDS 2006) foram usados para avaliação da resposta, enquanto os critérios de Neoplasias Mielodisplásicas/Mieloproliferativas (MDS/MPN) de 2015 foram usados para resposta avaliação durante a Fase 3A.
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1145 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
20 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mielofibrose Primária
Outros números de identificação do estudo
- STML-401-0314
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