Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tagraxofusp (SL-401) hos patienter med CMML eller MF

23 december 2024 uppdaterad av: Stemline Therapeutics, Inc.

Tagraxofusp (SL-401) hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myelofibros (MF). [Tidigare titel: SL-401 hos patienter med avancerad, högrisk myeloproliferativa neoplasmer (systemisk mastocytos, avancerad symtomatisk primär eosinofil sjukdom, myelofibros, kronisk myelomonocytisk leukemi).]

Denna multicenterstudie med flera armar utvärderar säkerheten och effekten av tagraxofusp, en CD123-riktad terapi, hos patienter med antingen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myelofibros (MF). Det finns två CMML-kohorter, en som inkluderar patienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2) som är refraktära/resistenta eller intoleranta mot hypometylerande medel (HMA), hydroxiurea (HU) eller intensiv kemoterapi; och en som registrerar behandlingsnaiva patienter med CMML (CMML-1 eller CMML-2) med molekylära egenskaper associerade med dålig prognos. MF-kohorten kommer att registrera patienter som är resistenta/refraktära eller intoleranta mot godkänd JAK-terapi (JAK1/JAK2 eller JAK2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en icke-randomiserad, öppen, multicenterstudie, uppdelad i 3 steg.

Steg 1: Steg 1 av studien var att registrera deltagare med CMML, MF, avancerad systemisk mastocytos eller avancerad symtomatisk primär eosinofil störning.

Steg 2: Steg 2 var att registrera MF- och CMML-deltagare.

Steg 3A: Steg 3A var att registrera 2 populationer av deltagare med CMML, de med CMML-1 eller CMML-2 som var refraktära/resistenta/intoleranta mot HMA, HU eller intensiv kemoterapi (återfallande/refraktära deltagare); och deltagare med behandlingsnaiva CMML-1 eller CMML-2 (tidigare obehandlade deltagare) med molekylära egenskaper associerade med en dålig prognos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Clovis, California, Förenta staterna, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Förkortade inkluderingskriterier:

Alla patienter (stadier 2 och 3A):

  1. Patienten är ≥18 år gammal.
  2. Patienten har en förväntad livslängd på >6 månader.
  3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2.

  4. Patienten har adekvat baslinjeorganfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionell nedre normalgräns mätt med multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) inom 28 dagar före behandlingsstart och inga kliniskt signifikanta avvikelser på en 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
    • Serumalbumin ≥3,2 g/dL (eller ≥32 g/L) i frånvaro av mottagande av (IV) albumin inom de senaste 72 timmarna
    • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Kreatinfosfokinas (CPK) ≤2,5 gånger ULN
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L

Ytterligare förkortade inklusionskriterier specifika för patienter med MF (stadium 2):

  1. Patienten uppfyller 2016 WHO:s diagnostiska kriterier för MF och har en IPSS/DIPSS/DIPSS-plus intermediär-2 eller högrisksjukdom. Patienter med IPSS/DIPSS/DIPSS-plus låg- eller medelrisk-1-risksjukdom som har minst ett av följande symtom är också berättigade: MF-relaterad anemi (Hb <10 g/dL), splenomegali (palperbar storlek >10 cm) , leukocytos (WBC >25 × 10⁹/L), markant trombocytos (trombocytantal >1000 × 10⁹/L), eller konstitutionella symtom (viktminskning >10 %, under föregående 6 månader eller feber [>37,5 ºC eller genomvåtande nattliga svettningar för >6 veckor]), enligt ELN/IWG 2018-kriterierna.
  2. Patienten är godkänd JAK-terapi (JAK1/JAK2 eller JAK2) resistent/refraktär eller intolerant, i enlighet med ELN/IWG 2018-kriterierna, och minst 4 veckor har förflutit mellan den sista dosen av eventuella MF-riktade läkemedelsbehandlingar; exklusive HU, och studieregistrering (första dosen). HU kan fortgå fram till 2 veckor före studieinskrivning.
  3. Patienten är inte berättigad till en omedelbar allo-SCT.

Ytterligare förkortade inklusionskriterier specifika för patienter med CMML (steg 3A):

  1. Patienten har en 2016 WHO-definierad diagnos av CMML (ihållande monocytos ≥1 × 10⁹/L i minst 3 månader, med andra orsaker uteslutna, och monocyter ≥10 % av WBC i perifert blod, inga kriterier och ingen tidigare historia av KML, ET, PV och akut promyelocytisk leukemi; om eosinofil, varken PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 omarrangemang eller PCM1-JAK2 translokation; <20 % blaster i perifert blod och benmärgsaspirat; >1 följande kriterier - dysplasi i >1 myeloid linje, förvärva klonal cytogenetisk eller molekylär abnormitet i hematopoetiska celler).
  2. Patienten har 2016 WHO-definierad CMML-1 (2–4 % blaster i perifert blod och/eller 5–9 % blaster i benmärg) och CMML-2 (5–19 % blaster i perifert blod och/eller 10–19 % sprängningar i benmärgen och/eller närvaro av Auer-stavar).
  3. Patienten är refraktär/resistent/intolerant mot HMA, eller HU, eller intensiv kemoterapi ELLER patienten klassificeras som högrisk baserat på förekomsten av morfologiska egenskaper, som beskrivs av WHO:s prognossystem från 2016, och de kliniska och molekylära egenskaper som beskrivs i molekylärt -integrerade prognostiska system, såsom GFM, MMM och den CMML-specifika prognostiska modellen (CPSS-Mol), och förväntas därför inte dra nytta av HMA.
  4. Patienten är inte berättigad till en omedelbar allo-SCT.

Förkortade uteslutningskriterier:

Alla patienter (stadier 2 och 3A):

  1. Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter Grad ≥2 från tidigare behandlingar som inte lätt kan kontrolleras med stödjande åtgärder (exklusive alopeci, illamående och trötthet).
  2. Behandling med någon sjukdomsrelaterad terapi, inklusive strålbehandling eller prövningsmedel, inom 14 dagar från studiestart.
  3. Allogen SCT inom 3 månader från studiestart.
  4. Tidigare behandling med tagraxofusp eller känd överkänslighet mot någon del av läkemedelsprodukten.
  5. Aktiv malignitet och/eller cancerhistoria (exklusive myeloproliferativa störningar och samtidiga myeloida maligniteter som specificeras i inklusionskriterierna) som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) och/eller pågående aktiv malignitet eller betydande risk för återfall måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, carcinom in situ (inklusive ytlig blåscancer), cervikal intraepitelial neoplasi eller organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
  6. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, lungsjukdom eller känd aktiv eller misstänkt sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  7. Får immunsuppressiv terapi, med undantag för kortikosteroider enligt inklusionskriterierna och takrolimus, för behandling eller profylax av graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom.
  9. Patienten är gravid eller ammar.
  10. Patienten har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
  11. Patienten är syreberoende.

Ytterligare uteslutningskriterier specifika för patienter med MF och CMML (stadier 2 och 3A) gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1 - Tagraxofusp - 7 mikrogram/kilogram (µg/kg)/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentell: Dosnivå 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentell: Dosnivå 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Kronisk myelomonocytisk leukemi
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentell: Dosnivå 1 - Tagraxofusp - 7 µg/kg/dag - Myelofibros
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentell: Dosnivå 2 - Tagraxofusp - 9 µg/kg/dag - Myelofibros
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401
Experimentell: Dosnivå 3 - Tagraxofusp - 12 µg/kg/dag - Myelofibros
Läkemedel: Tagraxofusp-injektion
Tagraxofusp administrerades som en 15-minuters intravenös infusion en gång dagligen under de första 3 på varandra följande dagarna av varje doseringscykel.
Andra namn:
  • Elzonris
  • SL-401

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 21 dagar av cykel 1 (21 dagar/cykel)
Under steg 1 definierades DLT som något av följande som inträffade under den första behandlingscykeln: alla behandlingsuppkomna grad 4 transaminaser eller kreatinfosfokinas (CPK) förhöjningar (bekräftas inom 24 timmar efter den första identifieringen), oavsett varaktighet eller samband med SL-401; någon icke-hematologisk toxicitet av grad ≥3 (ej relaterad till underliggande MPN), med undantag för laboratorietoxicitet av grad 3 som går över till grad ≤1 eller baslinje ≤28 dagar efter den sista infusionen av SL-401, eller följande grad 3-toxicitet om de går över till grad ≤1 eller baslinje ≤21 dagar efter den sista infusionen av SL-401, artralgi, myalgi, feber som svarar på behandling, illamående och/eller kräkningar (exklusive fall som kräver sondmatning, total parenteral näring eller sjukhusvistelse) eller diarré i samband med suboptimal profylax eller behandling; Grad 4 neutropeni eller grad 4 trombocytopeni med en varaktighet (vid grad 4) av ≥28 dagar.
21 dagar av cykel 1 (21 dagar/cykel)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1145 dagar
ORR definierades som andelen deltagare (responders) som uppnådde sjukdomsspecifikt fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter behandling. För svarsbedömning av myelofibros under både steg 1 och steg 2 användes kriterierna för International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment och European LeukemiaNet (IWG-MRT/ELN 2013). För kronisk myelomonocytisk leukemi, under både steg 1 och steg 2, användes svarskriterierna för den internationella arbetsgruppen 2006 för myelodysplastiska syndrom (IWG MDS 2006) för svarsbedömning medan de myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmerna (MDS/MPN) användes för svarskriterier 2015 bedömning under steg 3A.
1145 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stemline Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2014

Första postat (Beräknad)

20 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STML-401-0314

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera