Tagraxofusp (SL-401) u pacjentów z CMML lub MF
23 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Stemline Therapeutics, Inc.
Tagraxofusp (SL-401) u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub zwłóknieniem szpiku (MF). [Wcześniejszy tytuł: SL-401 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami mieloproliferacyjnymi wysokiego ryzyka (mastocytoza układowa, zaawansowana objawowa pierwotna choroba eozynofilowa, zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka mielomonocytowa).]
To wieloośrodkowe, wieloramienne badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność tagraxofusp, terapii ukierunkowanej na CD123, u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub zwłóknieniem szpiku (MF).
Istnieją dwie kohorty CMML, jedna obejmująca pacjentów z CMML (CMML-1 lub CMML-2), którzy są oporni/oporni lub nie tolerują środków hipometylujących (HMA), hydroksymocznika (HU) lub intensywnej chemioterapii; oraz jednego włączającego wcześniej nieleczonych pacjentów z CMML (CMML-1 lub CMML-2) z cechami molekularnymi związanymi ze złym rokowaniem.
Kohorta MF włączy pacjentów, którzy są oporni/oporni lub nie tolerują zatwierdzonej terapii JAK (JAK1/JAK2 lub JAK2).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie podzielone na 3 etapy.
Etap 1: Do etapu 1 badania włączono uczestników z CMML, MF, zaawansowaną mastocytozą układową lub zaawansowaną objawową pierwotną chorobą eozynofilową.
Etap 2: Etap 2 polegał na zapisaniu uczestników MF i CMML.
Etap 3A: Etap 3A obejmował włączenie 2 populacji uczestników z CMML, osób z CMML-1 lub CMML-2, które były oporne/oporne/nietolerancyjne na HMA, HU lub intensywną chemioterapię (uczestnicy z nawrotem/opornością na leczenie); oraz uczestnicy z nieleczonymi wcześniej CMML-1 lub CMML-2 (uczestnicy wcześniej nieleczeni) z cechami molekularnymi związanymi ze złym rokowaniem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
82
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Clovis, California, Stany Zjednoczone, 93611
- University of California, San Francisco
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Skrócone kryteria włączenia:
Wszyscy pacjenci (stadium 2 i 3A):
- Pacjent ma ≥18 lat.
- Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi > 6 miesięcy.
- Pacjent ma stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-2.
Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy w danej placówce, mierzona za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu (ECHO) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG)
- Kreatynina w surowicy ≤1,5 mg/dl
- Albumina w surowicy ≥3,2 g/dl (lub ≥32 g/l) przy braku podania (iv) albuminy w ciągu ostatnich 72 godzin
- Bilirubina ≤1,5 mg/dl
- Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤2,5 razy GGN
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l
Dodatkowe skrócone kryteria włączenia specyficzne dla pacjentów z MF (etap 2):
- Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne MF WHO z 2016 r. i ma stopień pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka wg IPSS/DIPSS/DIPSS-plus. Kwalifikują się również pacjenci z chorobą IPSS/DIPSS/DIPSS-plus o niskim lub pośrednim 1 ryzyku, u których występuje co najmniej jeden z następujących objawów: niedokrwistość związana z MF (Hb <10 g/dl), splenomegalia (wyczuwalny rozmiar >10 cm) , leukocytoza (WBC >25 × 10⁹/l), znaczna trombocytoza (liczba płytek krwi >1000 × 10⁹/l) lub objawy ogólnoustrojowe (utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub gorączka [>37,5ºC lub nocne poty trwające >6 tygodni]), zgodnie z zaleceniami kryteriów ELN/IWG 2018.
- Pacjent ma zatwierdzoną terapię JAK (JAK1/JAK2 lub JAK2) oporną/oporną na leczenie lub nietolerującą, zgodnie z kryteriami ELN/IWG 2018, a między ostatnią dawką jakiegokolwiek leku ukierunkowanego na MF upłynęły co najmniej 4 tygodnie; z wyłączeniem HU i włączenia do badania (pierwsza dawka). HU można kontynuować do 2 tygodni przed włączeniem do badania.
- Pacjent nie kwalifikuje się do natychmiastowego allo-SCT.
Dodatkowe skrócone kryteria włączenia specyficzne dla pacjentów z CMML (stadium 3A):
- U pacjenta rozpoznano CMML zdefiniowaną przez WHO w 2016 r. (utrzymująca się monocytoza ≥1 × 10⁹/l przez co najmniej 3 miesiące, z wykluczeniem innych przyczyn, oraz monocyty ≥10% leukocytów we krwi obwodowej, brak kryteriów i brak wcześniejszej historii CML, ET, PV i ostra białaczka promielocytowa; w przypadku eozynofilii bez rearanżacji PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ani translokacji PCM1-JAK2; <20% blastów we krwi obwodowej i aspiracie szpiku kostnego; >1 z następujących kryteriów - dysplazja w >1 linii mieloidalnej, nabyta klonalna cytogenetyczna lub molekularna nieprawidłowość w komórkach hematopoetycznych).
- Pacjent ma CMML-1 zdefiniowany przez WHO w 2016 r. (2-4% blastów we krwi obwodowej i/lub 5-9% blastów w szpiku kostnym) i CMML-2 (5-19% blastów we krwi obwodowej i/lub 10-19% blasty w szpiku kostnym i/lub obecność pręcików Auera).
- Pacjent jest oporny/oporny/nietolerancyjny na HMA, HU lub intensywną chemioterapię LUB pacjent jest sklasyfikowany jako pacjent wysokiego ryzyka na podstawie obecności cech morfologicznych, zgodnie z opisem w systemie prognostycznym WHO z 2016 r., oraz cech klinicznych i molekularnych opisanych w zintegrowane systemy prognostyczne, takie jak GFM, MMM i model prognostyczny specyficzny dla CMML (CPSS-Mol), a zatem nie oczekuje się korzyści z HMA.
- Pacjent nie kwalifikuje się do natychmiastowego allo-SCT.
Skrócone kryteria wykluczenia:
Wszyscy pacjenci (stadium 2 i 3A):
- Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność Stopień ≥2 w porównaniu z wcześniejszymi terapiami, których nie można łatwo kontrolować środkami wspomagającymi (z wyłączeniem łysienia, nudności i zmęczenia).
- Leczenie jakąkolwiek terapią związaną z chorobą, w tym radioterapią lub środkiem badanym, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
- Allogeniczny SCT w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Wcześniejsze leczenie tagraxofusp lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego.
- Czynna choroba nowotworowa i/lub historia raka (z wyłączeniem zaburzeń mieloproliferacyjnych i współistniejących nowotworów złośliwych szpiku, jak określono w kryteriach włączenia), które mogą zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) i/lub aktywnym nowotworem złośliwym lub znacznym ryzykiem nawrotu muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym powierzchowny rak pęcherza moczowego), śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia, choroba płuc lub znana czynna lub podejrzewana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Otrzymujących leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem kortykosteroidów określonych w kryteriach włączenia i takrolimusu, w leczeniu lub profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
- Niekontrolowana współistniejąca choroba.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
- Pacjent ma znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Pacjent jest zależny od tlenu.
Obowiązują dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla pacjentów z MF i CMML (stadium 2 i 3A).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1 – Tagraxofusp – 7 mikrogramów/kilogram (µg/kg)/dzień – Przewlekła białaczka mielomonocytowa
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2 – Tagraxofusp – 9 µg/kg/dzień – Przewlekła białaczka mielomonocytowa
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3 – Tagraxofusp – 12 µg/kg/dzień – Przewlekła białaczka mielomonocytowa
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1 – Tagraxofusp – 7 µg/kg/dzień – Zwłóknienie szpiku
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2 – Tagraxofusp – 9 µg/kg/dzień – Zwłóknienie szpiku
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3 – Tagraxofusp – 12 µg/kg/dzień – Zwłóknienie szpiku
|
Tagraxofusp podawano w postaci 15-minutowego wlewu dożylnego raz dziennie przez pierwsze 3 kolejne dni każdego cyklu dawkowania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni Cyklu 1 (21 dni/cykl)
|
Na Etapie 1 DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących podczas pierwszego cyklu terapii: jakiekolwiek powstałe podczas leczenia zwiększenie aktywności aminotransferaz lub fosfokinazy kreatynowej (CPK) stopnia 4. (potwierdzone w ciągu 24 godzin od wstępnej identyfikacji), niezależnie od czasu trwania lub związku z SL-401; dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3 (niezwiązana z podstawowym MPN), z wyjątkiem toksyczności laboratoryjnej stopnia 3, która ustępuje do stopnia ≤1 lub wartości początkowej ≤28 dni po ostatniej infuzji SL-401, lub następujących toksyczności stopnia 3, jeśli ustępują do stopnia ≤1 lub wartości początkowej ≤21 dni po ostatniej infuzji SL-401, bóle stawów, bóle mięśni, gorączka reagująca na leczenie, nudności i (lub) wymioty (z wyjątkiem przypadków wymagających karmienia przez zgłębnik, całkowitego żywienia pozajelitowego lub hospitalizacji) lub biegunka związana z nieoptymalną profilaktyką lub leczeniem; Neutropenia 4. stopnia lub małopłytkowość 4. stopnia trwająca (w stopniu 4.) ≥28 dni.
|
21 dni Cyklu 1 (21 dni/cykl)
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1145 dni
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników (reagujących na leczenie), u których uzyskano specyficzną dla choroby całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po leczeniu.
Do oceny odpowiedzi na zwłóknienie szpiku zarówno w fazie 1, jak i fazie 2 zastosowano kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej – Badania i Leczenie Nowotworów Mieloproliferacyjnych oraz kryteria Europejskiej Sieci Leukemia Net (IWG-MRT/ELN 2013).
W przypadku przewlekłej białaczki szpikowej, zarówno w stadium 1, jak i w stadium 2, do oceny odpowiedzi zastosowano kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r. dla zespołów mielodysplastycznych (IWG MDS 2006), natomiast do oceny odpowiedzi zastosowano kryteria odpowiedzi dotyczące nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN) z 2015 r. ocena podczas Etapu 3A.
|
1145 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
20 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, mielomonocytowa, ostra
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Białaczka, mielomonocytowa, młodzieńcza
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
Inne numery identyfikacyjne badania
- STML-401-0314
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .