Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таграксофусп (SL-401) у пациентов с ХММЛ или МФ

23 декабря 2024 г. обновлено: Stemline Therapeutics, Inc.

Таграксофусп (SL-401) у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или миелофиброзом (МФ). [Предыдущее название: SL-401 у пациентов с запущенными миелопролиферативными новообразованиями высокого риска (системный мастоцитоз, прогрессирующее симптоматическое первичное эозинофильное расстройство, миелофиброз, хронический миеломоноцитарный лейкоз).]

Это многоцентровое исследование с участием нескольких групп оценивает безопасность и эффективность таграксофуса, терапии, нацеленной на CD123, у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или миелофиброзом (МФ). Существует две когорты CMML, одна из которых включает пациентов с CMML (CMML-1 или CMML-2), которые рефрактерны/резистентны или не переносят гипометилирующие агенты (HMA), гидроксимочевину (HU) или интенсивную химиотерапию; и один из пациентов с CMML (CMML-1 или CMML-2), ранее не получавших лечения, с молекулярными особенностями, связанными с плохим прогнозом. Когорта MF будет включать пациентов с резистентностью/рефрактерностью или непереносимостью утвержденной терапии JAK (JAK1/JAK2 или JAK2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было нерандомизированное открытое многоцентровое исследование, разделенное на 3 этапа.

Этап 1: На первом этапе исследования были включены участники с ХММЛ, МФ, выраженным системным мастоцитозом или выраженным симптоматическим первичным эозинофильным расстройством.

Этап 2: Этап 2 заключался в наборе участников MF и CMML.

Этап 3А: Этап 3А заключался в включении 2 групп участников с ХММЛ: пациентов с ХММЛ-1 или ХММЛ-2, которые были рефрактерны/резистентны/непереносимы к HMA, ГУ или интенсивной химиотерапии (рецидивирующие/рефрактерные участники); и участники с CMML-1 или CMML-2, ранее не получавшие лечения (участники, ранее не получавшие лечения) с молекулярными особенностями, связанными с плохим прогнозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Clovis, California, Соединенные Штаты, 93611
        • University of California, San Francisco
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Сокращенные критерии включения:

Все пациенты (этапы 2 и 3A):

  1. Возраст пациента ≥18 лет.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 6 мес.
  3. Пациент имеет статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

  4. У пациента адекватная базовая функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функции:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ установленного нижнего предела нормы, измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиограммы (ЭХО) в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
    • Сывороточный альбумин ≥3,2 г/дл (или ≥32 г/л) при отсутствии введения (в/в) альбумина в течение предшествующих 72 часов
    • Билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Креатинфосфокиназа (КФК) ≤2,5 раза выше ВГН
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥0,5 × 10⁹/л

Дополнительные сокращенные критерии включения, характерные для пациентов с МФ (стадия 2):

  1. Пациент соответствует диагностическим критериям ВОЗ 2016 г. для MF и имеет заболевание промежуточного-2 или высокого риска IPSS/DIPSS/DIPSS-plus. Пациенты с IPSS/DIPSS/DIPSS-plus с низким или промежуточным риском 1, у которых есть хотя бы один из следующих симптомов, также имеют право на участие: анемия, связанная с МФ (Hb <10 г/дл), спленомегалия (пальпаторный размер >10 см). лейкоцитоз (лейкоциты >25 × 10⁹/л), выраженный тромбоцитоз (количество тромбоцитов >1000 × 10⁹/л) или конституциональные симптомы (потеря веса >10% в течение предшествующих 6 месяцев или лихорадка [>37,5ºC или обильные ночные поты в течение >6 недель]), как рекомендовано критериями ELN/IWG 2018.
  2. Пациенту одобрена терапия JAK (JAK1/JAK2 или JAK2) с резистентностью/рефрактерностью или непереносимостью в соответствии с критериями ELN/IWG 2018, и между последней дозой любого лекарственного лечения, направленного на MF, прошло не менее 4 недель; исключая HU и включение в исследование (первая доза). HU можно продолжать до 2 недель до включения в исследование.
  3. Пациент не подходит для немедленной алло-СКТ.

Дополнительные сокращенные критерии включения, характерные для пациентов с ХММЛ (этап 3А):

  1. У пациента установлен диагноз ХМЛ, определенный ВОЗ в 2016 г. (стойкий моноцитоз ≥1 × 10⁹/л в течение не менее 3 месяцев, с исключением других причин, и моноциты ≥10% лейкоцитов в периферической крови, отсутствие критериев и отсутствие предшествующего анамнеза ХМЛ, ET, PV и острый промиелоцитарный лейкоз; если эозинофильный, то нет ни реаранжировок PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ни транслокации PCM1-JAK2; <20% бластов в периферической крови и аспирате костного мозга; >1 следующий критерий - дисплазия в >1 миелоидном ростке, приобретенная клональная цитогенетическая или молекулярная аномалия гемопоэтических клеток).
  2. У пациента имеется CMML-1 по определению ВОЗ 2016 г. (2-4% бластов в периферической крови и/или 5-9% бластов в костном мозге) и CMML-2 (5-19% бластов в периферической крови и/или 10-19% бласты в костном мозге и/или наличие палочек Ауэра).
  3. Пациент рефрактерен/резистентен/не переносит HMA, или HU, или интенсивную химиотерапию ИЛИ пациент классифицируется как пациент с высоким риском на основании наличия морфологических признаков, как описано в прогностической системе ВОЗ 2016 г., а также клинических и молекулярных признаков, описанных в молекулярном - интегрированные прогностические системы, такие как GFM, MMM и специфическая прогностическая модель CMML (CPSS-Mol), и поэтому не ожидается, что они выиграют от HMA.
  4. Пациент не подходит для немедленной алло-СКТ.

Сокращенные критерии исключения:

Все пациенты (этапы 2 и 3A):

  1. Стойкая клинически значимая токсичность ≥2 степени, связанная с предшествующей терапией, которая не контролируется поддерживающими мерами (за исключением алопеции, тошноты и утомляемости).
  2. Лечение любой терапией, связанной с заболеванием, включая лучевую терапию или исследуемый агент, в течение 14 дней после включения в исследование.
  3. Аллогенная ТСК в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  4. Предшествующее лечение таграксофуспом или известная гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного препарата.
  5. Активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением миелопролиферативных заболеваний и сопутствующих миелоидных новообразований, как указано в критериях включения), которые могут исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до начала исследования) и/или текущим активным злокачественным новообразованием или значительным потенциалом рецидива должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая поверхностный рак мочевого пузыря), цервикальная интраэпителиальная неоплазия или ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
  6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, заболевание легких или известное активное или подозреваемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
  7. Получение иммуносупрессивной терапии, за исключением кортикостероидов, как указано в критериях включения, и такролимуса для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  9. Пациентка беременна или кормит грудью.
  10. У пациента был диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  11. Больной кислородозависим.

Применяются дополнительные критерии исключения, специфичные для пациентов с MF и CMML (этапы 2 и 3A).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1 - Таграксофусп - 7 микрограммов/килограмм (мкг/кг)/день - Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401
Экспериментальный: Уровень дозы 2 - Таграксофусп - 9 мкг/кг/день - Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401
Экспериментальный: Уровень дозы 3 - Таграксофусп - 12 мкг/кг/день - Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401
Экспериментальный: Уровень дозы 1 – Таграксофусп – 7 мкг/кг/день – Миелофиброз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401
Экспериментальный: Уровень дозы 2 – Таграксофусп – 9 мкг/кг/день – Миелофиброз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401
Экспериментальный: Уровень дозы 3 – Таграксофусп – 12 мкг/кг/день – Миелофиброз
Лекарство: Таграксофусп для инъекций
Таграксофусп вводили в виде 15-минутной внутривенной инфузии один раз в день в течение первых 3 дней подряд каждого цикла дозирования.
Другие имена:
  • Эльзонрис
  • СЛ-401

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 21 день цикла 1 (21 день/цикл)
На стадии 1 ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, происходящих в течение первого цикла терапии: любое возникающее в ходе лечения повышение уровня трансаминазы или креатинфосфокиназы (КФК) 4-й степени (подтвержденное в течение 24 часов после первоначального выявления), независимо от продолжительности или связи с СЛ-401; любая негематологическая токсичность ≥3 степени (не связанная с основным MPN), за исключением лабораторной токсичности 3 степени, которая разрешается до степени ≤1 или исходного уровня ≤28 дней после последней инфузии SL-401, или следующих проявлений токсичности 3 степени, если они разрешаются до степени ≤1 или исходного уровня ≤21 дней после последней инфузии SL-401, артралгии, миалгии, лихорадки, поддающейся лечению, тошноты и/или рвоты. (за исключением случаев, требующих зондового питания, полного парентерального питания или госпитализации) или диареи, связанной с неоптимальной профилактикой или лечением; Нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью (при степени 4) ≥28 дней.
21 день цикла 1 (21 день/цикл)
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 1145 дней
ЧОО определяли как процент участников (респондентов), которые достигли специфического для заболевания полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после лечения. Для оценки ответа на миелофиброз как на стадии 1, так и на стадии 2 использовались критерии Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований и Европейской сети лейкемии (IWG-MRT/ELN 2013). В случае хронического миеломоноцитарного лейкоза, как на стадии 1, так и на стадии 2, для оценки ответа использовались критерии ответа Международной рабочей группы 2006 года для миелодиспластических синдромов (IWG MDS 2006), тогда как для ответа использовались критерии миелодиспластических/миелопролиферативных новообразований (MDS/MPN) 2015 года. оценка на этапе 3А.
1145 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stemline Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STML-401-0314

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться