最初の完全寛解における有害リスク急性骨髄性白血病患者における地固め療法としての SL-401
2024年10月15日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.
最初の CR で有害リスク急性骨髄性白血病、および/または最初の CR で最小残存病変 (MRD) の証拠を有する成人患者に対する地固め療法としての SL-401 の第 1/2 相試験
これは、無作為化されていない非盲検の多施設研究です。
導入療法後の最初の完全寛解 (CR) にある患者は、SL-401 で治療されます。SL-401 は、28 日ごとに連続 5 日間、6 サイクル以上の短い静脈内注入として投与されます。
ステージ1は、約6〜9人の患者が3つの用量レベルでSL-401で治療される期間で構成されます。
ステージ 2 では、骨髄に微小残存病変 (MRD) を有する最大約 20 人の患者が、複数の用量制限毒性が観察されない (ステージ 1 で特定された) 最大耐用量または最大試験用量で治療されます。
調査の概要
詳細な説明
導入療法後、1 回目または 2 回目の完全寛解 (CR)、または不完全な骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi) にあった患者を、SL-401 で治療しました。 6サイクル以上。
ステージ 1 は、患者が 3 つの用量レベルの SL-401 で治療される期間で構成されていました。
ステージ 2 では、骨髄に微小残存病変 (MRD) を有する患者は、複数の用量制限毒性が観察されない MTD または最大試験用量で治療されました (ステージ 1 で特定)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、12902
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Fred Hutchinson Cancer Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、世界保健機関 (WHO) の基準に従って AML と診断されています。
- -患者は導入化学療法レジメンを受けており、スクリーニング前に寛解後の地固め療法を受けている可能性があります。
患者は 1 回目または 2 回目の CR または CRi を達成している。 CR/CRi で MRD の証拠がない患者の場合、CR (または CRi) は、スクリーニング前の 12 か月以内に最初に特定されている必要があります。
または 患者は、移植後の急性または慢性の移植片対宿主病の証拠なしに、幹細胞移植後少なくとも 6 か月後に局所的に決定された MRD の証拠を伴う 1 回目または 2 回目の CR または CRi を達成し、少なくとも 1 年間免疫抑制療法を受けていないSL-401治療の14日前。
- -患者は、そうでなければ再発の実質的なリスクがある有害なリスク疾患またはAMLを持っています。関連する AML、最初の寛解を達成するために 1 サイクル以上の強化導入化学療法を必要とした病歴、および/または最初の導入サイクル後の任意の時点での持続性 MRD の存在 (細胞遺伝学、分子マーカー、またはフローサイトメトリーによって検出される)。
- ステージ 2 に登録された患者の場合、過去 6 か月以内に局所的に決定された骨髄評価により、MRD の存在が示されます。
- -患者は、研究者によって決定された同種幹細胞移植の即時の候補者とは見なされません。
- 患者は18歳以上です。
- 患者の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンススコア (PS) は 0～2 です。
患者は、心臓、腎臓、および肝臓の機能を含む適切な臓器機能を持っています。
- -左心室駆出率（LVEF）≥治療開始前28日以内にマルチゲート取得スキャン（MUGA）または2次元（2-D）心エコー検査（ECHO）で測定された施設の正常下限であり、臨床的に重大な異常はありません12 誘導心電図 (ECG)
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- -過去72時間以内に（IV）アルブミンを受け取っていない場合、血清アルブミンが3.2 g / dL以上。
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）
- -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5×ULN。
患者は十分な骨髄予備を持っています:
• 絶対好中球数 (ANC) > 0.5 × 10^9/L
- 患者は、SL-401 治療前の 1 週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であった妊娠可能性 (WOCBP) の女性です (施設のガイドラインで必要な場合は、1 週間未満の間隔が許容されます)。
- 研究関連の手順を開始する前に、地域の規制に従って、患者または法的に権限を与えられた代理人から、書面で自発的に署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者または法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読んで理解できなければなりません。
- -患者は、生存評価のフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。
-患者（男性および女性）は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意し、SL-401の最後の注入後2か月間、許容される避妊方法を使用し続けます。
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除外基準:
- 患者は、核型 t(15;17) に関連する AML と診断されています。
- 患者は、寛解導入療法または強化療法による持続的かつ臨床的に重大なグレード2以上の毒性を有しています（脱毛症、吐き気、疲労、および肝機能検査[選択基準で義務付けられている]を除く））支持療法では容易に管理できません。
- 患者は、スクリーニングから 14 日以内に別の治験薬による治療を受けました。
- 患者は以前にSL-401による治療を受けていました。
- -患者は、活動的な悪性腫瘍および/またはがんの病歴（AMLまたは前例の骨髄異形成症候群[MDS]を除く）を持っているため、研究のエンドポイントの評価が混乱する可能性があります。 再発および/または進行中の進行中の活動性悪性腫瘍の実質的な可能性がある過去のがんの病歴（登録から2年以内）を有する患者は、治験登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（膀胱の表在性移行上皮がんを含む）、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
- -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例：制御されていない、またはニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症または脳卒中 研究登録前の6か月以内、制御されていない高血圧または投薬によって制御されない臨床的に重大な不整脈）。
- -患者は、管理されていない、臨床的に重要な肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）を患っており、治験責任医師の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらす.
- 患者は中枢神経系（CNS）白血病の活動性または疑いがあることが知られています。 疑われる場合は、関連する画像検査および/または脳脊髄液の検査により、CNS 白血病を除外する必要があります。
- -患者は、制御されていない感染症、播種性血管内凝固症候群（DIC）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
- 患者は妊娠中または授乳中です。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の陽性状態であることがわかっています。
- 患者は酸素依存症です。
- 患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タグラクソフスプエルツ
患者は、両方の段階で、28 日サイクルのうち連続 5 日間、15 分間かけて静注によりタグラクソフスプエルツ (SL-401) の投与を受けました。
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Tagraxofusp-Erzs を 7、9、および 12 μg/kg/日の用量で IV 注入によって投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：24週間
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最大耐用量は、治療サイクル 1 中に 2 人以上の患者が DLT を経験した用量レベルに先立つ用量として定義されました。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの微小残存病変 (MRD) の根絶
時間枠：24週間
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MRD根絶（転換）率は、治験中のSL-401による初期治療前にMRDの証拠があり、その後の（治療後）評価でMRDが検出されなかった患者の割合として定義されます。
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24週間
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全体的な生存 (OS)
時間枠：1 日目 (登録) から 44 か月目まで
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OS は、SL-401 の最初の注入日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析時点でまだ生存している、または追跡調査ができていない参加者は、直接訪問または電話での連絡によって決定され、分析終了日より前に生存が判明している最後の日付に検閲されました。
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1 日目 (登録) から 44 か月目まで
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：24週間
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RFS は、急性骨髄性白血病 (血液) が再発せず、生存している患者の割合として定義されます。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2019年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月20日
最初の投稿 (推定)
2014年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月15日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。