SL-401 jako konsolidační terapie u pacientů s nežádoucím rizikem akutní myeloidní leukémie v první kompletní remisi

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má diagnózu AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
2. Pacient dostal jakýkoli režim indukční chemoterapie a před screeningem mohl podstoupit konsolidační terapii po remisi.

3. Pacient dosáhl první nebo druhé CR nebo CRi. U pacientů bez průkazu MRD v CR/CRi musí být CR (nebo CRi) zpočátku identifikována do 12 měsíců před screeningem.

   NEBO Pacient dosáhl první nebo druhé CR nebo CRi s průkazem MRD stanoveným lokálně alespoň 6 měsíců po transplantaci kmenových buněk bez průkazu akutního nebo chronického onemocnění štěpu proti hostiteli po transplantaci a nedostával imunosupresivní léčbu po dobu nejméně 14 dní před terapií SL-401.

4. Pacient má onemocnění s nepříznivým rizikem nebo AML, pro které jinak existuje značné riziko relapsu, což zahrnuje, ale není omezeno na: nepříznivý karyotyp, mutaci FLT3 interní tandemové duplikace (ITD), anamnézu předchozí hematologické poruchy (AHD), terapii- související AML, anamnéza vyžadující více než 1 cyklus intenzivní indukční chemoterapie k dosažení první remise a/nebo přítomnost přetrvávající MRD (zjištěné cytogenetikou, molekulárními markery nebo průtokovou cytometrií) v kterémkoli bodě po počátečním indukčním cyklu.
5. U pacientů zařazených do stadia 2 ukazuje hodnocení kostní dřeně lokálně stanovené během předchozích 6 měsíců přítomnost MRD.
6. Pacient není považován za bezprostředního kandidáta na alogenní transplantaci kmenových buněk, jak určil zkoušející.
7. Pacientovi je ≥18 let.
8. Pacient má výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

9. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní hranice normálu měřená multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo 2-rozměrnou (2-D) echokardiografií (ECHO) během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodový elektrokardiogram (EKG)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Sérový albumin ≥3,2 g/dl v nepřítomnosti (IV) albuminu během předchozích 72 hodin.
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 × ULN.

10. Pacient má dostatečnou rezervu kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5 × 10^9/l

11. Pacientkou je žena v plodném věku (WOCBP), která měla negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před léčbou SL-401 (intervaly kratší než 1 týden jsou přijatelné, pokud to vyžadují institucionální směrnice).
12. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat písemný a dobrovolně podepsaný informovaný souhlas od pacienta nebo jeho zákonného zástupce v souladu s místními předpisy. Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen přečíst si formulář informovaného souhlasu (ICF) a porozumět mu.
13. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití.

14. Pacient (muž a žena) souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 2 měsíců po poslední infuzi SL-401.

    .

    .

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má diagnózu AML spojenou s karyotypem t(15;17).
2. Pacient má přetrvávající a klinicky významné toxicity stupně ≥2 z indukční nebo konsolidační terapie (s výjimkou alopecie, nevolnosti, únavy a jaterních testů [jak je požadováno v kritériích pro zařazení]), které nelze snadno zvládnout podpůrnými opatřeními.
3. Pacient byl léčen jiným hodnoceným agens do 14 dnů od screeningu.
4. Pacient byl dříve léčen SL-401.
5. Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze (s výjimkou AML nebo předchozího myelodysplastického syndromu [MDS]), což může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu) se značným potenciálem recidivy a/nebo probíhající aktivní malignity musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře), cervikální intraepiteliální neoplazie, orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progrese onemocnění.
6. Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association [NYHA], nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované medikací).
7. Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronickou obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenzi), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.
8. Pacient má známou aktivní nebo suspektní leukémii centrálního nervového systému (CNS). V případě podezření na leukémii CNS je třeba vyloučit leukémii CNS příslušným zobrazovacím vyšetřením a/nebo vyšetřením mozkomíšního moku.
9. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Pacientka je těhotná nebo kojí.
11. Pacient má známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C.
12. Pacient je závislý na kyslíku.
13. Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.