SL-401 jako terapia konsolidacyjna u pacjentów z ostrą białaczką szpikową o niekorzystnym ryzyku w pierwszej całkowitej remisji

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjenta rozpoznano AML zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
2. Pacjent otrzymał dowolny schemat chemioterapii indukcyjnej i mógł otrzymać terapię konsolidującą po remisji przed badaniem przesiewowym.

3. Pacjent osiągnął pierwszą lub drugą CR lub CRi. W przypadku pacjentów bez dowodów na MRD w CR/CRi, CR (lub CRi) musi być wstępnie zidentyfikowana w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   LUB Pacjent osiągnął pierwszą lub drugą CR lub CRi z objawami MRD określonymi miejscowo co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych bez objawów ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie i nie otrzymywał leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 14 dni przed terapią SL-401.

4. U pacjenta występuje choroba niekorzystnego ryzyka lub AML, w przypadku której istnieje inne ryzyko nawrotu, co obejmuje między innymi: niekorzystny kariotyp, mutację wewnętrznej tandemowej duplikacji FLT3 (ITD), wcześniejszą chorobę hematologiczną (AHD) w wywiadzie, leczenie- związana z AML, w przeszłości wymaganie więcej niż 1 cyklu intensywnej chemioterapii indukcyjnej w celu uzyskania pierwszej remisji i/lub obecność przetrwałej MRD (wykrytej za pomocą cytogenetyki, markerów molekularnych lub cytometrii przepływowej) w dowolnym momencie po początkowym cyklu indukcyjnym.
5. W przypadku pacjentów włączanych do Etapu 2 ocena szpiku kostnego przeprowadzona lokalnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy wskazuje na obecność MRD.
6. Zgodnie z ustaleniami badacza pacjent nie jest uważany za bezpośredniego kandydata do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
7. Pacjent ma ≥18 lat.
8. Pacjent ma ocenę sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0-2.

9. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy w danej placówce mierzona za pomocą wielobramkowego scyntygrafii (MUGA) lub dwuwymiarowej (2-D) echokardiografii (ECHO) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG)
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl
   • Albumina w surowicy ≥3,2 g/dl przy braku otrzymania (iv) albuminy w ciągu ostatnich 72 godzin.
   • Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dl
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤2,5 × GGN.

10. Pacjent ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,5 × 10^9/l

11. Pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem SL-401 (odstępy krótsze niż 1 tydzień są dopuszczalne, jeśli wymagają tego wytyczne instytucji).
12. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną i dobrowolnie podpisaną świadomą zgodę od pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego, zgodnie z lokalnymi przepisami. Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF).
13. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.

14. Pacjent (mężczyzna i kobieta) zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania i dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 2 miesiące po ostatniej infuzji SL-401.

    .

    .

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma rozpoznanie AML związane z kariotypem t(15;17).
2. U pacjenta występują utrzymujące się i klinicznie istotne objawy toksyczności stopnia ≥2 po terapii wstępnej lub konsolidacyjnej (z wyłączeniem łysienia, nudności, zmęczenia i testów czynnościowych wątroby [zgodnie z kryteriami włączenia]), których nie można łatwo opanować za pomocą środków wspomagających.
3. Pacjent otrzymał leczenie innym badanym środkiem w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
4. Pacjent był wcześniej leczony SL-401.
5. U pacjenta występuje aktywny nowotwór złośliwy i/lub rak (z wyłączeniem AML lub poprzedzającego zespołu mielodysplastycznego [MDS]), co może zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z historią raka w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającą czynną chorobą nowotworową muszą zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym powierzchowny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego), śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
6. u pacjenta występuje klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA], niekontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami).
7. Pacjent ma niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania.
8. U pacjenta rozpoznano czynną lub podejrzewaną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia białaczki OUN należy wykluczyć odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego.
9. Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
11. Pacjent ma pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
12. Pacjent jest zależny od tlenu.
13. Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.