SL-401 en tant que thérapie de consolidation chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à risque indésirable en première rémission complète

Critère d'intégration:

1. Le patient a un diagnostic d'AML selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
2. Le patient a reçu n'importe quel régime de chimiothérapie d'induction et peut avoir reçu une thérapie de consolidation post-rémission avant le dépistage.

3. Le patient a obtenu une première ou une deuxième RC ou RCi. Pour les patients sans signe de MRM en RC/RCi, la RC (ou la RCi) doit avoir été initialement identifiée dans les 12 mois précédant le dépistage.

   OU Le patient a obtenu une première ou une deuxième RC ou RCi avec des signes de MRD tels que déterminés localement au moins 6 mois après la greffe de cellules souches sans signe de réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte après la greffe et n'a pas reçu de traitement immunosuppresseur pendant au moins 14 jours avant la thérapie SL-401.

4. Le patient a une maladie à risque indésirable ou une LAM pour laquelle il existe par ailleurs un risque substantiel de rechute, qui comprend, mais sans s'y limiter : un caryotype défavorable, une mutation de duplication en tandem interne (ITD) FLT3, des antécédents de trouble hématologique antérieur (THA), un traitement- LAM apparentée, antécédents nécessitant plus d'un cycle de chimiothérapie d'induction intensive pour obtenir la première rémission et/ou présence de MRD persistante (détectée par cytogénétique, marqueurs moléculaires ou cytométrie en flux) à tout moment après le cycle d'induction initial.
5. Pour les patients inscrits au stade 2, l'évaluation de la moelle osseuse déterminée localement au cours des 6 mois précédents indique la présence d'une MRD.
6. Le patient n'est pas considéré comme un candidat immédiat à une allogreffe de cellules souches tel que déterminé par l'investigateur.
7. Le patient a ≥ 18 ans.
8. Le patient a un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

9. Le patient a une fonction organique adéquate, y compris une fonction cardiaque, rénale et hépatique :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale telle que mesurée par un scanner d'acquisition multigated (MUGA) ou une échocardiographie bidimensionnelle (2-D) (ECHO) dans les 28 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
   • Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL
   • Albumine sérique ≥ 3,2 g/dL en l'absence de réception d'albumine (IV) dans les 72 heures précédentes.
   • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Créatine phosphokinase (CPK) ≤2,5 × LSN.

10. Le patient a une réserve de moelle osseuse adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. La patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement par SL-401 (des intervalles inférieurs à 1 semaine sont acceptables si les directives institutionnelles l'exigent).
12. Un consentement éclairé écrit et signé volontairement doit être obtenu du patient ou de son représentant légalement autorisé, conformément aux réglementations locales, avant le début de toute procédure liée à l'étude. Le patient ou son représentant légal doit pouvoir lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF).
13. Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.

14. Le patient (homme et femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 2 mois après la dernière perfusion de SL-401.

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Critère d'exclusion:

1. Le patient a un diagnostic d'AML associé au caryotype t(15;17).
2. Le patient présente des toxicités persistantes et cliniquement significatives de grade ≥ 2 du traitement d'induction ou de consolidation (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées, de la fatigue et des tests de la fonction hépatique [comme requis dans les critères d'inclusion]) qui ne sont pas facilement gérées par des mesures de soutien.
3. Le patient a reçu un traitement avec un autre agent expérimental dans les 14 jours suivant le dépistage.
4. Le patient a précédemment reçu un traitement avec SL-401.
5. Le patient a une malignité active et/ou des antécédents de cancer (à l'exclusion de la LAM ou du syndrome myélodysplasique antécédent [SMD]) qui peuvent confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) avec un potentiel substantiel de récidive et / ou une malignité active en cours doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie), néoplasie cervicale intraépithéliale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
6. Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association [NYHA], une angine de poitrine non contrôlée, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments).
7. Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude.
8. Le patient a une leucémie active ou suspectée du système nerveux central (SNC). En cas de suspicion, une leucémie du SNC doit être exclue par une imagerie et/ou un examen du liquide céphalo-rachidien.
9. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée (CID) ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
10. La patiente est enceinte ou allaite.
11. Le patient a un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou chronique ou l'hépatite C.
12. Le patient est oxygénodépendant.
13. Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités.