SL-401 konsolidointihoitona potilailla, joilla on haitallinen riski akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä täydellisessä remissiossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukainen AML-diagnoosi.
2. Potilas sai mitä tahansa induktiokemoterapia-ohjelmaa, ja hän on saattanut saada remission jälkeistä konsolidointihoitoa ennen seulontaa.

3. Potilas on saavuttanut ensimmäisen tai toisen CR:n tai CRi:n. Potilaille, joilla ei ole näyttöä MRD:stä CR/CRi:ssä, CR (tai CRi) on täytynyt tunnistaa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

   TAI Potilas on saavuttanut ensimmäisen tai toisen CR:n tai CRi:n, jossa on todisteita MRD:stä paikallisesti määritettynä vähintään 6 kuukautta kantasolusiirron jälkeen ilman merkkejä akuutista tai kroonisesta käänteishyljintätaudista transplantaation jälkeen eikä hän ole saanut immunosuppressanttihoitoa ainakaan 14 päivää ennen SL-401-hoitoa.

4. Potilaalla on haitallinen riskisairaus tai AML, jonka uusiutumisen riski on muutoin huomattava, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: haitallinen karyotyyppi, FLT3:n sisäinen tandemdublikaatio (ITD) -mutaatio, aiempi hematologinen häiriö (AHD), hoito- siihen liittyvä AML, joka on vaatinut useamman kuin yhden intensiivisen induktiokemoterapian syklin ensimmäisen remission saavuttamiseksi ja/tai jatkuvan MRD:n esiintyminen (havaittu sytogenetiikassa, molekyylimarkkereissa tai virtaussytometrillä) missä tahansa vaiheessa alkuperäisen induktiosyklin jälkeen.
5. Vaiheeseen 2 ilmoittautuneilla potilailla paikallisesti viimeisten 6 kuukauden aikana määritetty luuytimen arviointi osoittaa MRD:n olemassaolon.
6. Potilaan ei katsota olevan välitön ehdokas allogeeniseen kantasolusiirtoon tutkijan määrityksen mukaan.
7. Potilas on ≥18-vuotias.
8. Potilaan ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypistemäärä (PS) on 0–2.

9. Potilaalla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen normaalin alaraja mitattuna moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiografialla (ECHO) 28 päivää ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole havaittu 12-kytkentäinen EKG (EKG)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
   • Seerumin albumiini ≥3,2 g/dl, jos (IV)albumiinia ei ole vastaanotettu edellisten 72 tunnin aikana.
   • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 × ULN.

10. Potilaalla on riittävä luuydinreservi:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,5 × 10^9/l

11. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 1 viikon sisällä ennen SL-401-hoitoa (lyhyemmät kuin 1 viikon välit ovat hyväksyttäviä, jos laitoksen ohjeet sitä edellyttävät).
12. Potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta on hankittava kirjallinen ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF).
13. Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta.

14. Potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 2 kuukauden ajan viimeisen SL-401-infuusion jälkeen.

    .

    .

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on karyotyyppiin t(15;17) liittyvä AML-diagnoosi.
2. Potilaalla on jatkuvia ja kliinisesti merkittäviä ≥2 asteen toksisuuksia induktio- tai konsolidaatiohoidosta (pois lukien kaljuuntuminen, pahoinvointi, väsymys ja maksan toimintakokeet [kuten osallistumiskriteerien mukaan]), joita ei ole helppo hallita tukitoimenpiteillä.
3. Potilas sai hoitoa toisella tutkimusaineella 14 päivän sisällä seulonnasta.
4. Potilas sai aiemmin hoitoa SL-401:llä.
5. Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria (pois lukien AML tai edeltävä myelodysplastinen oireyhtymä [MDS]), mikä saattaa sekoittaa tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä osallistumisesta), joilla on huomattava uusiutuminen ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien virtsarakon pinnallinen siirtymäsolusyöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä rajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
6. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin [NYHA] luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä).
7. Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana.
8. Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty keskushermoston leukemia. Jos keskushermoston leukemiaa epäillään, se on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella.
9. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Potilas on raskaana tai imettää.
11. Potilaalla tiedetään olevan positiivinen HIV-virus, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
12. Potilas on happiriippuvainen.
13. Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.