SL-401 como terapia de consolidación en pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo adverso en primera remisión completa

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
2. El paciente recibió cualquier régimen de quimioterapia de inducción y puede haber recibido terapia de consolidación posterior a la remisión antes de la selección.

3. El paciente ha logrado un primer o segundo CR o CRi. Para los pacientes sin evidencia de MRD en CR/CRi, CR (o CRi) debe haberse identificado inicialmente dentro de los 12 meses anteriores a la selección.

   O El paciente logró la primera o segunda RC o CRi con evidencia de MRD determinada localmente al menos 6 meses después del trasplante de células madre sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica después del trasplante y no ha recibido terapia inmunosupresora durante al menos 14 días antes de la terapia con SL-401.

4. El paciente tiene una enfermedad de riesgo adverso o AML para la cual existe un riesgo sustancial de recaída, que incluye, entre otros: cariotipo adverso, mutación de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3, antecedentes de trastorno hematológico previo (AHD), terapia- LMA relacionada, antecedentes de necesidad de más de 1 ciclo de quimioterapia de inducción intensiva para lograr la primera remisión y/o presencia de MRD persistente (detectada por citogenética, marcadores moleculares o citometría de flujo) en cualquier momento después del ciclo de inducción inicial.
5. Para los pacientes que se inscriben en la Etapa 2, la evaluación de la médula ósea determinada localmente dentro de los 6 meses anteriores indica la presencia de MRD.
6. No se considera que el paciente sea un candidato inmediato para un alotrasplante de células madre según lo determine el investigador.
7. El paciente tiene ≥18 años.
8. El paciente tiene una puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

9. El paciente tiene una función orgánica adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥límite inferior normal institucional medido mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL
   • Albúmina sérica ≥3,2 g/dL en ausencia de recepción de albúmina (IV) en las 72 horas anteriores.
   • Bilirrubina ≤1.5 mg/dL
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Creatina fosfocinasa (CPK) ≤2,5 × el LSN.

10. El paciente tiene una adecuada reserva de médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,5 × 10^9/L

11. La paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que ha tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al tratamiento con SL-401 (los intervalos de menos de 1 semana son aceptables si así lo exigen las pautas institucionales).
12. Se debe obtener un consentimiento informado por escrito y firmado voluntariamente del paciente o representante legalmente autorizado, de acuerdo con las reglamentaciones locales, antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El paciente o representante legalmente autorizado debe poder leer y comprender el formulario de consentimiento informado (ICF).
13. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

14. El paciente (hombre y mujer) acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 2 meses después de la última infusión de SL-401.

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Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene diagnóstico de LMA asociado a cariotipo t(15;17).
2. El paciente tiene toxicidades persistentes y clínicamente significativas de Grado ≥2 de la terapia de inducción o consolidación (excluyendo alopecia, náuseas, fatiga y pruebas de función hepática [según lo estipulado en los criterios de inclusión]) que no se manejan fácilmente con medidas de apoyo.
3. El paciente recibió tratamiento con otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la selección.
4. El paciente recibió previamente tratamiento con SL-401.
5. El paciente tiene una neoplasia maligna activa y/o antecedentes de cáncer (excluyendo LMA o antecedentes de síndrome mielodisplásico [SMD]) que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el carcinoma superficial de células de transición de la vejiga), neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
6. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA] no controlada, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicación).
7. El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
8. El paciente tiene leucemia activa o sospechada del sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha, se debe descartar leucemia del SNC con imágenes y/o exámenes de líquido cefalorraquídeo pertinentes.
9. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada (CID) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. La paciente está embarazada o amamantando.
11. El paciente tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
12. El paciente es dependiente de oxígeno.
13. El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.