SL-401 como Terapia de Consolidação em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda de Risco Adverso em Primeira Remissão Completa

Critério de inclusão:

1. O paciente tem diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
2. O paciente recebeu qualquer regime de quimioterapia de indução e pode ter recebido terapia de consolidação pós-remissão antes da triagem.

3. O paciente alcançou um primeiro ou segundo CR ou CRi. Para pacientes sem evidência de MRD em CR/CRi, CR (ou CRi) deve ter sido inicialmente identificado dentro de 12 meses antes da triagem.

   OU O paciente alcançou o primeiro ou segundo CR ou CRi com evidência de DRM conforme determinado localmente pelo menos 6 meses após o transplante de células-tronco sem evidência de doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica pós-transplante e não recebeu terapia imunossupressora por pelo menos 14 dias antes da terapia com SL-401.

4. O paciente tem doença de risco adverso ou LMA para a qual há um risco substancial de recaída, que inclui, mas não está limitado a: cariótipo adverso, mutação de duplicação em tandem interna (ITD) FLT3, história de distúrbio hematológico antecedente (AHD), terapia- LMA relacionada, história de necessidade de mais de 1 ciclo de quimioterapia de indução intensiva para atingir a primeira remissão e/ou presença de DRM persistente (detectada por citogenética, marcadores moleculares ou citometria de fluxo) em qualquer ponto após o ciclo de indução inicial.
5. Para pacientes inscritos no Estágio 2, a avaliação da medula óssea determinada localmente nos 6 meses anteriores indica a presença de DRM.
6. O paciente não é considerado um candidato imediato para transplante alogênico de células-tronco conforme determinado pelo investigador.
7. O paciente tem ≥18 anos de idade.
8. O paciente tem uma pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

9. O paciente tem função orgânica adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ limite inferior institucional do normal conforme medido por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia bidimensional (2-D) (ECO) dentro de 28 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em um Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL
   • Albumina sérica ≥3,2 g/dL na ausência de recebimento de albumina (IV) nas 72 horas anteriores.
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN)
   • Creatina fosfoquinase (CPK) ≤2,5 × o LSN.

10. O paciente tem reserva de medula óssea adequada:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. A paciente é uma mulher em idade fértil (WOCBP) que teve um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento com SL-401 (intervalos menores que 1 semana são aceitáveis ​​se exigido pelas diretrizes institucionais).
12. Um consentimento informado por escrito e assinado voluntariamente deve ser obtido do paciente ou representante legalmente autorizado, de acordo com os regulamentos locais, antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O paciente ou representante legalmente autorizado deve ser capaz de ler e compreender o termo de consentimento informado (TCLE).
13. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevida.

14. O paciente (masculino e feminino) concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 2 meses após a última infusão de SL-401.

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Critério de exclusão:

1. O paciente tem diagnóstico de LMA associado ao cariótipo t(15;17).
2. O paciente apresenta toxicidades de Grau ≥2 persistentes e clinicamente significativas da terapia de indução ou consolidação (excluindo alopecia, náusea, fadiga e testes de função hepática [conforme exigido nos critérios de inclusão]) não prontamente tratadas com medidas de suporte.
3. O paciente recebeu tratamento com outro agente experimental dentro de 14 dias após a triagem.
4. O paciente recebeu anteriormente tratamento com SL-401.
5. O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo LMA ou síndrome mielodisplásica [SMD] antecedente) que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em andamento devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo carcinoma superficial de células transicionais da bexiga), neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
6. O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA], angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos).
7. O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
8. O paciente tem leucemia ativa ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita, a leucemia do SNC deve ser descartada com exames de imagem relevantes e/ou exame do líquido cefalorraquidiano.
9. O paciente tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada (DIC) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. A paciente está grávida ou amamentando.
11. O paciente tem status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C ativa ou crônica.
12. O paciente é dependente de oxigênio.
13. O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.