SL-401 som konsolideringsterapi hos pasienter med ugunstig risiko for akutt myeloid leukemi i første fullstendig remisjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har diagnosen AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
2. Pasienten fikk et hvilket som helst induksjonsregime med kjemoterapi og kan ha mottatt konsolideringsterapi etter remisjon før screening.

3. Pasienten har oppnådd en første eller andre CR eller CRi. For pasienter uten tegn på MRD i CR/CRi, må CR (eller CRi) først ha blitt identifisert innen 12 måneder før screening.

   ELLER Pasienten har oppnådd første eller andre CR eller CRi med tegn på MRD som bestemt lokalt minst 6 måneder etter stamcelletransplantasjon uten tegn på akutt eller kronisk graft-versus-vert-sykdom etter transplantasjon og har ikke mottatt immunsuppressiv behandling i minst 14 dager før SL-401-behandling.

4. Pasienten har uønsket risikosykdom eller AML som det ellers er en betydelig risiko for tilbakefall for, som inkluderer, men ikke er begrenset til: uønsket karyotype, FLT3 intern tandem duplisering (ITD) mutasjon, historie med antecedent hematologisk lidelse (AHD), terapi- relatert AML, historie med behov for mer enn 1 syklus med intensiv induksjonskjemoterapi for å oppnå første remisjon, og/eller tilstedeværelse av vedvarende MRD (påvist av cytogenetikk, molekylære markører eller flowcytometri) på et hvilket som helst tidspunkt etter den første induksjonssyklusen.
5. For pasienter som melder seg inn i trinn 2, indikerer benmargsevalueringen lokalt i løpet av de siste 6 månedene tilstedeværelse av MRD.
6. Pasienten anses ikke å være en umiddelbar kandidat for allogen stamcelletransplantasjon som bestemt av etterforskeren.
7. Pasienten er ≥18 år gammel.
8. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore (PS) på 0-2.

9. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥institusjonell nedre normalgrense målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensjonal (2-D) ekkokardiografi (ECHO) innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Serumalbumin ≥3,2 g/dL i fravær av mottak av (IV) albumin i løpet av de siste 72 timene.
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 × ULN.

10. Pasienten har tilstrekkelig benmargsreserve:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. Pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP) som har hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før SL-401-behandling (intervaller kortere enn 1 uke er akseptable hvis det kreves av institusjonelle retningslinjer).
12. Et skriftlig og frivillig signert informert samtykke må innhentes fra pasienten eller juridisk autorisert representant, i samsvar med lokale forskrifter, før oppstart av noen studierelaterte prosedyrer. Pasienten eller juridisk autorisert representant må kunne lese og forstå skjemaet for informert samtykke (ICF).
13. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.

14. Pasienten (mann og kvinne) godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 2 måneder etter siste infusjon av SL-401.

    .

    .

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har diagnosen AML assosiert med karyotype t(15;17).
2. Pasienten har vedvarende og klinisk signifikante grad ≥2 toksisiteter fra induksjons- eller konsolideringsterapi (unntatt alopeci, kvalme, tretthet og leverfunksjonstester [som pålagt i inklusjonskriteriene]) som ikke lett håndteres med støttende tiltak.
3. Pasienten fikk behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter screening.
4. Pasienten har tidligere fått behandling med SL-401.
5. Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt AML eller antecedent myelodysplastisk syndrom [MDS]) som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) med betydelig potensiale for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk overgangscellekarsinom i blæren), cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
6. Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner).
7. Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
8. Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt sentralnervesystem (CNS) leukemi. Ved mistanke bør CNS-leukemi utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske.
9. Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Pasienten er gravid eller ammer.
11. Pasienten har kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
12. Pasienten er oksygenavhengig.
13. Pasienten har enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.