SL-401 som konsolideringsterapi hos patienter med uønsket risiko for akut myeloid leukæmi i første fuldstændige remission

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
2. Patienten modtog et hvilket som helst induktionskemoterapiregime og kan have modtaget konsolideringsterapi efter remission før screening.

3. Patienten har opnået en første eller anden CR eller CRi. For patienter uden tegn på MRD i CR/CRi, skal CR (eller CRi) oprindeligt være blevet identificeret inden for 12 måneder før screening.

   ELLER Patienten har opnået første eller anden CR eller CRi med tegn på MRD som bestemt lokalt mindst 6 måneder efter stamcelletransplantation uden tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom efter transplantation og har ikke modtaget immunsuppressiv behandling i mindst 14 dage før SL-401-behandling.

4. Patienten har en uønsket risikosygdom eller AML, for hvilken der ellers er en betydelig risiko for tilbagefald, hvilket inkluderer, men ikke er begrænset til: uønsket karyotype, FLT3 intern tandemduplikation (ITD) mutation, historie med forudgående hæmatologisk lidelse (AHD), terapi- relateret AML, historie med behov for mere end 1 cyklus med intensiv induktionskemoterapi for at opnå første remission og/eller tilstedeværelse af vedvarende MRD (påvist ved cytogenetik, molekylære markører eller flowcytometri) på et hvilket som helst tidspunkt efter den indledende induktionscyklus.
5. For patienter, der indskrives i trin 2, indikerer knoglemarvsevalueringen lokalt inden for de foregående 6 måneder tilstedeværelsen af ​​MRD.
6. Patienten anses ikke for at være en umiddelbar kandidat til allogen stamcelletransplantation som bestemt af investigator.
7. Patienten er ≥18 år.
8. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0-2.

9. Patienten har tilstrækkelig organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionel (2-D) ekkokardiografi (ECHO) inden for 28 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Serumalbumin ≥3,2 g/dL i fravær af modtagelse af (IV) albumin inden for de foregående 72 timer.
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
   • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 × ULN.

10. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før SL-401-behandling (intervaller kortere end 1 uge er acceptable, hvis det kræves af institutionelle retningslinjer).
12. Et skriftligt og frivilligt underskrevet informeret samtykke skal indhentes fra patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant, i overensstemmelse med lokale regler, før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer. Patienten eller juridisk autoriseret repræsentant skal kunne læse og forstå den informerede samtykkeerklæring (ICF).
13. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.

14. Patienten (mand og kvinde) accepterer at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i 2 måneder efter den sidste infusion af SL-401.

    .

    .

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har diagnosen AML forbundet med karyotype t(15;17).
2. Patienten har vedvarende og klinisk signifikant grad ≥2 toksiciteter fra induktions- eller konsolideringsterapi (eksklusive alopeci, kvalme, træthed og leverfunktionstests [som påbudt i inklusionskriterierne]), som ikke umiddelbart kan håndteres med understøttende foranstaltninger.
3. Patienten modtog behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 14 dage efter screening.
4. Patienten modtog tidligere behandling med SL-401.
5. Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive AML eller antecedent myelodysplastisk syndrom [MDS]), som kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet, skal diskuteres med sponsoren før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk overgangscellecarcinom i blæren), cervikal intraepitelial neoplasi, organindskrænket prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
6. Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller en hvilken som helst New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin).
7. Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
8. Patienten har kendt aktiv eller mistænkt leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Hvis der er mistanke om, bør CNS leukæmi udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske.
9. Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Patienten er gravid eller ammer.
11. Patienten har kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
12. Patienten er iltafhængig.
13. Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.