SL-401 come terapia di consolidamento in pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio avverso nella prima remissione completa

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
2. Il paziente ha ricevuto qualsiasi regime chemioterapico di induzione e potrebbe aver ricevuto una terapia di consolidamento post-remissione prima dello screening.

3. Il paziente ha ottenuto una prima o una seconda CR o CRi. Per i pazienti senza evidenza di MRD in CR/CRi, la CR (o CRi) deve essere stata inizialmente identificata entro 12 mesi prima dello screening.

   OPPURE Il paziente ha raggiunto la prima o la seconda CR o CRi con evidenza di MRD determinata localmente almeno 6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica post-trapianto e non ha ricevuto terapia immunosoppressiva per almeno 14 giorni prima della terapia con SL-401.

4. Il paziente ha una malattia a rischio avverso o AML per la quale esiste altrimenti un rischio sostanziale di recidiva, che include ma non è limitato a: cariotipo avverso, mutazione della duplicazione tandem interna (ITD) FLT3, storia di disturbo ematologico antecedente (AHD), terapia- AML correlata, storia di necessità di più di 1 ciclo di chemioterapia di induzione intensiva per ottenere la prima remissione e/o presenza di MRD persistente (rilevata da citogenetica, marcatori molecolari o citometria a flusso) in qualsiasi momento dopo il ciclo di induzione iniziale.
5. Per i pazienti che si arruolano nella Fase 2, la valutazione del midollo osseo determinata localmente nei 6 mesi precedenti indica la presenza di MRD.
6. Il paziente non è considerato un candidato immediato per il trapianto di cellule staminali allogeniche come stabilito dallo sperimentatore.
7. Il paziente ha ≥18 anni.
8. Il paziente ha un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

9. Il paziente ha una funzione organica adeguata, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥limite inferiore normale istituzionale misurato mediante scansione ad acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiografia bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL
   • Albumina sierica ≥3,2 g/dL in assenza di ricezione di (IV) albumina nelle 72 ore precedenti.
   • Bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN)
   • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤2,5 × ULN.

10. Il paziente ha un'adeguata riserva di midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. La paziente è una donna in età fertile (WOCBP) che ha avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento con SL-401 (intervalli inferiori a 1 settimana sono accettabili se richiesto dalle linee guida istituzionali).
12. Un consenso informato scritto e firmato volontariamente deve essere ottenuto dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato, in conformità con le normative locali, prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato deve essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato (ICF).
13. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.

14. Il paziente (maschio e femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e continua a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 2 mesi dopo l'ultima infusione di SL-401.

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Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di AML associata a cariotipo t(15;17).
2. - Il paziente presenta tossicità di grado ≥2 persistenti e clinicamente significative derivanti dalla terapia di induzione o consolidamento (esclusi alopecia, nausea, affaticamento e test di funzionalità epatica [come richiesto nei criteri di inclusione]) non prontamente gestiti con misure di supporto.
3. Il paziente ha ricevuto un trattamento con un altro agente sperimentale entro 14 giorni dallo screening.
4. Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con SL-401.
5. - Il paziente ha un tumore maligno attivo e/o una storia di cancro (esclusa AML o sindrome mielodisplastica antecedente [MDS]) che possono confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso) con un potenziale sostanziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con lo Sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica), neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
6. - Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA], angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci).
7. - Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica, ipertensione polmonare) che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il paziente a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
8. Il paziente ha una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva o sospetta. Se sospettata, la leucemia del sistema nervoso centrale deve essere esclusa con l'imaging pertinente e/o l'esame del liquido cerebrospinale.
9. - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. La paziente è incinta o sta allattando.
11. Il paziente ha uno stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B attiva o cronica o l'epatite C.
12. Il paziente è ossigeno-dipendente.
13. Il paziente ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità.