SL-401 som konsolideringsterapi hos patienter med negativ risk för akut myeloid leukemi i första fullständig remission

Inklusionskriterier:

1. Patienten har diagnosen AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
2. Patienten fick valfri induktionskemoterapiregim och kan ha fått konsolideringsterapi efter remission före screening.

3. Patienten har uppnått en första eller andra CR eller CRi. För patienter utan tecken på MRD i CR/CRi måste CR (eller CRi) ha identifierats initialt inom 12 månader före screening.

   ELLER Patienten har uppnått första eller andra CR eller CRi med tecken på MRD som fastställts lokalt minst 6 månader efter stamcellstransplantation utan tecken på akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom efter transplantation och har inte fått immunsuppressiv terapi under minst 14 dagar före SL-401-behandling.

4. Patienten har en ogynnsam risksjukdom eller AML för vilken det annars finns en betydande risk för återfall, vilket inkluderar men inte är begränsat till: negativ karyotyp, FLT3 intern tandemduplikation (ITD) mutation, historia av antecedent hematologisk störning (AHD), terapi- relaterad AML, historia av att kräva mer än 1 cykel av intensiv induktionskemoterapi för att uppnå första remission och/eller närvaro av ihållande MRD (upptäckt av cytogenetik, molekylära markörer eller flödescytometri) när som helst efter den initiala induktionscykeln.
5. För patienter som registrerar sig i steg 2, indikerar benmärgsutvärderingen lokalt bestämt inom de föregående 6 månaderna närvaron av MRD.
6. Patienten anses inte vara en omedelbar kandidat för allogen stamcellstransplantation enligt utredarens bedömning.
7. Patienten är ≥18 år.
8. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0-2.

9. Patienten har adekvat organfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionell nedre normalgräns mätt med multigated acquisition scan (MUGA) eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiografi (ECHO) inom 28 dagar före behandlingsstart och inga kliniskt signifikanta avvikelser på en 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Serumalbumin ≥3,2 g/dL i frånvaro av mottagande av (IV) albumin inom de föregående 72 timmarna.
   • Bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN)
   • Kreatinfosfokinas (CPK) ≤2,5 × ULN.

10. Patienten har tillräcklig benmärgsreserv:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. Patienten är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandling med SL-401 (intervall kortare än 1 vecka är acceptabla om så krävs enligt institutionella riktlinjer).
12. Ett skriftligt och frivilligt undertecknat informerat samtycke måste erhållas från patienten eller juridiskt auktoriserad representant, i enlighet med lokala bestämmelser, innan några studierelaterade procedurer påbörjas. Patienten eller juridiskt auktoriserad representant måste kunna läsa och förstå formuläret för informerat samtycke (ICF).
13. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning.

14. Patienten (man och kvinna) samtycker till att använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden och fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 2 månader efter den sista infusionen av SL-401.

    .

    .

Exklusions kriterier:

1. Patienten har diagnosen AML associerad med karyotyp t(15;17).
2. Patienten har ihållande och kliniskt signifikanta grad ≥2 toxiciteter från induktions- eller konsolideringsterapi (exklusive alopeci, illamående, trötthet och leverfunktionstester [enligt inklusionskriterierna]) som inte lätt hanteras med stödjande åtgärder.
3. Patienten fick behandling med ett annat undersökningsmedel inom 14 dagar efter screening.
4. Patienten fick tidigare behandling med SL-401.
5. Patienten har en aktiv malignitet och/eller cancerhistoria (exklusive AML eller antecedent myelodysplastiskt syndrom [MDS]) som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (inklusive ytlig övergångscellscancer i urinblåsan), cervikal intraepitelial neoplasi, organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
6. Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4 hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin).
7. Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien.
8. Patienten har känd aktiv eller misstänkt leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke bör CNS-leukemi uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska.
9. Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
10. Patienten är gravid eller ammar.
11. Patienten har känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
12. Patienten är syreberoende.
13. Patienten har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.