SL-401 в качестве консолидирующей терапии у пациентов с неблагоприятным риском острого миелоидного лейкоза в первой полной ремиссии

Критерии включения:

1. У пациента установлен диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. Пациент получил любой режим индукционной химиотерапии и, возможно, получил постремисионную консолидирующую терапию до скрининга.

3. Пациент достиг первого или второго CR или CRi. Для пациентов без признаков МОБ при CR/CRi, CR (или CRi) должна быть первоначально выявлена ​​в течение 12 месяцев до скрининга.

   ИЛИ Пациент достиг первого или второго CR или CRi с признаками МОБ, определенными локально, по крайней мере, через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток без признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации и не получал иммуносупрессивную терапию в течение как минимум за 14 дней до терапии SL-401.

4. У пациента есть заболевание с неблагоприятным риском или ОМЛ, для которого в противном случае существует значительный риск рецидива, который включает, помимо прочего: неблагоприятный кариотип, мутацию внутренней тандемной дупликации (ITD) FLT3, предшествующее гематологическое заболевание (АГЗ) в анамнезе, терапию. родственный ОМЛ, в анамнезе требуется более 1 цикла интенсивной индукционной химиотерапии для достижения первой ремиссии и/или наличие персистирующей МОБ (выявляемой с помощью цитогенетики, молекулярных маркеров или проточной цитометрии) в любой момент после начального индукционного цикла.
5. Для пациентов, включенных в стадию 2, оценка костного мозга, определенная локально в течение предыдущих 6 месяцев, указывает на наличие МОБ.
6. Пациент не считается непосредственным кандидатом на аллогенную трансплантацию стволовых клеток по решению исследователя.
7. Возраст пациента ≥18 лет.
8. Оценка эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) пациента составляет 0–2.

9. У пациента адекватная функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функции:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥нижнего установленного предела нормы, измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиографии (ЭХО) в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
   • Сывороточный альбумин ≥3,2 г/дл при отсутствии введения (в/в) альбумина в течение предшествующих 72 часов.
   • Билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Креатинфосфокиназа (КФК) ≤2,5 × ВГН.

10. У пациента достаточный резерв костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 0,5 × 10^9/л.

11. Пациентка — женщина детородного возраста (WOCBP), у которой был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до лечения SL-401 (интервалы короче 1 недели допустимы, если этого требуют институциональные рекомендации).
12. Письменное и добровольно подписанное информированное согласие должно быть получено от пациента или его законного представителя в соответствии с местным законодательством до начала любых процедур, связанных с исследованием. Пациент или законный представитель должен уметь читать и понимать форму информированного согласия (ICF).
13. Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

14. Пациент (мужчина и женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 2 месяцев после последней инфузии SL-401.

    .

    .

Критерий исключения:

1. У больного диагностирован ОМЛ, связанный с кариотипом t(15;17).
2. Пациент имеет стойкие и клинически значимые токсические эффекты ≥2 степени от индукционной или консолидирующей терапии (исключая алопецию, тошноту, утомляемость и функциональные пробы печени [как указано в критериях включения]), которые трудно купировать с помощью поддерживающих мер.
3. Пациент получил лечение другим исследуемым агентом в течение 14 дней после скрининга.
4. Пациент ранее получал лечение с помощью SL-401.
5. Пациент имеет активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением ОМЛ или предшествующего миелодиспластического синдрома [МДС]), что может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до включения) со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря), цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
6. У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами).
7. У пациента имеется неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
8. У пациента имеется активный или подозреваемый лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на лейкемию ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.
9. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Пациентка беременна или кормит грудью.
11. Пациент имеет известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный или хронический гепатит В или гепатит С.
12. Больной кислородозависим.
13. У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.