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SL-401 作为首次完全缓解的不良风险急性髓系白血病患者的巩固治疗

2024年10月15日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.

SL-401 作为首次 CR 中具有不良风险的急性髓系白血病成年患者巩固治疗和/或首次 CR 中微小残留病 (MRD) 证据的 1/2 期研究

这是一项非随机开放标签多中心研究。 诱导治疗后首次完全缓解 (CR) 的患者将接受 SL-401 治疗，该药物将作为连续 5 天的短暂静脉输注，每 28 天连续给药 6 个或更多个周期。 第 1 阶段将包括大约 6-9 名患者将接受 3 个剂量水平的 SL-401 治疗的时期。 在第 2 阶段，最多约 20 名骨髓中有微小残留病（MRD）的患者将接受最大耐受剂量或最大测试剂量的治疗，其中未观察到多种剂量限制毒性（在第 1 阶段确定）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

诱导治疗后首次或第二次完全缓解 (CR) 或完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 的患者接受 SL-401 治疗，每 28 天连续 5 天进行短暂静脉输注，治疗6 个或更多周期。 第一阶段包括患者接受 3 个剂量水平的 SL-401 治疗的时期。 在第 2 阶段期间，骨髓中存在微小残留病 (MRD) 的患者接受 MTD 或最大测试剂量治疗，未观察到多重剂量限制毒性（在第 1 阶段中确定）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、12902
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Fred Hutchinson Cancer Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，患者诊断为 AML。
  2. 患者接受了任何诱导化疗方案，并且可能在筛选前接受了缓解后巩固治疗。

  3. 患者已达到第一次或第二次 CR 或 CRi。 对于在 CR/CRi 中没有 MRD 证据的患者，必须在筛选前 12 个月内初步确定 CR（或 CRi）。

    或者 患者在干细胞移植后至少 6 个月内达到第一次或第二次 CR 或 CRi，并有 MRD 的证据，没有移植后急性或慢性移植物抗宿主病的证据，并且至少至少 2 个月未接受免疫抑制治疗SL-401 治疗前 14 天。

  4. 患者患有不良风险疾病或 AML，否则有很大的复发风险，包括但不限于：不良核型、FLT3 内部串联重复 (ITD) 突变、既往血液病 (AHD) 病史、治疗-相关的 AML，需要超过 1 个周期的强化诱导化疗才能达到首次缓解的病史，和/或在初始诱导周期后的任何时间点存在持续性 MRD（通过细胞遗传学、分子标记或流式细胞术检测）。
  5. 对于入组第 2 阶段的患者，过去 6 个月内在当地确定的骨髓评估表明存在 MRD。
  6. 根据研究者的判断，该患者不被认为是同种异体干细胞移植的直接候选者。
  7. 患者年龄≥18岁。
  8. 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分 (PS) 为 0-2。

  9. 患者具有足够的器官功能，包括心、肾和肝功能：

    • 左心室射血分数 (LVEF) ≥在开始治疗前 28 天内通过多门采集扫描 (MUGA) 或二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 测量的机构正常下限，并且无临床显着异常12 导联心电图 (ECG)
    • 血清肌酐≤1.5 mg/dL
    • 在过去 72 小时内未接受 (IV) 白蛋白的情况下，血清白蛋白≥3.2 g/dL。
    • 胆红素≤1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）
    • 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ ULN 的 2.5 倍。

  10. 患者有足够的骨髓储备：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.5 × 10^9/L

  11. 患者是一名有生育能力的女性 (WOCBP)，她在 SL-401 治疗前 1 周内的血清或尿液妊娠试验呈阴性（如果机构指南要求，可以接受小于 1 周的间隔）。
  12. 在开始任何研究相关程序之前，必须根据当地法规从患者或合法授权代表处获得书面且自愿签署的知情同意书。 患者或合法授权代表必须能够阅读和理解知情同意书 (ICF)。
  13. 患者能够遵守研究访视时间表和其他协议要求，包括生存评估的随访。

  14. 患者（男性和女性）同意在研究期间使用可接受的避孕方法，并在最后一次输注 SL-401 后继续使用可接受的避孕方法 2 个月。

    .

    .

排除标准：

  1. 患者诊断为与核型 t(15;17) 相关的 AML。
  2. 患者因诱导或巩固治疗（不包括脱发、恶心、疲劳和肝功能检查[纳入标准中强制要求]）而出现持续且临床显着的 ≥ 2 级毒性，不易通过支持措施进行管理。
  3. 患者在筛选后 14 天内接受了另一种研究药物的治疗。
  4. 患者之前接受过 SL-401 治疗。
  5. 患者有活动性恶性肿瘤和/或癌症病史（不包括 AML 或先前的骨髓增生异常综合征 [MDS]），这可能会混淆研究终点的评估。 具有过去癌症病史（进入后 2 年内）且有很大复发和/或正在进行的活动性恶性肿瘤的患者必须在进入研究之前与赞助商讨论。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括膀胱浅表移行细胞癌）、宫颈上皮内瘤变、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
  6. 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如，不受控制或任何纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不受控制的心绞痛、心肌梗死病史、进入研究前 6 个月内的不稳定型心绞痛或中风、不受控制的高血压或药物无法控制的有临床意义的心律失常）。
  7. 患者患有不受控制的临床显着肺病（例如，慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），研究者认为这会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
  8. 患者已知患有活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 白血病。 如果怀疑，应通过相关影像学和/或脑脊液检查排除中枢神经系统白血病。
  9. 患者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥漫性血管内凝血 (DIC) 或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
  10. 患者怀孕或哺乳。
  11. 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
  12. 患者依赖氧气。
  13. 患者具有研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：红竹
在两个阶段，患者在 28 天周期中连续 5 天通过静脉输注超过 15 分钟接受 tagraxofusp-erzs (SL-401)。
药品：红竹
Tagraxofusp-Erzs 通过静脉输注给药，剂量为 7、9 和 12 µg/kg/天
其他名称：
  • SL-401

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：24周
最大耐受剂量定义为在治疗周期 1 期间 2 名或更多患者经历 DLT 的剂量水平之前的剂量。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线根除微小残留病 (MRD)
大体时间：24周
MRD 根除率（转化率）定义为在研究​​性 SL-401 初始治疗前有 MRD 证据但在后续（治疗后）评估中无法检测到 MRD 的患者比例。
24周
总生存期 (OS)
大体时间：第 1 天（注册）至第 44 个月
OS 定义为从首次输注 SL-401 之日到因任何原因死亡之日的时间。 在分析时仍然活着或失访的参与者在分析截止日期之前的已知活着的最后日期进行审查，该日期是通过亲自访问或电话联系确定的。
第 1 天（注册）至第 44 个月
无复发生存期 (RFS)
大体时间：24周
RFS 定义为未发生急性髓系白血病复发（血液学）且存活的患者比例。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stemline Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月20日

首次发布 (估计的)

2014年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STML-401-0214

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