SL-401 als consolidatietherapie bij patiënten met een nadelig risico op acute myeloïde leukemie in eerste volledige remissie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. De patiënt kreeg elk inductiechemotherapieregime en heeft mogelijk post-remissieconsolidatietherapie gekregen voorafgaand aan de screening.

3. De patiënt heeft een eerste of tweede CR of CRi bereikt. Voor patiënten zonder bewijs van MRD in CR/CRi, moet CR (of CRi) voor het eerst zijn vastgesteld binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.

   OF De patiënt heeft een eerste of tweede CR of CRi bereikt met bewijs van MRD zoals lokaal bepaald ten minste 6 maanden na stamceltransplantatie zonder bewijs van acute of chronische graft-versus-host-ziekte na transplantatie en heeft gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de SL-401-therapie.

4. De patiënt heeft een ziekte met een ongunstig risico of AML waarvoor er anderszins een substantieel risico op terugval bestaat, inclusief maar niet beperkt tot: ongunstig karyotype, FLT3 interne tandemduplicatie (ITD) mutatie, voorgeschiedenis van antecedent hematologische stoornis (AHD), therapie- gerelateerde AML, geschiedenis waarbij meer dan 1 cyclus van intensieve inductiechemotherapie nodig was om eerste remissie te bereiken, en/of aanwezigheid van aanhoudende MRD (gedetecteerd door cytogenetica, moleculaire markers of flowcytometrie) op enig moment na de initiële inductiecyclus.
5. Voor patiënten die zich inschrijven voor fase 2, wijst de beenmergevaluatie die plaatselijk is bepaald in de afgelopen 6 maanden op de aanwezigheid van MRD.
6. De patiënt wordt niet beschouwd als een onmiddellijke kandidaat voor allogene stamceltransplantatie zoals bepaald door de onderzoeker.
7. De patiënt is ≥18 jaar oud.
8. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score (PS) van 0-2.

9. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, inclusief hart-, nier- en leverfunctie:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisitie scan (MUGA) of 2-dimensionale (2-D) echocardiografie (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
   • Serumalbumine ≥3,2 g/dl bij afwezigheid van ontvangst van (IV) albumine in de afgelopen 72 uur.
   • Bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 × de ULN.

10. De patiënt heeft voldoende beenmergreserve:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 × 10^9/L

11. De patiënt is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die binnen 1 week voorafgaand aan de SL-401-behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest heeft gehad (intervallen korter dan 1 week zijn acceptabel indien vereist door institutionele richtlijnen).
12. Een schriftelijke en vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, in overeenstemming met de lokale regelgeving, voordat aan een studie gerelateerde procedures worden gestart. De patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet het toestemmingsformulier (ICF) kunnen lezen en begrijpen.
13. De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.

14. De patiënt (man en vrouw) stemt ermee in om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 2 maanden na de laatste infusie van SL-401.

    .

    .

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van AML geassocieerd met karyotype t(15;17).
2. De patiënt heeft aanhoudende en klinisch significante graad ≥2 toxiciteiten als gevolg van inductie- of consolidatietherapie (exclusief alopecia, misselijkheid, vermoeidheid en leverfunctietesten [zoals verplicht gesteld in de opnamecriteria]) die niet gemakkelijk kunnen worden behandeld met ondersteunende maatregelen.
3. De patiënt werd binnen 14 dagen na screening behandeld met een ander onderzoeksmiddel.
4. De patiënt is eerder behandeld met SL-401.
5. De patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis (exclusief AML of antecedent myelodysplastisch syndroom [MDS]) die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (waaronder oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas), cervicale intra-epitheliale neoplasie, prostaatkanker met ingesloten organen zonder bewijs van progressieve ziekte.
6. De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerd of een New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle worden gehouden door medicatie).
7. De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
8. De patiënt heeft actieve of vermoede leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking moet CZS-leukemie worden uitgesloten met relevante beeldvorming en/of onderzoek van cerebrospinale vloeistof.
9. De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
11. De patiënt heeft een bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
12. De patiënt is zuurstofafhankelijk.
13. De patiënt heeft een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.