4因子プロトロンビン複合体濃縮物Kcentraによるアピキサバン抗凝固療法の可逆性 (4PAR)
2016年6月6日 更新者：Thomas Jefferson University
健康なボランティアにおける4因子プロトロンビン複合体濃縮物Kcentraによるアピキサバン抗凝固療法の可逆性を評価するための第I相プラセボ対照非盲検クロスオーバー研究
アピキサバンは、非弁膜症性心房細動患者の脳卒中および全身塞栓症のリスクを軽減するために食品医薬品局 (FDA) によって承認された抗凝固剤 (抗凝血剤としても知られています) です。
信頼できる逆転の方法はありません。
Kcentra は、よく知られている抗凝固剤ワルファリンの服用に関連する出血のある人々を治療するための解毒剤として使用される血液由来の FDA 承認薬です。
これは、Kcentra によるアピキサバン抗凝固療法の可逆性を評価するための第 I 相、プラセボ対照、単一サイト、非盲検、クロスオーバー試験です。
調査の概要
詳細な説明
経口抗凝固薬は、静脈および動脈血栓症の治療と予防に効果的です。
50 年以上にわたり、利用可能な唯一のクラスの抗凝固剤は、モニタリングのために頻繁な血液検査を必要とする、ビタミン K 拮抗薬 (VKA) であるワルファリンでした。
アピキサバンは、新たに承認された抗凝固薬で、血栓のある患者または血栓を発症するリスクのある患者の治療に使用されます。
ワルファリンとは異なり、アピキサバンの使用はモニタリングのための頻繁な血液検査を必要とせず、出血リスクの低下と関連しています。
すべての抗凝固療法は、自発的または誘発性の出血リスクと関連しており、血液希釈効果の逆転が必要になる場合があります.
緊急または緊急の手術が必要な場合には、抗凝固療法の取り消しも必要になる場合があります。
現在、アピキサバンの中和剤はありません。
プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) には凝固因子が含まれており、抗凝固剤によって阻害された因子を置き換えることができます。
オランダでの最近の研究では、4因子プロトロンビン複合体濃縮物であるCofact（米国では入手できません）が、別の第Xa因子阻害剤であるリバーロキサバンの抗凝固効果を逆転させることができることが示されました.
Kcentra は、2013 年に FDA によって承認された 4 因子プロトロンビン複合体濃縮物であり、ワルファリンの服用に関連する出血のある人々を治療するための解毒剤として使用されます。
これには、献血に由来する凝固因子 II、VII、IX、および X が含まれており、第 Xa 因子阻害剤であるアピキサバンの抗凝固効果を逆転させるのに効果的である可能性があります。
アピキサバンの有効な中和剤は存在しません。
医師は、アピキサバンを服用している患者の出血に苦しんでいます。
実際、これは脳出血や外傷に苦しむ患者にとって珍しい問題ではありません。
この研究は、アピキサバンを服用している患者の中和剤としてKcentraを潜在的に特定する可能性があります.
この研究では、アピキサバンを定常状態で投与された被験者のプラセボ注入と比較して、Kcentra の注入後 30 分でのトロンビン生成アッセイによって測定されるように、Kcentra がアピキサバンの抗凝固効果を有意に減少させる可能性があるという仮説を検証します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hosptial
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。
- スクリーニング訪問時に18〜55歳（両端を含む）の健康な男性または女性であること
- 体格指数（BMI）が19以上33未満（両端を含む）
女性の場合は対象
- -出産の可能性があり、試用前（スクリーニング）訪問での非妊娠状態と一致する尿中β-hCGレベルを実証し、試用前訪問から開始する避妊の許容される方法を使用することに同意する（および/またはパートナーに使用させる）必要があります試験中（治療期間間のウォッシュアウト間隔を含む）、および最後の治療期間の治験薬の最後の投与から2週間後まで。
- -次のように定義される非出産の可能性がある可能性があります：少なくとも1年間月経のない閉経後の女性であり、卵胞刺激ホルモン値が閉経前の範囲にある（スクリーニング）評価および/または子宮摘出後の状態にある女性、卵巣摘出術または卵管結紮術
- -ホルモンの経口または経皮避妊薬を少なくとも4週間使用しないでください 治験薬の初回投与前
- 少なくとも約 6 か月間非喫煙者であること
- -血清クレアチニン値が1.5 mg / dL未満
- -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）レベルが正常の上限を下回っている
- 血小板数が正常範囲内であること
- -研究参加の全期間中、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む抗凝固薬や抗血小板薬の使用を控えることをいとわない
- 治験について書面によるインフォームドコンセントを進んで提供する
- 試用制限を喜んで順守する
除外基準:
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）異常または疾患の病歴がある
- -がんの病歴がある（3年以上前の治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く）
- -静脈または動脈血栓塞栓症の病歴がある
- -以前の深刻な頭部外傷を含む、臨床的に重大な出血リスクの病歴がある
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に大手術を受けた
- -治験開始日の2週間前から治験後の訪問まで、処方薬および非処方薬または薬草療法を含む、薬物の使用を控えることができない、または予想することはできません
- -グレープフルーツ製品を含むシトクロムP450（CYP）酵素の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用を控えることができません 投与の2週間前および研究全体を通して、治験後の訪問まで
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に違法薬物乱用の履歴がある
- アルコール飲料を 1 日 3 杯以上 (グラス 1 杯はビール [354 mL/12 オンス]、ワイン [118 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [29.5 mL/1 オンス] にほぼ相当) 消費し、控えることができない試験期間中のアルコールから
- 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある (例: 食物、薬物）、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性があった
- -治験薬の成分に対する既知のアナフィラキシーまたは重度の全身反応（ヘパリン誘発性血小板減少症を含む）、またはPCCまたはその他の関連する血液製剤の投与に対する禁忌。
- -中等度または重度の肝疾患またはその他の臨床的に関連する出血リスクがある
- -B型肝炎表面抗原、C型肝炎またはHIVの陽性歴がある
- 出血性疾患または凝固亢進性疾患の病歴のある第一度近親者がいる
- -治験責任医師の裁量で出血リスクを高める薬物または製品の使用
- 何らかの理由で治験責任医師が参加にふさわしくないと考えている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アピキサバンとクセントラ
健康なボランティアに経口アピキサバンを定常状態まで投与した後、プロトロンビン複合体濃縮物Kcentraを25単位/kgで単回注入します。
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点滴
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アピキサバンとプラセボ
健康なボランティアに経口アピキサバンを定常状態に投与した後、生理食塩水を1回注入します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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トロンビン生成アッセイ (TGA)
時間枠：30分
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30分
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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抗第 Xa 因子活性
時間枠：30分
|
30分
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：30分
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30分
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT)
時間枠：30分
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30分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Walter K Kraft, MD、Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月20日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月6日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。