Réversibilité de l'anticoagulation d'Apixaban avec le concentré de complexe prothrombique à quatre facteurs Kcentra (4PAR)

Critère d'intégration:

• Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

  1. Être un homme ou une femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans (inclus) lors de la visite de dépistage
  2. Avoir un indice de masse corporelle (IMC)> 19 et <33 (inclus)

  3. Si une femme, sujet

     1. Peut être en âge de procréer et doit démontrer un taux de β-hCG dans l'urine compatible avec l'état non gravide lors de la visite préalable à l'essai (dépistage) et accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par son partenaire) une méthode de contraception acceptable à partir de la visite préalable à l'essai tout au long de l'essai (y compris les intervalles de sevrage entre les périodes de traitement) et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament d'essai au cours de la dernière période de traitement.
     2. Peut être en âge de procréer, ce qui est défini comme : une femme ménopausée sans menstruation depuis au moins 1 an et une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation préalable (dépistage) et/ou une femme en état post-hystérectomie , ovariectomie ou ligature des trompes
     3. Doit être sans contraceptifs hormonaux oraux ou transdermiques pendant au moins 4 semaines avant la dose initiale du médicament d'essai
  4. Être non-fumeur depuis au moins 6 mois environ
  5. Avoir un taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dL
  6. Avoir un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (PTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale
  7. Avoir une numération plaquettaire dans les limites normales
  8. Être prêt à s'abstenir d'utiliser des anticoagulants et des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant toute la période de participation à l'étude
  9. Être disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
  10. Être prêt à se conformer aux restrictions d'essai

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) cliniquement significatives
2. A des antécédents de cancer (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané traité depuis plus de 3 ans)
3. A des antécédents de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle
4. A des antécédents de risques de saignement cliniquement significatifs, y compris un traumatisme crânien grave antérieur
5. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
6. Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes pendant 2 semaines avant la date de début de l'essai jusqu'à la visite post-essai
7. Est incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments ou des substances connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP), y compris les produits à base de pamplemousse pendant 2 semaines avant l'administration et tout au long de l'étude, jusqu'à la visite post-essai
8. A des antécédents d'abus de drogues illicites dans les six mois précédant la visite de dépistage
9. Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [354 ml/12 onces], vin [118 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [29,5 ml/1 once]) par jour et ne peut s'abstenir de l'alcool pendant toute la durée de l'essai
10. A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par ex. aliments, médicaments), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
11. A des réactions anaphylactiques ou systémiques graves connues à l'un des composants des médicaments à l'étude (y compris la thrombocytopénie induite par l'héparine) ou une contre-indication à l'administration de PCC ou de tout autre produit sanguin apparenté.
12. A une maladie hépatique modérée ou grave ou un autre risque de saignement cliniquement pertinent
13. A des antécédents positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
14. A des parents au premier degré ayant des antécédents de trouble de la coagulation ou de maladie hypercoagulable
15. Utilisation de tout médicament ou produit qui, à la discrétion de l'investigateur, augmenterait le risque de saignement
16. Est considéré comme inapproprié pour la participation de l'investigateur pour quelque raison que ce soit