Reversibilidad de la anticoagulación de apixabán con el concentrado de complejo de protrombina de cuatro factores Kcentra (4PAR)

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

  1. Ser un hombre o una mujer sanos de entre 18 y 55 años (inclusive) en la visita de selección
  2. Tener un índice de masa corporal (IMC) >19 y <33 (inclusive)

  3. Si es mujer, sujeto

     1. Puede estar en edad fértil y debe demostrar un nivel de β-hCG en la orina consistente con el estado no grávido en la visita previa al juicio (de detección) y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable a partir de la visita previa al juicio durante todo el ensayo (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos de tratamiento) y hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo en el último período de tratamiento.
     2. Puede ser un potencial no fértil que se define como: una mujer que es posmenopáusica sin menstruación durante al menos 1 año y un valor de la hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección) y/o una mujer cuyo estado es posterior a la histerectomía , ooforectomía o ligadura de trompas
     3. Debe estar sin anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos durante al menos 4 semanas antes de la dosis inicial del fármaco de prueba
  4. Ser un no fumador durante al menos aproximadamente 6 meses.
  5. Tener un nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
  6. Tener un tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) por debajo del límite superior normal
  7. Tener el recuento de plaquetas dentro de los límites normales
  8. Estar dispuesto a abstenerse del uso de anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, incluida la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), durante todo el período de participación en el estudio.
  9. Estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
  10. Estar dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas
2. Tiene antecedentes de cáncer (excluyendo el carcinoma de células basales o escamoso cutáneo tratado de > 3 años antes)
3. Tiene antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o arterial.
4. Tiene antecedentes de riesgos de sangrado clínicamente significativos, incluido un traumatismo craneal grave anterior
5. Se ha sometido a una cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la visita de selección
6. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y sin receta o remedios a base de hierbas durante 2 semanas antes de la fecha de inicio del ensayo hasta la visita posterior al ensayo
7. No puede abstenerse de usar ningún fármaco o sustancia que inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450 (CYP), incluidos los productos de toronja, durante las 2 semanas previas a la dosificación y durante todo el estudio, hasta la visita posterior al ensayo.
8. Tiene antecedentes de abuso de drogas ilícitas dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
9. Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml/12 onzas], vino [118 ml/4 onzas] o licores destilados [29,5 ml/1 onza]) por día y no puede abstenerse del alcohol durante la duración del ensayo
10. Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alimentos, drogas), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o sin receta o alimentos
11. Tiene reacciones anafilácticas o sistémicas graves conocidas a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio (incluida la trombocitopenia inducida por heparina) o contraindicación para la administración de PCC o cualquier otro hemoderivado relacionado.
12. Tiene enfermedad hepática moderada o grave u otro riesgo de sangrado clínicamente relevante
13. Tiene antecedentes positivos para antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C o VIH
14. Tiene familiares de primer grado con antecedentes de trastorno hemorrágico o enfermedad hipercoagulable
15. Uso de cualquier fármaco o producto que, a criterio del investigador, aumentaría el riesgo de hemorragia
16. Se considera inapropiado para la participación del investigador por cualquier motivo.