Обратимость антикоагулянтной терапии апиксабаном с помощью концентрата четырехфакторного протромбинового комплекса Kcentra (4PAR)
6 июня 2016 г. обновлено: Thomas Jefferson University
Плацебо-контролируемое открытое перекрестное исследование фазы I для оценки обратимости антикоагулянтной терапии апиксабаном с концентратом четырехфакторного протромбинового комплекса Kcentra у здоровых добровольцев
Апиксабан — это антикоагулянт (также известный как разжижитель крови), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
У него нет надежного метода реверса.
Kcentra — это одобренный FDA препарат, полученный из крови, который используется в качестве противоядия для лечения людей с кровотечением, связанным с приемом известного антикоагулянта варфарина.
Это плацебо-контролируемое одноцентровое открытое перекрестное исследование фазы I для оценки обратимости антикоагулянтной терапии апиксабаном с Кцентрой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пероральные антикоагулянты эффективны при лечении и профилактике венозных и артериальных тромботических явлений.
На протяжении более 50 лет единственным доступным классом антикоагулянтов был антагонист витамина К (АВК), варфарин, который требует частого анализа крови для мониторинга.
Апиксабан — новый одобренный антикоагулянт, который используется для лечения пациентов с тромбами или с риском образования тромбов.
В отличие от варфарина, применение апиксабана не требует частых анализов крови для мониторинга и связано с более низким риском кровотечения.
Все виды антикоагулянтной терапии связаны с риском спонтанного или спровоцированного кровотечения, и может потребоваться устранение их разжижающих кровь эффектов.
Отмена антикоагулянтной терапии может также потребоваться в тех случаях, когда показана неотложная или срочная операция.
В настоящее время нет доступного реверсивного агента для апиксабана.
Концентрат протромбинового комплекса (ПКК) содержит факторы свертывания крови и может замещать факторы, подавляемые антикоагулянтами.
В недавнем исследовании, проведенном в Нидерландах, было показано, что концентрат четырехфакторного протромбинового комплекса Кофакт (недоступен в США) способен обратить вспять антикоагулянтный эффект другого ингибитора фактора Ха, ривароксабана.
Kcentra представляет собой концентрат четырехфакторного протромбинового комплекса, который был одобрен FDA в 2013 году и используется в качестве противоядия для лечения людей с кровотечением, связанным с приемом варфарина.
Он содержит факторы свертывания крови II, VII, IX и X, полученные из донорской крови, и может эффективно устранять антикоагулянтные эффекты ингибитора фактора Ха, апиксабана.
Эффективного реверсивного агента для апиксабана не существует.
Врачи борются с кровотечением у пациентов, принимающих апиксабан.
Действительно, это нередкая проблема для пациентов, страдающих кровоизлияниями в мозг или травмами.
Это исследование потенциально может идентифицировать Kcentra как реверсивное средство для пациентов, принимающих апиксабан.
В этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что Kcentra может значительно снизить антикоагулянтный эффект апиксабана, измеренный с помощью анализа образования тромбина через 30 минут после инфузии Kcentra, по сравнению с инфузией плацебо у субъектов, получавших апиксабан до равновесного состояния.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hosptial
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:
- Быть здоровым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининговом визите
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) >19 и <33 (включительно)
Если женщина, предмет
- Может иметь детородный потенциал и должен продемонстрировать уровень β-ХГЧ в моче, соответствующий небеременному состоянию во время досудебного (скринингового) визита, и дать согласие на использование (и/или использование партнером) приемлемого метода контроля над рождаемостью, начиная с досудебного визита на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами лечения) и до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата в последнем периоде лечения.
- Может иметь недетородный потенциал, который определяется как: женщина в постменопаузе без менструаций в течение как минимум 1 года и значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при досудебной (скрининговой) оценке и/или женщина в состоянии после гистерэктомии овариэктомия или перевязка маточных труб
- Необходимо отказаться от гормональных оральных или трансдермальных контрацептивов не менее чем за 4 недели до приема начальной дозы пробного препарата.
- Быть некурящим в течение по крайней мере примерно 6 месяцев
- Уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл
- Имеют протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже верхней границы нормы
- Количество тромбоцитов в пределах нормы
- Будьте готовы воздержаться от использования антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, включая аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение всего периода участия в исследовании.
- Быть готовым предоставить письменное информированное согласие на исследование
- Будьте готовы соблюдать пробные ограничения
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания
- Имеет рак в анамнезе (исключая пролеченный кожный плоскоклеточный или базально-клеточный рак более 3 лет назад)
- Имеет в анамнезе венозную или артериальную тромбоэмболию
- Имеет в анамнезе клинически значимый риск кровотечения, включая предшествующую серьезную травму головы.
- Перенесла серьезную операцию в течение 6 месяцев до визита для скрининга
- Не может воздержаться от приема каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, или предполагает их использование в течение 2 недель до даты начала исследования до визита после исследования
- Не может воздержаться от употребления каких-либо лекарств или веществ, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP), включая продукты из грейпфрута, в течение 2 недель до дозирования и на протяжении всего исследования, до визита после исследования
- Имеет историю злоупотребления незаконными наркотиками в течение шести месяцев до визита для скрининга
- Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно соответствует: пиву [354 мл/12 унций], вину [118 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [29,5 мл/1 унция]) в день и не может воздержаться от алкоголя на время судебного разбирательства
- Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пища, лекарство), или у него была анафилактическая реакция или значительная непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
- Имеются известные анафилактические или тяжелые системные реакции на любые компоненты исследуемых препаратов (включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению) или противопоказания к введению ПКК или любых других родственных препаратов крови.
- Имеет умеренное или тяжелое заболевание печени или другой клинически значимый риск кровотечения
- Имеет положительный анамнез на поверхностный антиген гепатита В, гепатит С или ВИЧ.
- Имеет родственников первой степени родства с нарушением свертываемости крови или гиперкоагуляцией в анамнезе.
- Использование любых лекарств или продуктов, которые, по усмотрению исследователя, могут увеличить риск кровотечения.
- Признано нецелесообразным для участия следователем по любой причине
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Апиксабан с Кцентрой
Пероральный апиксабан будет вводиться здоровым добровольцам до стабильного состояния с последующей однократной инфузией концентрата протромбинового комплекса Kcentra в дозе 25 единиц/кг.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Апиксабан с плацебо
Пероральный апиксабан будет вводиться здоровым добровольцам до стабильного состояния с последующей однократной инфузией физиологического раствора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
анализ образования тромбина (ТГА)
Временное ограничение: 30 минут
|
30 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Активность против фактора Ха
Временное ограничение: 30 минут
|
30 минут
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
протромбиновое время (ПВ)
Временное ограничение: 30 минут
|
30 минут
|
|
активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Временное ограничение: 30 минут
|
30 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Walter K Kraft, MD, Thomas Jefferson University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14P.366
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .