Reverzibilita antikoagulace apixabanu s koncentrátem čtyřfaktorového protrombinového komplexu Kcentra (4PAR)

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

  1. Při screeningové návštěvě buďte zdravý muž nebo žena ve věku 18–55 let (včetně).
  2. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) >19 a <33 (včetně)

  3. Pokud žena, předmět

     1. Může být ve fertilním věku a musí prokázat hladinu β-hCG v moči v souladu s negravidním stavem při pretriální (screeningové) návštěvě a souhlasit s použitím (a/nebo nechat partnerku používat) přijatelnou metodu antikoncepce počínaje návštěvou před zkouškou po celou dobu studie (včetně vymývacích intervalů mezi obdobími léčby) a do 2 týdnů po poslední dávce testovaného léčiva v posledním období léčby.
     2. Může mít potenciál neplodit dítě, což je definováno jako: žena, která je postmenopauzální bez menstruace po dobu alespoň 1 roku a hodnota folikuly stimulujícího hormonu je v postmenopauzálním rozmezí po předběžném (screeningovém) vyhodnocení a/nebo žena ve stavu po hysterektomii ooforektomie nebo podvázání vejcovodů
     3. Musí být bez hormonální perorální nebo transdermální antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů před počáteční dávkou zkušebního léku
  4. Být nekuřákem alespoň přibližně 6 měsíců
  5. Mějte hladinu sérového kreatininu < 1,5 mg/dl
  6. Mít hladinu protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (PTT) pod horní hranicí normálu
  7. Mít počet krevních destiček v normálních mezích
  8. Být ochotni zdržet se užívání antikoagulancií a antiagregačních léků včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) po celou dobu účasti ve studii
  9. Buďte ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
  10. Buďte ochotni dodržovat zkušební omezení

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické abnormality nebo onemocnění (včetně mrtvice a chronických záchvatů)
2. Má v anamnéze rakovinu (s výjimkou léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu staršího než 3 roky)
3. Má v anamnéze žilní nebo arteriální tromboembolickou nemoc
4. Má v anamnéze klinicky významné riziko krvácení včetně předchozího vážného poranění hlavy
5. Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou prodělal velkou operaci
6. Není schopen se zdržet nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků po dobu 2 týdnů před datem zahájení zkoušky až do návštěvy po soudním řízení
7. Není schopen se zdržet užívání jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (CYP), včetně grapefruitových produktů, po dobu 2 týdnů před podáním dávky a v průběhu studie, až do návštěvy po zkoušce
8. Má v anamnéze zneužívání nelegálních drog během šesti měsíců před návštěvou screeningu
9. Vypije více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [354 ml/12 uncí], vínu [118 ml/4 unce] nebo destilovanému lihu [29,5 ml/1 unce]) za den a nemůže se zdržet od alkoholu po dobu trvání soudu
10. Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. potravina, lék), nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo potravin
11. Má známé anafylaktické nebo závažné systémové reakce na kteroukoli složku studovaných léčiv (včetně trombocytopenie vyvolané heparinem) nebo kontraindikaci podávání PCC nebo jakýchkoli jiných příbuzných krevních produktů.
12. Má středně těžké nebo těžké onemocnění jater nebo jiné klinicky významné riziko krvácení
13. Má pozitivní anamnézu na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C nebo HIV
14. Má příbuzné prvního stupně s anamnézou krvácivé poruchy nebo hyperkoagulačního onemocnění
15. Použití jakýchkoli léků nebo produktů, které by podle uvážení zkoušejícího zvýšily riziko krvácení
16. Je považováno za nevhodné pro účast zkoušejícího z jakéhokoli důvodu