Reversibilità dell'anticoagulazione di Apixaban con il complesso concentrato di protrombina a quattro fattori Kcentra (4PAR)
6 giugno 2016 aggiornato da: Thomas Jefferson University
Uno studio crossover di fase I controllato con placebo, in aperto, per valutare la reversibilità dell'anticoagulazione di apixaban con il complesso concentrato di protrombina a quattro fattori Kcentra in volontari sani
Apixaban è un anticoagulante (noto anche come fluidificante del sangue) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per ridurre il rischio di ictus ed embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.
Non ha un metodo affidabile di inversione.
Kcentra è un farmaco derivato dal sangue approvato dalla FDA che viene utilizzato come antidoto per trattare le persone con sanguinamento associato all'assunzione del noto anticoagulante warfarin.
Questo è uno studio crossover di fase I, controllato con placebo, a sito singolo, in aperto, per valutare la reversibilità dell'anticoagulazione di apixaban con Kcentra.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli anticoagulanti orali sono efficaci nel trattamento e nella prevenzione degli eventi trombotici venosi e arteriosi.
Per più di 50 anni l'unica classe di anticoagulanti disponibile era stata l'antagonista della vitamina K (AVK), il warfarin, che richiede frequenti analisi del sangue per il monitoraggio.
Apixaban è un nuovo anticoagulante approvato che viene utilizzato per trattare i pazienti che hanno coaguli di sangue o sono a rischio di sviluppare coaguli di sangue.
A differenza del warfarin, l'uso di apixaban non richiede frequenti analisi del sangue per il monitoraggio ed è associato a un minor rischio di sanguinamento.
Tutte le terapie anticoagulanti sono associate al rischio di sanguinamento spontaneo o provocato e potrebbe essere necessaria l'inversione dei loro effetti fluidificanti del sangue.
L'inversione dell'anticoagulazione può essere necessaria anche nei casi in cui è indicato un intervento chirurgico urgente o urgente.
Al momento non è disponibile alcun agente di inversione per apixaban.
Il concentrato di complesso protrombinico (PCC) contiene fattori di coagulazione e può sostituire i fattori inibiti dagli anticoagulanti.
In un recente studio condotto nei Paesi Bassi, un concentrato di complesso protrombinico a quattro fattori, Cofact (non disponibile negli Stati Uniti), ha dimostrato di essere in grado di invertire gli effetti anticoagulanti di un altro inibitore del fattore Xa, il rivaroxaban.
Kcentra è un concentrato di complesso protrombinico a quattro fattori che è stato approvato dalla FDA nel 2013 ed è usato come antidoto per trattare le persone con sanguinamento associato all'assunzione di warfarin.
Contiene i fattori della coagulazione II, VII, IX e X derivati dal sangue donato e potrebbe essere efficace nell'invertire gli effetti anticoagulanti dell'inibitore del fattore Xa, l'apixaban.
Non esiste un agente di inversione efficace per l'apixaban.
I medici lottano con il sanguinamento nei pazienti che assumono apixaban.
In effetti, questo non è un problema raro per i pazienti che soffrono di emorragie cerebrali o traumi.
Questo studio potrebbe potenzialmente identificare Kcentra come agente di inversione per i pazienti che assumono apixaban.
Questo studio verificherà l'ipotesi che Kcentra abbia il potenziale per ridurre significativamente l'effetto anticoagulante di apixaban misurato mediante test di generazione della trombina a 30 minuti dopo l'infusione di Kcentra rispetto all'infusione di placebo in soggetti trattati con apixaban allo stato stazionario.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University Hosptial
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 51 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:
- Essere un maschio o una femmina in buona salute di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di screening
- Avere un indice di massa corporea (BMI) >19 e <33 (incluso)
Se femmina, soggetto
- Può essere potenzialmente fertile e deve dimostrare un livello di β-hCG nelle urine coerente con lo stato non gravidico alla visita preliminare (screening) e accettare di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) un metodo di controllo delle nascite accettabile a partire dalla visita preliminare durante lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di trattamento) e fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale nell'ultimo periodo di trattamento.
- Può essere potenzialmente non fertile, definito come: una donna in postmenopausa senza mestruazioni da almeno 1 anno e un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale alla valutazione preliminare (screening) e/o una donna in stato post isterectomia , ovariectomia o legatura delle tube
- Deve essere fuori contraccettivi ormonali orali o transdermici per almeno 4 settimane prima della dose iniziale del farmaco di prova
- Essere un non fumatore per almeno circa 6 mesi
- Avere un livello di creatinina sierica < 1,5 mg/dL
- Avere un tempo di protrombina (PT) e un tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) al di sotto del limite superiore della norma
- Avere una conta piastrinica entro i limiti normali
- Essere disposti ad astenersi dall'uso di anticoagulanti e farmaci antipiastrinici tra cui aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante l'intero periodo di partecipazione allo studio
- Essere disposti a fornire il consenso informato scritto per il processo
- Sii disposto a rispettare le restrizioni del processo
Criteri di esclusione:
- Ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche (compresi ictus e convulsioni croniche)
- Ha una storia di cancro (escluso il carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare trattato di> 3 anni precedenti)
- Ha una storia di malattia tromboembolica venosa o arteriosa
- - Ha una storia di rischio di sanguinamento clinicamente significativo, incluso un precedente grave trauma cranico
- - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della visita di screening
- Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici per 2 settimane prima della data di inizio del processo fino alla visita post-processo
- Non è in grado di astenersi dall'utilizzare farmaci o sostanze note per essere inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (CYP), compresi i prodotti a base di pompelmo, per 2 settimane prima della somministrazione e durante lo studio, fino alla visita post-studio
- Ha una storia di abuso di droghe illecite nei sei mesi precedenti la visita di screening
- Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o alcolici distillati [29,5 ml/1 oncia]) al giorno e non può astenersi dall'alcol per tutta la durata del processo
- Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, farmaci), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione medica o meno
- - Ha reazioni anafilattiche o sistemiche gravi note a qualsiasi componente dei farmaci in studio (inclusa la trombocitopenia indotta da eparina) o controindicazione alla somministrazione di PCC o altri prodotti ematici correlati.
- Ha una malattia epatica moderata o grave o altro rischio di sanguinamento clinicamente rilevante
- Ha una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'epatite C o l'HIV
- Ha parenti di primo grado con anamnesi di disturbi emorragici o malattia da ipercoagulabilità
- Uso di farmaci o prodotti che, a discrezione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di sanguinamento
- È considerato inappropriato per la partecipazione da parte dell'investigatore per qualsiasi motivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Apixaban con Kcentra
L'apixaban orale sarà somministrato allo stato stazionario in volontari sani seguito da una singola infusione di complesso protrombinico concentrato Kcentra a 25 unità/Kg
|
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Apixaban con placebo
L'apixaban orale verrà somministrato allo stato stazionario in volontari sani, seguito da una singola infusione di soluzione salina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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saggio di generazione della trombina (TGA)
Lasso di tempo: 30 minuti
|
30 minuti
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Attività anti-fattore Xa
Lasso di tempo: 30 minuti
|
30 minuti
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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tempo di protrombina (PT)
Lasso di tempo: 30 minuti
|
30 minuti
|
|
tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT)
Lasso di tempo: 30 minuti
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30 minuti
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Walter K Kraft, MD, Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
21 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
7 giugno 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 giugno 2016
Ultimo verificato
1 giugno 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14P.366
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Sì
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