Reversibilidade da Anticoagulação Apixabana com o Complexo de Protrombina de Quatro Fatores Concentrado Kcentra (4PAR)

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

  1. Ser um homem ou mulher saudável entre 18 e 55 anos (inclusive) na consulta de triagem
  2. Ter um índice de massa corporal (IMC) >19 e <33 (inclusive)

  3. Se mulher, sujeito

     1. Pode ter potencial para engravidar e deve demonstrar um nível de β-hCG na urina consistente com o estado não gravídico na visita pré-julgamento (triagem) e concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) um método aceitável de controle de natalidade começando na visita pré-julgamento durante todo o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos de tratamento) e até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo no último período de tratamento.
     2. Pode não ter potencial para engravidar, o que é definido como: uma mulher na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano e um valor de hormônio folículo estimulante na faixa da pós-menopausa na avaliação pré-julgamento (triagem) e/ou uma mulher com status pós-histerectomia , ooforectomia ou laqueadura tubária
     3. Deve estar sem contraceptivos hormonais orais ou transdérmicos por pelo menos 4 semanas antes da dose inicial do medicamento em estudo
  4. Ser um não fumante por pelo menos aproximadamente 6 meses
  5. Ter nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
  6. Ter um nível de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) abaixo do limite superior do normal
  7. Ter contagem de plaquetas dentro dos limites normais
  8. Esteja disposto a abster-se do uso de anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante todo o período de participação no estudo
  9. Estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o teste
  10. Esteja disposto a cumprir as restrições de teste

Critério de exclusão:

1. Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças clinicamente significativas
2. Tem história de câncer (excluindo carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular tratado há mais de 3 anos)
3. Tem história de doença tromboembólica venosa ou arterial
4. Tem um histórico de riscos de sangramento clinicamente significativos, incluindo traumatismo craniano grave anterior
5. Teve cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à visita de triagem
6. É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos por 2 semanas antes da data de início do estudo até a visita pós-estudo
7. É incapaz de abster-se de usar qualquer droga ou substância conhecida por ser inibidora ou indutora das enzimas do citocromo P450 (CYP), incluindo produtos de toranja, por 2 semanas antes da dosagem e durante o estudo, até a visita pós-teste
8. Tem um histórico de abuso de drogas ilícitas nos seis meses anteriores à visita de triagem
9. Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL/12 onças], vinho [118 mL/4 onças] ou destilados [29,5 mL/1 onça]) por dia e não pode abster-se de álcool durante o julgamento
10. Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos ou alimentos
11. Tem reações anafiláticas ou sistêmicas graves conhecidas a qualquer componente dos medicamentos do estudo (incluindo trombocitopenia induzida por heparina) ou contraindicação à administração de PCC ou qualquer outro produto sanguíneo relacionado.
12. Tem doença hepática moderada ou grave ou outro risco de sangramento clinicamente relevante
13. Tem história positiva para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C ou HIV
14. Tem parentes de primeiro grau com história de distúrbio hemorrágico ou doença hipercoagulável
15. Uso de qualquer medicamento ou produto que, a critério do investigador, aumentaria o risco de sangramento
16. É considerado inadequado para participação pelo investigador por qualquer motivo