Omkeerbaarheid van apixaban-antistolling met het vier-factor-protrombinecomplexconcentraat Kcentra (4PAR)

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

  1. Wees een gezonde man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar (inclusief) bij het screeningsbezoek
  2. Heb een body mass index (BMI) >19 en <33 (inclusief)

  3. Indien een vrouw, onderwerp

     1. Kan zwanger kunnen worden en moet een β-hCG-niveau in de urine aantonen dat consistent is met de niet-zwangere toestand tijdens het bezoek voorafgaand aan het proces (screening) en ermee instemmen om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) vanaf het bezoek voorafgaand aan het proces gedurende de hele studie (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden) en tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de laatste behandelingsperiode.
     2. Kan niet-vruchtbaar zijn, wat wordt gedefinieerd als: een vrouw die postmenopauzaal is zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en een follikelstimulerend hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie en/of een vrouw die status heeft na hysterectomie , ovariëctomie of afbinden van de eileiders
     3. Moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel geen hormonale orale of transdermale anticonceptiva gebruiken
  4. Minstens ongeveer 6 maanden niet-roker zijn
  5. Een serumcreatininegehalte van < 1,5 mg/dL hebben
  6. Een protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) hebben onder de bovengrens van normaal
  7. Laat het aantal bloedplaatjes binnen de normale grenzen vallen
  8. Wees bereid om af te zien van het gebruik van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek
  9. Wees bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
  10. Wees bereid om proefbeperkingen na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten
2. Heeft een voorgeschiedenis van kanker (exclusief behandeld huidplaveisel- of basaalcelcarcinoom van >3 jaar geleden)
3. Heeft een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte
4. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingsrisico's, waaronder eerder ernstig hoofdtrauma
5. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een grote operatie ondergaan
6. Kan niet afzien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen gedurende 2 weken voorafgaand aan de startdatum van het onderzoek tot aan het bezoek na het onderzoek
7. Is niet in staat af te zien van het gebruik van geneesmiddelen of substanties waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen, waaronder grapefruitproducten gedurende 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende het onderzoek, tot aan het post-trial bezoek
8. Heeft een geschiedenis van illegaal drugsmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
9. Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas komt ongeveer overeen met: bier [354 ml/12 ounces], wijn [118 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [29,5 ml/1 ounce]) per dag en kan niet nalaten van alcohol voor de duur van de proef
10. Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel, medicijnen), of een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel heeft gehad
11. Heeft bekende anafylactische of ernstige systemische reacties op een van de componenten van onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief door heparine geïnduceerde trombocytopenie) of is gecontra-indiceerd voor de toediening van PCC of andere verwante bloedproducten.
12. Heeft een matige of ernstige leveraandoening of een ander klinisch relevant bloedingsrisico
13. Heeft een positieve geschiedenis voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C of HIV
14. Heeft eerstegraads familieleden met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of hypercoaguleerbare ziekte
15. Gebruik van medicijnen of producten die naar het oordeel van de onderzoeker het risico op bloedingen zouden verhogen
16. Wordt door de onderzoeker om welke reden dan ook ongepast geacht voor deelname