Reversibilitet av Apixaban-antikoagulation med fyrfaktors protrombinkomplexkoncentrat Kcentra (4PAR)
6 juni 2016 uppdaterad av: Thomas Jefferson University
En placebokontrollerad fas I, öppen etikett, crossover-studie för att bedöma reversibiliteten av Apixaban-antikoagulation med fyrafaktors protrombinkomplexkoncentrat Kcentra hos friska frivilliga
Apixaban är ett antikoagulant (även känt som blodförtunnare) godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för att minska risken för stroke och systemisk emboli hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer.
Den har ingen tillförlitlig metod för vändning.
Kcentra är ett FDA-godkänt läkemedel som härrör från blod som används som ett motgift för att behandla personer med blödningar i samband med att ta det välkända antikoagulantia warfarin.
Detta är en fas I, placebokontrollerad, öppen märkning med ett ställe, crossover-studie för att utvärdera reversibiliteten av apixaban-antikoagulation med Kcentra.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Orala antikoagulantia är effektiva vid behandling och förebyggande av venösa och arteriella trombotiska händelser.
I mer än 50 år hade den enda tillgängliga klassen av antikoagulantia varit vitamin K-antagonisten (VKA), warfarin, som kräver frekvent blodprov för övervakning.
Apixaban är ett nytt godkänt antikoagulant som används för att behandla patienter som har blodproppar eller som löper risk att utveckla blodproppar.
Till skillnad från warfarin kräver användningen av apixaban inte frekvent blodarbete för övervakning och är associerat med lägre blödningsrisk.
Alla antikoaguleringsterapier är förknippade med spontan eller provocerad blödningsrisk och vändning av deras blodförtunnande effekter kan behövas.
Återföring av antikoagulering kan också behövas i de fall då akut eller akut operation är indicerad.
Det finns för närvarande inget tillgängligt reverseringsmedel för apixaban.
Protrombinkomplexkoncentrat (PCC) innehåller koaguleringsfaktorer och kan ersätta faktorer som hämmas av antikoagulantia.
I en nyligen genomförd studie i Nederländerna visades ett fyrafaktors protrombinkomplexkoncentrat, Cofact (ej tillgängligt i USA) kunna vända antikoaguleringseffekterna av en annan faktor Xa-hämmare, rivaroxaban.
Kcentra är ett fyrafaktors protrombinkomplexkoncentrat som godkändes av FDA 2013 och används som ett motgift för att behandla personer med blödningar i samband med att ta warfarin.
Det innehåller koagulationsfaktorer II, VII, IX och X härrörande från donerat blod och kan vara effektivt för att vända antikoaguleringseffekterna av faktor Xa-hämmaren, apixaban.
Det finns inget effektivt reverseringsmedel för apixaban.
Läkare kämpar med blödningar hos patienter som är på apixaban.
Detta är faktiskt inte ett ovanligt problem för patienter som lider av hjärnblödningar eller trauma.
Denna studie skulle potentiellt kunna identifiera Kcentra som reverseringsmedel för patienter som tar apixaban.
Denna studie kommer att testa hypotesen att Kcentra har potential att avsevärt minska antikoagulationseffekten av apixaban mätt med trombingenereringsanalys 30 minuter efter infusion av Kcentra jämfört med placeboinfusion hos patienter som doserats till steady state med apixaban.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hosptial
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 51 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:
- Var en frisk man eller kvinna mellan 18-55 år (inklusive) vid screeningbesöket
- Har ett body mass index (BMI) >19 och <33 (inklusive)
Om en kvinna, ämne
- Kan vara i fertil ålder och måste visa en urin-β-hCG-nivå som överensstämmer med det icke-gravida tillståndet vid förundersökningen (screening) besöket och samtycka till att använda (och/eller låta sin partner använda) en acceptabel preventivmetod med början vid förundersökningsbesöket under hela prövningen (inklusive tvättningsintervall mellan behandlingsperioderna) och fram till 2 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet under den sista behandlingsperioden.
- Kan vara av icke-fertil ålder, vilket definieras som: en kvinna som är postmenopausal utan mens i minst 1 år och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening) utvärdering och/eller en kvinna som har status efter hysterektomi ooforektomi eller tubal ligering
- Måste vara av med hormonella orala eller transdermala preventivmedel i minst 4 veckor före initial dos av testläkemedlet
- Var icke-rökare i minst cirka 6 månader
- Har serumkreatininnivåer < 1,5 mg/dL
- Har en nivå av protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) under den övre normalgränsen
- Ha trombocytantalet inom normala gränser
- Var villig att avstå från att använda antikoagulantia och trombocythämmande läkemedel inklusive acetylsalicylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under hela studieperioden
- Var villig att ge skriftligt informerat samtycke för rättegången
- Var villig att följa testrestriktioner
Exklusions kriterier:
- Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar
- Har cancer i anamnesen (exklusive behandlat kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer på >3 år tidigare)
- Har tidigare haft venös eller arteriell tromboembolisk sjukdom
- Har en historia av kliniskt signifikanta blödningsrisker inklusive tidigare allvarliga huvudtrauma
- Har genomgått en större operation inom 6 månader före screeningbesöket
- Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel under 2 veckor före prövningens startdatum fram till besöket efter prövningen
- Kan inte avstå från att använda några läkemedel eller substanser som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP)-enzymer inklusive grapefruktprodukter under 2 veckor före dosering och under hela studien fram till besöket efter prövningen
- Har en historia av olagligt drogmissbruk inom sex månader före screeningbesöket
- Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [354 ml/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [29,5 mL/1 ounce]) per dag och kan inte avstå alkohol under hela rättegången
- Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Har kända anafylaktiska eller allvarliga systemiska reaktioner på någon del av studieläkemedlet (inklusive heparininducerad trombocytopeni) eller kontraindikation för administrering av PCC eller andra relaterade blodprodukter.
- Har måttlig eller svår leversjukdom eller annan kliniskt relevant blödningsrisk
- Har positiv historia för hepatit B ytantigen, hepatit C eller HIV
- Har första gradens släktingar med historia av blödningsrubbning eller hyperkoagulerbar sjukdom
- Användning av läkemedel eller produkter som enligt utredarens bedömning skulle öka blödningsrisken
- Anses vara olämpligt för deltagande av utredaren av någon anledning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Apixaban med Kcentra
Oral apixaban kommer att administreras till steady state hos friska frivilliga följt av en enda infusion av protrombinkomplexkoncentrat Kcentra vid 25 enheter/kg
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Apixaban med placebo
Oral apixaban kommer att administreras till steady state till friska frivilliga följt av en enda infusion av koksaltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
trombingenereringsanalys (TGA)
Tidsram: 30 minuter
|
30 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Anti-faktor Xa-aktivitet
Tidsram: 30 minuter
|
30 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
protrombintid (PT)
Tidsram: 30 minuter
|
30 minuter
|
|
aktiverad partiell tromboplastintid (PTT)
Tidsram: 30 minuter
|
30 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Walter K Kraft, MD, Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2014
Första postat (Uppskatta)
21 oktober 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
7 juni 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juni 2016
Senast verifierad
1 juni 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14P.366
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .