FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、RET、KITの遺伝子に関与する活性化変異を有する進行性固形腫瘍がん患者に対するポナチニブ。

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に難治性転移性固形腫瘍または慢性血液悪性腫瘍の診断が確認され、治験薬治療の対象となる患者
• -患者は生検に適した腫瘍を持っている必要があります（インターベンション放射線学の訓練を受けた専門家による評価による）および生検または外科的処置を受けるのに医学的に適合している、または患者に生検に適した腫瘍がないが、分子評価に利用可能な別の組織がある場合
• 患者は、FGFRの活性化ゲノム変化（変異、融合または増幅[> 6コピー]）、またはKIT、血小板由来増殖因子受容体アルファ[PDGFRα]、retプロトオンコジーン[RET]、ABLプロトオンコジーンの活性化ゲノム変化を有する必要があります1、非受容体チロシンキナーゼ [ABL1] および fms 関連チロシンキナーゼ 3 [FLT3] を検証済みの Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] 認定分子検査 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] またはシーケンスデータは許容されます); CLIA は、他の機関からの結果を検証しました。診断ラボ (例: 基礎医学）は許容されます。これらの遺伝子の活性化変化の追加のタイプは、主任研究者 (PI) によって承認されます。
• 進行がんの患者は、その病型の標準と考えられる少なくとも 1 つの前治療を受けている必要があります。
• 固形腫瘍の患者は、測定可能な疾患 (固形腫瘍の応答評価基準 [RECIST] 1.1) を持っている必要があります。結節病変の軸) 従来の技術で >= 20 mm、または臨床検査によるスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーで >= 10 mm
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 80%)
• 3か月以上の平均余命
• 複数の悪性腫瘍を有する患者は引き続き適格
• -遺伝性癌症候群または遺伝性癌症候群を示唆する病歴のある患者は引き続き適格です
• -患者は、収縮期血圧が140 mmHg未満、拡張期血圧が90 mmHg未満で血圧を制御している必要があります。降圧薬は許可されています
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前から治療終了後4か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性の場合、無作為化の前に妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• -総ビリルビン= <1.5 x正常の上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除く（肝臓が原発腫瘍に関与している場合は<5）
• -血清リパーゼおよびアミラーゼ=<1.5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得 (MUGA) による正常の制度的下限
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 急性血液悪性腫瘍患者
• 以前に治療を受けたことがない患者。

• 既知のポナチニブ耐性遺伝子変異を有する患者

  • PDGFRA D842V変異
  • cKIT D816V変異
  • FLT3 D835V/Y/H/F または Y842C 変異
  • FGFR3 K652E 変異
• 大手術（例： 胸部、腹部、血管、神経外科）治療開始前の28日以内
• 研究から1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
• アルコール乱用の歴史
• 高トリグリセリド血症がコントロールされていない (トリグリセリド > 450 mg/dL)
• 臨床的に重大な出血性疾患の既往歴のある患者
• ポナチニブは胚・胎児の発育に影響を与える可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ポナチニブ母乳育児による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、中止する必要があります。
• 収監中の患者は対象外
• -動脈血栓塞栓症の病歴がある患者; -心筋梗塞（MI）、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症または末梢血管疾患の病歴のある患者は対象外です
• 再発性静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）の病歴がある患者、または6か月以内に静脈血栓塞栓症の病歴がある患者は対象外となります
• -活動性のB型またはC型肝炎感染の既往歴のある患者、またはChild Pugh BまたはC型肝機能障害を伴う慢性肝炎の患者
• -ポナチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -QTc> 450ミリ秒として定義される、延長された補正QT間隔を持つ患者
• 記載されている低用量アスピリン以外の抗血小板薬の使用
• -研究への登録前30日以内の消化管出血
• -ポナチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -心房性不整脈の病歴のある患者（抗不整脈治療が必要）または心室性不整脈の病歴のある患者は除外されます

• 臨床的に重要な、制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • 症候性または活動性の感染症
  • -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mm Hg; 収縮期> 140 mm Hg）; -高血圧の患者は、血圧コントロールを効果的にするために研究登録時に治療を受けている必要があります
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -うっ血性心不全の病歴のある患者は除外されます
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ポナチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• Torsades de Pointesに関連することが知られている薬を服用している患者
• -化学療法、免疫療法/生物学的療法、標的療法または放射線療法を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者 4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または5半減期以内のいずれか短い方、研究に入る。
• -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している患者 ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日は除外されます
• 症候性または進行性の脳転移のある患者は不適格です。 -脳転移が治療されている被験者は、局所療法の完了後4週間以上脳にX線検査またはその他の進行の兆候がない場合に適格です
• 黄斑浮腫、網膜静脈閉塞症または網膜出血のある患者は除外されます。
• -以前にFGFR標的療法を受けた患者