普纳替尼用于晚期实体瘤癌症具有涉及以下基因的激活突变的患者：FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、RET、KIT。

纳入标准：

• 经组织学或细胞学确诊为难治性转移性实体瘤或慢性血液恶性肿瘤且有资格接受研究性药物治疗的患者
• 患者必须有适合活检的肿瘤（由经过培训的介入放射学专家评估）并且在医学上适合进行活检或外科手术，或者如果患者没有适合活检的肿瘤但有另一种组织可用于分子评估
• 患者应具有激活的 FGFR 基因组改变（突变、融合或扩增 [> 6 个拷贝]）或激活的 KIT 基因组改变、血小板衍生生长因子受体α [PDGFRα]、ret 原癌基因 [RET]、ABL 原癌基因1、非受体酪氨酸激酶 [ABL1] 和 fms 相关酪氨酸激酶 3 [FLT3] 通过任何经过验证的临床实验室改进修正案 [CLIA] 认证的分子检测（荧光原位杂交 [FISH]、聚合酶链反应 [PCR] 或测序数据是可以接受的）； CLIA 验证了其他机构的结果；诊断实验室（例如 基础医学）是可以接受的；主要研究者 (PI) 可以批准这些基因的其他类型的激活改变
• 晚期癌症患者应该至少接受过一种被认为是该疾病类型标准的既往治疗
• 实体瘤患者必须具有可测量的疾病（实体瘤的反应评估标准 [RECIST] 1.1），定义为至少一个病灶可以在至少一个维度上被准确测量（非结节病灶要记录的最长直径和短的结节病变的轴）> = 20 毫米，使用常规技术或 > = 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• 预期寿命大于3个月
• 患有多种恶性肿瘤的患者仍然符合条件
• 患有遗传性癌症综合征或有遗传性癌症综合征病史的患者仍然符合资格
• 患者必须控制血压，收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg；允许使用抗高血压药物
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和治疗结束后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）；对于有生育能力的女性，必须在随机化之前记录阴性妊娠试验
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征（< 5 如果肝脏受累原发性肿瘤）
• 血清脂肪酶和淀粉酶 =< 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 的机构正常下限
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 急性血液系统恶性肿瘤患者
• 之前未接受过任何治疗的患者。

• 已知普纳替尼耐药基因改变的患者

  • PDGFRA D842V突变
  • cKIT D816V突变
  • FLT3 D835V/Y/H/F 或 Y842C 突变
  • FGFR3 K652E 突变
• 大手术（例如 胸部、腹部、血管、神经外科）在开始治疗前 28 天内
• 学习一年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
• 酗酒史
• 有不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 450 mg/dL）
• 有临床显着出血性疾病病史的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为普纳替尼会影响胚胎-胎儿发育。 因为哺乳婴儿继发于接受普纳替尼母乳喂养治疗的不良事件存在未知但潜在的风险，所以必须停止。
• 被监禁的患者不符合资格
• 有任何动脉血栓栓塞性疾病病史的患者；任何有心肌梗死 (MI)、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、不稳定型心绞痛或外周血管疾病病史的患者均不符合资格
• 有复发性静脉血栓栓塞病史（深静脉血栓形成或肺栓塞）或 6 个月内有静脉血栓栓塞病史的患者将不符合资格
• 有活动性乙型或丙型肝炎感染史或伴有 Child Pugh B 或 C 型肝功能障碍的慢性肝炎的患者
• 归因于与普纳替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 校正 QT 间期延长的患者，定义为 QTc >450 毫秒
• 如所述使用低剂量阿司匹林以外的抗血小板药物
• 注册研究前 30 天内胃肠道出血
• 归因于与普纳替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 排除有房性心律失常病史（需要任何抗心律失常治疗）或有任何室性心律失常病史的患者

• 具有临床意义的、不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 有症状或活动性感染
  • 未控制的高血压（舒张压 > 90 毫米汞柱；收缩压 > 140 毫米汞柱）；高血压患者应在研究开始时接受治疗以控制血压
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 排除有充血性心力衰竭病史的患者
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 ponatinib 发生药代动力学相互作用。
• 服用已知与尖端扭转型室性心动过速相关药物的患者
• 接受最后一次抗癌治疗的患者，包括化学疗法、免疫疗法/生物疗法、靶向疗法或放射疗法，在 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或 5 个半衰期内，以较短者为准，之前进入书房。
• 排除在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知为强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂的药物或草药补充剂的患者
• 有症状或进行性脑转移的患者不符合资格；如果接受过治疗的脑转移患者在完成局部治疗后 4 周内没有放射学或其他大脑进展迹象，则他们符合条件
• 排除黄斑水肿、视网膜静脉阻塞或视网膜出血的患者。
• 既往接受过 FGFR 靶向治疗的患者