Ponatinibi potilaille, joiden pitkälle edenneessä kiinteässä kasvainsyövässä on aktivoivia mutaatioita, joihin liittyy seuraavat geenit: FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, RET, KIT.
keskiviikko 5. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Sameek Roychowdhury
Vaiheen II tutkimus ponatinibistä pitkälle edenneille syöville, joilla on genomisia muutoksia fibroblastikasvutekijäreseptorissa (FGFR) ja muita genomisia kohteita (KIT, PDGFRá, RET FLT3, ABL1)
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ponatinibihydrokloridi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on syöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen), joka on epäonnistunut aikaisemmassa hoidossa (refraktuurinen) ja jolla on yksi useista muutoksista tai mutaatioista sen deoksiribonukleiinihapossa. (DNA) sekvenssi.
Ponatinibihydrokloridi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Vielä ei tiedetä, voivatko potilaan geneettiset muutokset vaikuttaa ponatinibihydrokloridin tehokkuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida ponatinibin (ponatinibihydrokloridin) vaste potilailla, joilla on fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) muuttamia syöpiä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida ponatinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on genomisia FGFR-muutoksia.
II. Ponatinibin etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.
III. Ponatinibille herkkyyden ja resistenssin genomisen ja proteomisen biomarkkerin ehdokkaiden määrittäminen käyttämällä puolueettomia korkean suorituskyvyn lähestymistapoja (eksomi, transkripti, käänteisfaasiproteiiniryhmä [RPPA]).
IV. Ponatinibin vasteen arvioiminen pitkälle edenneissä syövissä, joissa on genomisen FGFR-muutosten alajoukkoja (fuusiot vs. amplifikaatiot vs. mutaatiot).
YHTEENVETO:
Potilaat saavat ponatinibihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 52 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi refraktaarisesta metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta tai kroonisesta hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja jotka ovat kelvollisia tutkimuslääkehoitoon
- Potilaalla on oltava biopsiaan soveltuva kasvain (interventioradiologian koulutettujen asiantuntijoiden arvioimana) ja lääketieteellisesti soveltuva biopsiaan tai kirurgiseen toimenpiteeseen TAI jos potilaalla ei ole biopsiaan sopivaa kasvainta, mutta hänellä on muu kudos saatavilla molekyyliarviointia varten.
- Potilailla tulee olla aktivoivia genomimuutoksia FGFR:ssä (mutaatiot, fuusiot tai amplifikaatiot [> 6 kopiota]) tai aktivoivia genomimuutoksia KIT:ssä, verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori alfa [PDGFRα], ret protoonkogeeni [RET], ABL protoonkogeeni 1, ei-reseptorityrosiinikinaasi [ABL1] ja fms:ään liittyvä tyrosiinikinaasi 3 [FLT3] millä tahansa validoidulla Clinical Laboratory Improvement Changes [CLIA]-sertifioidulla molekyylitestauksella (fluoresoiva in situ -hybridisaatio [FISH], polymeraasiketjureaktio [PCR] tai sekvensointitiedot ovat hyväksyttäviä); CLIA:n validoimat tulokset muista laitoksista; diagnostiset laboratoriot (esim. peruslääke) ovat hyväksyttäviä; Päätutkija (PI) voi hyväksyä muita aktivoivia muutoksia näissä geeneissä.
- Potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, tulee olla vähintään yksi aikaisempi hoito, jota pidetään vakiona kyseiselle sairaustyypille
- Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava mitattavissa oleva sairaus (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija kirjattava ei-solmukohtaisten leesioiden ja lyhyt). solmuvaurioiden akseli) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulatilla kliinisen tutkimuksen mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 80 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on useita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat edelleen tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on perinnöllinen syöpäoireyhtymä tai sairaushistoria, joka viittaa perinnölliseen syöpäoireyhtymään, ovat edelleen kelvollisia
- Potilaiden verenpaineen on oltava hallinnassa, kun systolinen verenpaine on < 140 mmHg ja diastolinen < 90 mmHg; verenpainelääkkeet ovat sallittuja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen satunnaistamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 75 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (< 5, jos maksassa on mukana primaarinen kasvain)
- Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= laitoksen normaalin alaraja kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutteja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet mitään aikaisempaa hoitoa.
Potilaat, joilla tunnetaan ponatinibille resistenttejä geenimuutoksia
- PDGFRA D842V mutaatio
- cKIT D816V mutaatio
- FLT3 D835V/Y/H/F tai Y842C mutaatiot
- FGFR3 K652E -mutaatio
- Suuri leikkaus (esim. rinta-, vatsa-, verisuoni-, neurokirurgia) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Aiempi akuutti haimatulehdus vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
- Alkoholin väärinkäytön historia
- Sinulla on hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ponatinibi voi vaikuttaa alkion ja sikiön kehitykseen. Imetys on keskeytettävä, koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta sekundaarinen ponatinibihoidon seurauksena.
- Potilaat, jotka ovat vangittuja, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut valtimon tromboembolinen sairaus; potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), epästabiili angina pectoris tai perifeerinen verisuonisairaus, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on ollut toistuva laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) tai joilla on ollut laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai krooninen hepatiitti, jolla on Child Pugh B- tai C-hepatiitti
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ponatinibi
- Potilaat, joilla on pitkittynyt korjattu QT-aika, joka määritellään QTc:ksi >450 ms
- Muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden kuin pieniannoksisen aspiriinin käyttö kuvatulla tavalla
- GI-vuoto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ponatinibi.
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt eteisrytmihäiriöitä (jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kammiorytmia, suljetaan pois.
Kliinisesti merkittävä, hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Oireellinen tai aktiivinen infektio
- Hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg); verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, suljetaan pois
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia ponatinibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -tautiin
- Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia/biologinen hoito, kohdennettu hoito tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai 5 puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi näistä on lyhyempi. opiskelupaikkaan.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia tai eteneviä aivometastaaseja, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole radiografisia tai muita merkkejä etenemisestä aivoissa >= 4 viikkoon paikallishoidon päättymisen jälkeen
- Potilaat, joilla on silmänpohjan turvotus, verkkokalvon laskimotukos tai verkkokalvon verenvuoto, eivät sisälly.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kohdennettua FGFR-hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ponatinibihydrokloridi)
Potilaat saavat ponatinibihydrokloridia PO QD päivinä 1–28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vaste, joka määritellään niiden potilaiden lukumääränä, jotka saavuttavat minkä tahansa vasteen sairaustyypin mukaan kuuden ensimmäisen hoidon kurssissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Päätösääntöä koskevien vastausten osuus lasketaan kaikista kelpoisista potilaista, jotka saavat minkä tahansa hoidon.
Olettaen, että vasteiden lukumäärä jakautuu binomiaalisesti, lasketaan myös 95% binomiaaliset luottamusvälit vasteiden osuuden arvioimiseksi.
Kasvainten vaste arvioitiin käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä (käyttämällä tietokonetomografiaa [CT] skannauksia), joissa vaste määritettiin osittaiseksi tai täydellinen vaste.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten osallistujien prosenttiosuus, jotka on määritelty haittavaikutuksiksi, jotka luokitellaan joko mahdollisiksi, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvät opiskeluhoitoon kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien kohdalla haittavaikutusten versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen opintolääkkeen annoksen jälkeen, yhteensä 6 vuotta
|
Haittavaikutusten tiheys ja vakavuus kerätään ja tiivistetään kuvaavilla tilastoilla.
Jokaiselle potilaalle kirjataan enimmäisluokka jokaiselle toksisuustyypille, ja taajuustaulukot tarkistetaan jokaiselle kohortille ja kohorttien toksisuuskuvioiden määrittämiseksi.
Lisäksi kaikki haittavaikutukset, jotka luokitellaan 3, 4 tai 5, tarkistetaan ja luokitellaan joko "toisiinsa liittymättömiin" tai "epätodennäköisesti liittyviksi" hoidon tutkimiseen todellisen suhteen kehittymisen yhteydessä.
|
Jopa 30 päivää viimeisen opintolääkkeen annoksen jälkeen, yhteensä 6 vuotta
|
|
Hoitoa koskevan hoidon siedettävyys arvioidaan niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka vaativat annosmuutoksia ja/tai annosviiveitä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
|
Kerätty ja yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioitiin jopa 72 kuukauteen
|
Kaplan-Meier-käyriä käytetään selviytymisjakauman arvioimiseksi.
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioitiin jopa 72 kuukauteen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan arvioitiin jopa 2 vuotta
|
Kaplan-Meier-käyriä käytetään selviytymisjakauman arvioimiseksi.
|
Aika hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan arvioitiin jopa 2 vuotta
|
|
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Laskettu niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet vasteen ja/tai ovat etenemisvapaat ja elossa 6 kuukauden kohdalla jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
CBR: n tarkkoja binomiaalisia 95%: n luottamusvälejä lasketaan.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelatiiviset geeni- ja proteiinimarkkerit
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta (etenemisaika)
|
Korrelatiiviset geeni- ja proteiinimarkkerit esitetään yhteenvetona yksimielisesti kvantitatiivisella tavalla ja tiivistetään myös kliinisellä lopputulosryhmällä (esim.
vastaus vs. ei vastausta).
Graafisia analyysejä käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arviointiin; esim.
Seljeytyneellä laatikkopisteillä jatkuvien markkeritasojen erojen arvioimiseksi niiden välillä, joilla on vs. ilman kliinistä parannusta (esim.
vastaus vs. ei vastausta).
Kaiken kaikkiaan hypoteesitestaus vältetään suurelta osin ottaen huomioon otoksen koon rajoitukset.
|
Enintään 3 vuotta (etenemisaika)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sameek Roychowdhury, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 23. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-14078
- NCI-2014-01499 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .