- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02272998
Ponatinib for pasienter hvis avanserte solide tumorkreft har aktiverende mutasjoner som involverer følgende gener: FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, RET, KIT.
Fase II-studie av Ponatinib for avanserte kreftformer med genomiske endringer i fibroblastisk vekstfaktorreseptor (FGFR) og andre genomiske mål (KIT, PDGFRá, RET FLT3, ABL1)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere responsen til ponatinib (ponatinibhydroklorid) hos pasienter med fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR) endret kreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å vurdere sikkerheten og toleransen til ponatinib i avanserte solide svulster med genomiske FGFR-endringer.
II. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) med ponatinib.
III. For å bestemme kandidat-genomiske og proteomiske biomarkører for følsomhet og resistens mot ponatinib ved bruk av objektive høykapasitetstilnærminger (eksom, transkriptom, reversfase-proteinarray [RPPA]).
IV. For å vurdere responsen til ponatinib i avanserte kreftformer med undergrupper av genomiske FGFR-endringer (fusjoner vs. amplifikasjoner vs. mutasjoner).
OVERSIKT:
Pasienter får ponatinibhydroklorid oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 52 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonnummer: 1-800-293-5066
- E-post: Jamesline@osumc.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av refraktær metastatisk solid tumor eller kronisk hematologisk malignitet som er kvalifisert for utprøvende medikamentell behandling
- Pasienter må ha svulst som er egnet for biopsi (som vurdert av utdannede spesialister i intervensjonsradiologi) og medisinsk skikket til å gjennomgå en biopsi eller kirurgisk prosedyre ELLER hvis pasienter ikke har en svulst egnet for biopsi, men har et annet vev tilgjengelig for molekylær evaluering
- Pasienter bør ha aktiverende genomiske endringer i FGFR (mutasjoner, fusjoner eller amplifikasjoner [> 6 kopier]) eller aktiverende genomiske endringer i KIT, blodplateavledet vekstfaktorreseptor alfa [PDGFRα], ret proto-onkogen [RET], ABL proto-onkogen 1, ikke-reseptor tyrosinkinase [ABL1] og fms-relatert tyrosinkinase 3 [FLT3] av alle validerte kliniske laboratorieforbedringstillegg [CLIA]-sertifisert molekylær testing (fluorescerende in situ hybridisering [FISH], polymerasekjedereaksjon [PCR] eller sekvenseringsdata er akseptable); CLIA validerte resultater fra andre institusjoner; diagnostiske laboratorier (f.eks. grunnmedisin) er akseptable; ytterligere typer aktiverende endringer i disse genene kan godkjennes av hovedforskeren (PI)
- Pasienter med avansert kreft bør ha hatt minst én tidligere behandling som anses som standard for den sykdomstypen
- Pasienter med solide svulster må ha målbar sykdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og korte lesjoner). akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Pasienter med flere maligniteter forblir kvalifiserte
- Pasienter med et arvelig kreftsyndrom eller en medisinsk historie som tyder på et arvelig kreftsyndrom forblir kvalifisert
- Pasienter må ha kontrollert blodtrykk med et systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk < 90 mmHg; antihypertensive medisiner er tillatt
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og gjennom 4 måneder etter avsluttet behandling; for kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før randomisering
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 75 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom (< 5 hvis leverpåvirkning med primærtumor)
- Serumlipase og amylase =< 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= institusjonell nedre normalgrense ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA)
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 mL/min
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutte hematologiske maligniteter
- Pasienter som ikke har fått noen tidligere behandling.
Pasienter med kjente ponatinib-resistente genforandringer
- PDGFRA D842V mutasjon
- cKIT D816V mutasjon
- FLT3 D835V/Y/H/F eller Y842C mutasjoner
- FGFR3 K652E mutasjon
- Større kirurgi (f.eks. thorax, abdominal, vaskulær, nevrokirurgi) innen 28 dager før behandlingsstart
- Historie med akutt pankreatitt innen ett års studie eller historie med kronisk pankreatitt
- Historie om alkoholmisbruk
- Har ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL)
- Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ponatinib kan påvirke embryo-føtal utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med ponatinib, må amming avbrytes.
- Pasienter som er fengslet er ikke kvalifisert
- Pasienter med noen historie med arteriell tromboembolisk sykdom; enhver pasient med en historie med hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), ustabil angina eller perifer vaskulær sykdom vil ikke være kvalifisert
- Pasienter med tilbakevendende venøs tromboemboli (dyp venøs trombose eller lungeemboli) eller historie med venøs tromboemboli innen 6 måneder vil ikke være kvalifisert
- Pasienter med en historie med aktiv hepatitt B eller C-infeksjon eller kronisk hepatitt med Child Pugh B eller C leverdysfunksjon
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ponatinib
- Pasienter med forlenget korrigert QT-intervall, definert som QTc >450 msek
- Bruk av andre blodplatehemmere enn lavdose aspirin som beskrevet
- GI-blødning innen 30 dager før registrering på studien
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ponatinib.
- Pasienter med tidligere atriearytmi (som krever antiarytmisk behandling) eller pasienter med tidligere ventrikulær arytmi er ekskludert
Klinisk signifikant, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- Symptomatisk eller aktiv infeksjon
- Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg; systolisk > 140 mm Hg); Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Pasienter med kongestiv hjertesvikt i anamnesen er ekskludert
- HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ponatinib.
- Pasienter på medisiner kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes
- Pasienter som mottok siste administrering av en kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi/biologisk terapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før inn på studiet.
- Pasienter som tar medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere innen minst 14 dager før første dose ponatinib ekskluderes
- Pasienter med symptomatiske eller progressive hjernemetastaser er ikke kvalifisert; forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de ikke har røntgen eller andre tegn på progresjon i hjernen i >= 4 uker etter fullført lokal terapi
- Pasienter med makulært ødem, retinal veneokklusjon eller retinal blødning er ekskludert.
- Pasienter som har mottatt tidligere FGFR-målrettet behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (ponatinib hydroklorid)
Pasienter får ponatinibhydroklorid PO QD på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total respons, definert som antall pasienter som oppnår en hvilken som helst respons i henhold til sykdomstype i de første 6 behandlingsforløpene
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Andelen svar for vedtaksregelens formål vil bli beregnet av alle kvalifiserte pasienter som mottar noen behandling.
Forutsatt at antall svar er binomalt fordelt, vil det også beregnes 95 % binomiale konfidensintervaller for estimat av andel svar.
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av toksisitet, definert som uønskede hendelser som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli samlet inn og oppsummert med beskrivende statistikk.
Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre for hver av kohortene så vel som på tvers av kohorter.
I tillegg vil alle data om uønskede hendelser som er gradert som 3, 4 eller 5, gjennomgås og klassifiseres som enten "urelatert" eller "usannsynlig å være relatert" til studiebehandling i tilfelle et faktisk forhold utvikler seg.
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Tolerabiliteten til regimet, vurdert av antall pasienter som trengte doseendringer og/eller doseforsinkelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Samlet og oppsummert av beskrivende statistikk.
I tillegg vil andelen pasienter som går ut av behandlingen på grunn av bivirkninger eller til og med de som nekter videre behandling for mindre toksisiteter som hemmer deres vilje til å fortsette å delta i forsøket, fanges opp.
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tiden fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 52 uker
|
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for å estimere overlevelsesfordelingen.
|
Tiden fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 52 uker
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden fra behandlingsstart til progresjon eller død, vurdert opp til 52 uker
|
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for å estimere overlevelsesfordelingen.
|
Tiden fra behandlingsstart til progresjon eller død, vurdert opp til 52 uker
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Beregnet av antall pasienter som har oppnådd respons og/eller er progresjonsfrie og i live etter 6 måneder delt på totalt antall evaluerbare pasienter.
Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for CBR vil bli beregnet.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Korrelative gen- og proteinmarkører
Tidsramme: Opptil 3 år (tidspunkt for progresjon)
|
Korrelative gen- og proteinmarkører vil bli oppsummert univariat på en kvantitativ måte og også oppsummert etter klinisk utfallsgruppe (f.
svar kontra ingen respons).
Grafiske analyser vil i stor grad bli brukt for å vurdere potensielle mønstre og sammenhenger; f.eks.
side-by-side boksplott for å vurdere forskjeller i kontinuerlige markørnivåer mellom de med kontra uten den kliniske forbedringen (f.eks.
svar kontra ingen respons).
Totalt sett vil hypotesetesting i stor grad unngås gitt prøvestørrelsesbegrensningene.
|
Opptil 3 år (tidspunkt for progresjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sameek Roychowdhury, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OSU-14078
- NCI-2014-01499 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ondartet neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
-
Aveni FoundationTilgjengeligSarkom | Mykvevssarkom | Bukspyttkjertelkreft | Osteosarkom | Kondrosarkom | Chordoma | Brystkarsinom | MPNST (Malignant Perifer Nerve Sheath Tumor)Forente stater
Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater