FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, RET, KIT 유전자와 관련된 활성화 돌연변이가 있는 진행성 고형암 환자를 위한 포나티닙.
2025년 3월 5일 업데이트: Sameek Roychowdhury
FGFR(Fibroblastic Growth Factor Receptor) 및 기타 게놈 표적(KIT, PDGFRá, RET FLT3, ABL1)의 게놈 변형이 있는 진행성 암에 대한 포나티닙의 2상 연구
이 2상 시험은 포나티닙 염산염이 신체의 다른 부분으로 전이되고(전이성), 이전 치료에 실패했으며(불응성), 데옥시리보핵산에 여러 변경 또는 돌연변이 중 하나가 있는 암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. (DNA) 서열.
포나티닙 염산염은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
환자의 유전적 변형이 포나티닙 염산염의 효과에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR) 변형 암 환자에서 포나티닙(포나티닙 하이드로클로라이드)의 반응을 평가합니다.
2차 목표:
I. 게놈 FGFR 변형이 있는 진행성 고형 종양에서 포나티닙의 안전성과 내약성을 평가합니다.
II. 포나티닙으로 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가합니다.
III. 편향되지 않은 높은 처리량 접근법(엑솜, 전사체, 역상 단백질 어레이[RPPA])을 사용하여 포나티닙에 대한 민감도 및 내성의 후보 게놈 및 단백질 바이오마커를 결정합니다.
IV. 게놈 FGFR 변형의 하위 집합(융합 대 증폭 대 돌연변이)이 있는 진행성 암에서 포나티닙의 반응을 평가합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 포나티닙 염산염을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 52주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 난치성 전이성 고형 종양 또는 만성 혈액 악성 종양으로 진단된 환자로서 시험 약물 요법을 받을 수 있는 환자
- 환자는 생검에 적합한 종양이 있어야 하며(중재 방사선학의 훈련된 전문가가 평가함) 생검 또는 수술 절차를 받기에 의학적으로 적합해야 합니다. 또는 환자에게 생검에 적합한 종양이 없지만 분자 평가에 사용할 수 있는 다른 조직이 있는 경우
- 환자는 FGFR에서 활성화 게놈 변경(돌연변이, 융합 또는 증폭[> 6카피]) 또는 KIT, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파[PDGFRα], ret 원종양유전자[RET], ABL 원종양유전자에서 활성화 게놈 변경을 가져야 합니다. 1, 비수용체 티로신 키나아제[ABL1] 및 fms 관련 티로신 키나아제 3[FLT3](검증된 임상 실험실 개선 수정[CLIA] 인증 분자 테스트(형광 제자리 하이브리드화[FISH], 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 시퀀싱 데이터가 허용됨); 다른 기관의 CLIA 인증 결과 진단 실험실(예: 기초 의학) 허용됩니다. 이러한 유전자의 추가 유형의 활성화 변경은 주임 시험관(PI)의 승인을 받을 수 있습니다.
- 진행성 암 환자는 해당 질병 유형에 대해 표준으로 간주되는 이전 요법을 적어도 하나 받아야 합니다.
- 고형 종양이 있는 환자는 측정 가능한 질병(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1)이 있어야 하며, 이는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다(비결절성 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경과 짧은 결절 병변의 축) 기존 기술의 경우 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스의 경우 >= 10mm
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 80%)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 여러 악성 종양이 있는 환자는 자격이 유지됩니다.
- 유전성 암 증후군이 있거나 유전성 암 증후군을 시사하는 병력이 있는 환자는 자격이 유지됩니다.
- 환자는 수축기 혈압 < 140 mmHg 및 이완기 혈압 < 90 mmHg로 혈압을 조절해야 합니다. 항 고혈압제는 허용됩니다
- 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 치료 종료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우, 무작위 배정 전에 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 75,000/mcL
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 기관 정상 하한
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 급성 혈액암 환자
- 사전 치료를 받지 않은 환자.
포나티닙 내성 유전자 변형이 알려진 환자
- PDGFRA D842V 돌연변이
- cKIT D816V 돌연변이
- FLT3 D835V/Y/H/F 또는 Y842C 돌연변이
- FGFR3 K652E 돌연변이
- 대수술(예: 흉부, 복부, 혈관, 신경외과) 치료 시작 전 28일 이내
- 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
- 알코올 남용의 역사
- 조절되지 않는 고중성지방혈증이 있는 경우(중성지방 > 450 mg/dL)
- 임상적으로 유의한 출혈 장애의 병력이 있는 환자
- 포나티닙이 배태자 발달에 영향을 줄 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 포나티닙 모유수유로 산모를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 중단해야 합니다.
- 수감된 환자는 자격이 없습니다.
- 동맥 혈전색전증 병력이 있는 환자 심근경색(MI), 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 불안정 협심증 또는 말초 혈관 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 재발성 정맥 혈전색전증(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 병력이 있거나 6개월 이내에 정맥 혈전색전증의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 Child Pugh B형 또는 C형 간기능 장애를 동반한 만성 간염 병력이 있는 환자
- 포나티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- QTc >450msec로 정의되는 교정된 QT 간격이 연장된 환자
- 설명된 저용량 아스피린 이외의 항혈소판제 사용
- 연구 등록 전 30일 이내에 위장관 출혈
- 포나티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 심방성 부정맥의 병력이 있는 환자(항부정맥 요법이 필요함) 또는 심실성 부정맥의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 병발성 질병:
- 증상 또는 활동성 감염
- 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 90mmHg; 수축기 혈압 > 140mmHg); 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 울혈성 심부전 병력이 있는 환자는 제외
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자는 포나티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
- Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자
- 화학 요법, 면역 요법/생물학적 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 포함한 항암 요법의 마지막 투여를 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 받은 환자 스터디에 들어갑니다.
- 포나티닙 초회 투여 전 최소 14일 이내에 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 복용하는 환자는 제외됩니다.
- 증상이 있거나 진행성 뇌 전이가 있는 환자는 부적격입니다. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 국소 치료 완료 후 >= 4주 동안 뇌에서 방사선 사진 또는 기타 진행 징후가 없는 경우 자격이 있습니다.
- 황반 부종, 망막 정맥 폐색 또는 망막 출혈이 있는 환자는 제외됩니다.
- 이전에 FGFR 표적 치료를 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(포나티닙 염산염)
환자는 1-28일에 포나티닙 하이드로클로라이드 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
처음 6 개의 치료 과정에서 질병 유형에 따라 어떤 반응을 달성하는 환자의 수로 정의 된 전체 반응
기간: 최대 6 개월
|
의사 결정 규칙의 목적에 대한 반응의 비율은 치료를받는 모든 적격 환자로부터 계산됩니다.
응답의 수가 이항적으로 분포된다고 가정하면, 95% 이항 신뢰 구간도 응답의 비율의 추정치에 대해 계산됩니다.
종양에 대한 반응은 Recist 1.1 기준 (컴퓨터 단층 촬영 [CT] 스캔)을 사용하여 평가되었으며, 여기서 반응은 부분적 또는 완전한 반응으로 정의되었습니다.
|
최대 6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용이있는 참가자의 백분율, 아마도 부작용으로 정의 된 부작용으로 정의 될 수 있습니다.
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 최대 30 일, 총 6 년
|
부작용의 빈도 및 심각도는 설명 통계에 의해 수집되고 요약됩니다.
각 유형의 독성에 대한 최대 등급은 각 환자에 대해 기록 될 것이며, 주파수 테이블을 검토하여 각 코호트 및 코호트 전체에 대한 독성 패턴을 결정합니다.
또한, 3, 4 또는 5로 등급이 매겨진 모든 부작용 데이터는 실제 관계가 발전 할 때 치료를 연구하기 위해 "관련되지 않은"또는 "관련이 없을 것"으로 검토되고 분류됩니다.
|
연구 약물의 마지막 복용량 후 최대 30 일, 총 6 년
|
|
복용량 수정 및/또는 용량 지연이 필요한 환자의 수에 의해 평가 된 요법의 내약성
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 최대 30 일
|
설명 통계에 의해 수집 및 요약됩니다.
|
연구 약물의 마지막 복용량 후 최대 30 일
|
|
전반적인 생존
기간: 치료 개시에서 사망으로, 최대 72 개월까지 평가되었습니다.
|
Kaplan-Meier 곡선은 생존 분포를 추정하는 데 사용됩니다.
|
치료 개시에서 사망으로, 최대 72 개월까지 평가되었습니다.
|
|
진행이없는 생존
기간: 치료 개시에서 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 2 년 동안 평가
|
Kaplan-Meier 곡선은 생존 분포를 추정하는 데 사용됩니다.
|
치료 개시에서 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 2 년 동안 평가
|
|
임상 적 이익률 (CBR)
기간: 6 개월
|
반응을 달성하고/또는 6 개월에 무 진행 및 살아있는 환자의 수에 의해 계산 된 총 평가 가능한 환자 수로 나눈 값에 의해 계산됩니다.
CBR에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
|
6 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
상관 유전자 및 단백질 마커
기간: 최대 3 년 (진행 시간)
|
상관 유전자 및 단백질 마커는 양적 방식으로 직접적으로 요약 될 것이며 또한 임상 결과 그룹에 의해 요약 될 것이다 (예 :
응답 대 응답 없음).
그래픽 분석은 잠재적 인 패턴과 관계를 평가하는 데 주로 사용될 것입니다. 예를 들어
임상 개선이없는 것과 임상 개선없이 연속 마커 수준의 차이를 평가하기위한 나란히 BoxPlots (예 :
응답 대 응답 없음).
전반적으로, 가설 테스트는 표본 크기 제한을 감안할 때 크게 피할 것입니다.
|
최대 3 년 (진행 시간)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sameek Roychowdhury, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 24일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 17일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 21일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-14078
- NCI-2014-01499 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .