再発/転移性頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）におけるフィクラツズマブとセツキシマブ

包含基準:

研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

• -患者は、組織学的に確認されたHNSCCを持っている必要があります, プライマリサイトから. 上咽頭がん、WHO タイプ I (角質化) が含まれます。 明らかに頭頸部に関連する、原発不明の扁平上皮癌が含まれます。

• 以下に定義する基準の少なくとも 1 つを満たす、再発性/転移性疾患:

  • 外科または放射線腫瘍学によって評価される難病
  • 転移性（M1）疾患
  • 根治目的の放射線照射後の持続性または進行性疾患で、不治または病的状態のため外科的救済の対象とならない。 根治手術を辞退する患者が対象です。
• 用量設定段階では、患者はセツキシマブに暴露されているか、セツキシマブ未投与である可能性があります。 最新の治療ラインにセツキシマブが含まれていた場合は、セツキシマブを投与しない 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -患者は、以前にプラチナを含む治療を受けているか、許容されていないか、臨床的に不適切と判断されている必要があります。

• 用量拡大段階では、患者は以下に定義する基準の少なくとも 1 つを満たすことにより、セツキシマブ耐性でなければなりません。

  • -局所進行性疾患に対する根治的放射線療法の完了から6か月以内の疾患の再発。 放射線には同時セツキシマブが含まれている必要があります。 導入化学療法が行われる場合、セツキシマブが含まれている場合と含まれていない場合があります。
  • -再発/転移の設定でのセツキシマブ治療中または6か月以内の疾患の進行。 以前のセツキシマブへの暴露は、最初、2番目、および/または3番目の行で発生した可能性があります。
  • 最新の治療ラインにセツキシマブが含まれていた場合は、セツキシマブを投与しない 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -インフォームドコンセント時のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1（付録Bを参照）
• 18歳以上
• 患者は、相関研究を実施するために、ベースラインでの腫瘍組織の研究生検に同意する必要があります。 アーカイブされた生検材料は代用できません。
• RECIST 基準、バージョン 1.1 に基づく測定可能な疾患 (セクション 6 を参照)

• 患者は、登録から 28 日以内に測定された以下の臨床検査値を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
  • 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3
  • -クレアチニンクリアランス≧40ml/分で、24時間収集またはCockraft-Gault式で推定：計算されたクレアチニンクリアランス= [(140歳) X (実際の体重kg) X (女性の場合は0.85)]/( 72 X 血清クレアチニン)
  • -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
  • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）がULNの3倍以下
• -セツキシマブまたはモノクローナル抗体に対する以前の重度の注入反応はありません
• 治療を開始する前に、すべての患者から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。
• 出産の可能性のある女性の場合、フィクラツズマブの初回投与前14日以内の妊娠陰性の記録。 -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究中および研究薬の最終投与後30日間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 すべての妊娠可能な女性被験者 (およびそのパートナー) は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。

除外基準:

-以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません：

• 上咽頭原発部位、WHO タイプ II または III (非角化性) の場合
• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬中の組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
• -リロツムマブ、クリゾチニブ、MetMAb、またはARQ197などのHGF / cMet阻害剤による以前の治療
• 軟膜髄膜転移を含む制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移は許可されません。 以前に脳転移を治療した被験者は、前の治療（放射線療法または手術）後少なくとも4週間ステロイド治療なしで脳転移が安定している場合、許可されます。
• -以前の化学療法、放射線療法、生物学的療法、および/または実験的療法のすべての毒性効果からグレード1またはベースラインに回復できない場合、例外：脱毛症、グレード≤ 2の末梢神経障害、グレード≤ 2のセツキシマブ関連の発疹またはその他皮膚の変化、低マグネシウム血症（以下に詳述する許容値）、低カリウム血症（以下に詳述する許容値）、および上記にまとめた許容血液学的値。 以前のセツキシマブから 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。以前の細胞傷害性化学療法または治験薬から3週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -肺高血圧症または間質性肺炎を含む重大な肺疾患。
• 血清アルブミンの減少 < 30 g/L (< 3 g/dL)
• -NCI-CTCAEバージョン4.0による末梢浮腫≧グレード2。

• -登録前の重大な電解質の不均衡（患者は、許容される電解質値を達成するために補充される可能性があることに注意してください）：

  • 低マグネシウム血症 <1.2 mg/dL または 0.5 mmol/L。
  • 低カルシウム血症 < 8.0 mg/dL または 2.0 mmol/L。
  • 低カリウム血症 < 3.0 mmol/L。
• -皮膚の乾燥および亀裂、爪周囲炎、感染性後遺症（例、眼瞼炎、口唇炎、蜂窩織炎、嚢胞）を含むがこれらに限定されない重大な皮膚疾患。 例外: グレード 2 以下のセツキシマブ関連の発疹、乾皮症、裂傷または爪周囲炎の患者は適格です。

• 以下を含む重大な心血管疾患：

  • 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
  • -研究1日目の前6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症。
  • -重篤な不整脈の病歴（すなわち、心室頻拍、または心室細動）。
  • 抗不整脈薬を必要とする心不整脈。
• -研究1日目の前4週間以内の重大な血栓または塞栓イベント。重大な血栓または塞栓イベントには、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）が含まれますが、これらに限定されません。 カテーテル関連血栓症は除外の理由にはなりません。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断は、研究1日目の4週間以上前に発生した場合に許可され、患者は無症候性であり、抗凝固療法で安定しています。
• -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の病状（例、アルコール乱用）または精神医学的状態。
• -研究1日目の前の2年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴（切除および治癒した非黒色腫皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、表在性膀胱がん、切除されたステージI分化型甲状腺がん、またはT1aまたはT1b前立腺がんを除く）切除以来、前立腺特異抗原（PSA）が正常な切除組織の 5% 未満）。
• -研究1日目の前6週間以内の大手術（被験者は、研究1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
• -治験薬の初回投与前7日以内に抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、研究薬との薬物相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。 注: このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。
• フィクラツズマブおよび/またはセツキシマブは胎児または乳児に有害な可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠中の女性は、フィクラツズマブおよび/またはセツキシマブが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。