Fiklatutsumabi ja setuksimabi uusiutuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu HNSCC mistä tahansa ensisijaisesta paikasta. Nenänielun karsinooma, WHO:n tyyppi I (keratinoiva), sisällytetään. Mukaan luetaan tuntemattoman primaarinen okasolusyöpä, joka liittyy selvästi päähän ja kaulaan.

• Toistuva/metastaattinen sairaus, joka täyttää vähintään yhden alla määritellyistä kriteereistä:

  • Parantumaton sairaus kirurgisen tai säteilyonkologian perusteella
  • Metastaattinen (M1) tauti
  • Pysyvä tai etenevä sairaus parantavassa tarkoituksessa tapahtuvan säteilyn jälkeen, eikä sitä voida pelastaa kirurgisesti parantumattomuuden tai sairastuvuuden vuoksi. Potilaat, jotka kieltäytyvät radikaalista leikkauksesta, ovat kelpoisia.
• Annoksen hakuvaiheessa potilaat voivat olla altistuneet setuksimabille tai olematta aiemmin saaneet setuksimabia. Jos viimeisin hoitolinja sisälsi setuksimabin, vaaditaan kahden viikon huuhtoutumisjakso ilman setuksimabin annostelua.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet platinaa sisältävää hoitoa, he eivät ole sietäneet niitä tai heidät on katsottu kliinisesti sopimattomiksi.

• Annoksen laajennusvaiheessa potilaiden on oltava setuksimabiresistenttejä täyttämällä vähintään yksi alla määritellyistä kriteereistä:

  • Taudin uusiutuminen 6 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen taudin lopullisen sädehoidon päättymisestä. Säteilyyn on täytynyt sisältyä samanaikainen setuksimabi. Induktiokemoterapia, jos sitä annetaan, on voinut sisältää setuksimabia tai ei.
  • Sairauden eteneminen setuksimabihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon aikana uusiutuvassa/metastaattisessa tilanteessa. Aiempi altistuminen setuksimabille on saattanut tapahtua ensimmäisessä, toisessa ja/tai kolmannessa rivissä.
  • Jos viimeisin hoitolinja sisälsi setuksimabin, vaaditaan kahden viikon huuhtoutumisjakso ilman setuksimabin annostelua.
• East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0-1 tietoisen suostumuksen ajankohtana (katso liite B)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Potilaiden on annettava suostumus kasvainkudoksen tutkimusbiopsiaan lähtötilanteessa korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. Arkistoitua biopsiamateriaalia ei voi korvata.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan, versio 1.1 (katso osa 6)

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot mitattuna 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min määritettynä 24 tunnin keräyksellä tai arvioituna Cockraft-Gaultin kaavalla: Laskettu kreatiniinipuhdistuma = [(140-vuotiaana) X (todellinen paino kg) X (0,85, jos nainen)]/( 72 X seerumin kreatiniini)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3 kertaa ULN
• Ei aikaisempaa vakavaa infuusioreaktiota setuksimabille tai monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, dokumentaatio negatiivisesta raskaudesta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä fiklatsumabiannosta. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten naisten (ja heidän kumppaniensa) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

• Nenänielun ensisijainen kohta, jos WHO:n tyyppi II tai III (ei keratinisoiva)
• Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkittavan aineen apuaineille.
• Aikaisempi hoito HGF/cMet-estäjillä, kuten rilotumumabilla, krisotinibillä, MetMAb:lla tai ARQ197:llä
• Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet ovat pysyneet vakaina ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikon ajan edellisen hoidon (sädehoito tai leikkaus) jälkeen.
• Epäonnistuminen toipumaan asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista aikaisemman kemoterapian, sädehoidon, biologisen hoidon ja/tai kokeellisen hoidon toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta: hiustenlähtöä, asteen ≤ 2 perifeeristä neuropatiaa, asteen ≤ 2 setuksimabiin liittyvää ihottumaa tai muuta ihomuutokset, hypomagnesemia (hyväksytyt arvot kuvattu alla), hypokalemia (hyväksytyt arvot, jotka on kuvattu alla) ja hyväksyttävät hematologiset arvot, jotka on yhteenveto yllä. Aiemmasta setuksimabista vaaditaan 2 viikon huuhtoutumisaika; edellytetään 3 viikon huuhtoutumisaikaa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai tutkimuslääkkeestä.
• Merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkoverenpainetauti tai interstitiaalinen pneumoniitti.
• Vähentynyt seerumin albumiini < 30 g/l (< 3 g/dl)
• Perifeerinen turvotus ≥ asteen 2 NCI-CTCAE-version 4.0 mukaan.

• Merkittävä elektrolyyttiepätasapaino ennen ilmoittautumista (huomaa, että potilaille voidaan antaa lisäravinteita hyväksyttävien elektrolyyttiarvojen saavuttamiseksi):

  • Hypomagnesemia <1,2 mg/dl tai 0,5 mmol/l.
  • Hypokalsemia < 8,0 mg/dl tai 2,0 mmol/l.
  • Hypokalemia < 3,0 mmol/l.
• Merkittävä dermatologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihon kuivuminen ja halkeilu, paronykiaalinen tulehdus, infektioperäiset seuraukset (esim. blefariitti, keiliitti, selluliitti, kysta). Poikkeus: potilaat, joilla on asteen ≤ 2 setuksimabiin liittyvä ihottuma, kseroosi, halkeamia tai paronykiaalinen tulehdus, ovat kelvollisia.

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
  • Sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
  • Aiemmin vakava rytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä).
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä.
• Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Merkittäviä tromboottisia tai embolisia tapahtumia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA). Katetriin liittyvä tromboosi ei ole poissulkemisen syy. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi on sallittu, jos se tapahtui > 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 ja potilas on oireeton ja vakaa antikoagulaatiohoidossa.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila (esim. alkoholin väärinkäyttö) tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (lukuun ottamatta leikattua ja parannettua ei-melanooma-ihosyöpää, rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, pinnallista virtsarakon syöpää, leikattua I vaiheen erilaistunutta kilpirauhassyöpää tai T1a- tai T1b-eturauhassyöpää, johon kuuluu < 5 % resektoidusta kudoksesta normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) resektion jälkeen).
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen tutkimuspäivää 1).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska fiklatsumabi ja/tai setuksimabi voivat olla haitallisia sikiölle tai imetettävälle lapselle. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska fiklatsumabilla ja/tai setuksimabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.