Ficlatuzumab och Cetuximab vid återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade HNSCC, från vilket primärt ställe som helst. Nasofarynxkarcinom, WHO typ I (keratiniserande), kommer att inkluderas. Skivepitelcancer av okänt primärt, tydligt relaterat till huvud och hals, kommer att inkluderas.

• Återkommande/metastaserande sjukdom som uppfyller minst ett av kriterierna nedan:

  • Obotlig sjukdom som bedöms av kirurgisk eller strålningsonkologi
  • Metastaserande (M1) sjukdom
  • Ihållande eller progressiv sjukdom efter strålning med kurativ avsikt och inte en kandidat för kirurgisk räddning på grund av obotlighet eller sjuklighet. Patienter som tackar nej till radikal kirurgi är berättigade.
• I dossökningsfasen kan patienter vara cetuximab-exponerade eller cetuximab-naiva. Om den senaste terapilinjen inkluderade cetuximab, krävs en tvåveckors tvättperiod utan cetuximabdosering.
• Patienter måste tidigare ha fått, inte tolererats eller bedömts vara kliniskt olämpliga för platina-innehållande behandling.

• I dosexpansionsfasen måste patienter vara cetuximab-resistenta genom att uppfylla minst ett av kriterierna som definieras nedan:

  • Återkommande sjukdom inom 6 månader efter avslutad definitiv strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom. Strålning måste ha inkluderat samtidig cetuximab. Induktionskemoterapi, om den ges, kan ha inkluderat cetuximab eller inte.
  • Sjukdomsprogression under, eller inom 6 månader, efter behandling med cetuximab i återkommande/metastaserande miljö. Tidigare exponering för cetuximab kan ha förekommit i första, andra och/eller tredje linjen.
  • Om den senaste terapilinjen inkluderade cetuximab, krävs en tvåveckors tvättperiod utan cetuximabdosering.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1 vid tidpunkten för informerat samtycke (se bilaga B)
• Ålder ≥ 18 år
• Patienter måste samtycka till en forskningsbiopsi av tumörvävnad vid baslinjen för genomförande av korrelativa studier. Arkiverat biopsimaterial får inte ersättas.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, version 1.1 (se avsnitt 6)

• Patienter måste ha följande laboratorievärden mätta inom 28 dagar efter registrering:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, bestämt genom 24-timmars insamling eller uppskattat med Cockraft-Gaults formel: Beräknat kreatininclearance = [(140-ålder) X (faktisk kroppsvikt i kg) X (0,85 om kvinna)]/( 72 X serumkreatinin)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • ASAT (aspartataminotransferas) och ALAT (alaninaminotransferas) ≤ 3 gånger ULN
• Ingen tidigare allvarlig infusionsreaktion på cetuximab eller en monoklonal antikropp
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan behandlingen påbörjas. Patienter bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Om en kvinna i fertil ålder, dokumentation av negativ graviditet inom 14 dagar före första dosen av ficlatuzumab. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla fertila kvinnliga försökspersoner (och deras partner) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; eller (b) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

• Nasofarynx primärt ställe, om WHO typ II eller III (icke-keratiniserande)
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i försöksmedlet.
• Tidigare behandling med en HGF/cMet-hämmare som rilotumumab, crizotinib, MetMAb eller ARQ197
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeala metastaser, är inte tillåtna. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastaserna har varit stabila utan steroidbehandling i minst 4 veckor efter tidigare behandling (strålbehandling eller kirurgi).
• Misslyckande med att återhämta sig till grad 1 eller baslinje från alla toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi och/eller experimentell terapi, med undantag av: alopeci, grad ≤ 2 perifer neuropati, grad ≤ 2 cetuximab-relaterade utslag eller andra hudförändringar, hypomagnesemi (acceptabla värden beskrivs nedan), hypokalemi (acceptabla värden beskrivs nedan) och de acceptabla hematologiska värdena sammanfattade ovan. En tvättperiod på 2 veckor från tidigare cetuximab krävs; en uttvättningsperiod på 3 veckor från eventuell tidigare cytotoxisk kemoterapi eller prövningsläkemedel krävs.
• Betydande lungsjukdom, inklusive pulmonell hypertoni eller interstitiell pneumonit.
• Minskat serumalbumin < 30 g/L (< 3 g/dL)
• Perifert ödem ≥ Grad 2 enligt NCI-CTCAE version 4.0.

• Betydande elektrolytobalans före inskrivning (observera att patienter kan kompletteras för att uppnå acceptabla elektrolytvärden):

  • Hypomagnesemi <1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L.
  • Hypokalcemi < 8,0 mg/dL eller 2,0 mmol/L.
  • Hypokalemi < 3,0 mmol/L.
• Betydande dermatologisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hudtorkning och fissurering, paronykial inflammation, infektiösa följdsjukdomar (t.ex. blefarit, cheilit, cellulit, cysta). Undantag: patienter med grad ≤ 2 cetuximab-relaterade utslag, xeros, fissurer eller paronykial inflammation är berättigade.

• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

  • Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
  • Hjärtinfarkt, svår eller instabil angina inom 6 månader före studiedag 1.
  • Historik med allvarlig arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer).
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel.
• Signifikanta trombotiska eller emboliska händelser inom 4 veckor före studiedag 1. Signifikanta trombotiska eller emboliska händelser inkluderar men är inte begränsade till stroke eller transient ischemisk attack (TIA). Kateterrelaterad trombos är inte en orsak till uteslutning. Diagnos av djup ventrombos eller lungemboli är tillåten om den inträffade > 4 veckor före studiedag 1 och patienten är asymtomatisk och stabil med antikoagulationsbehandling.
• Alla andra medicinska tillstånd (t.ex. alkoholmissbruk) eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultaten.
• Historik av andra malignitet inom 2 år före studiedag 1 (förutom utskuren och botad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ av bröst eller livmoderhals, ytlig blåscancer, resekerad Steg I differentierad sköldkörtelcancer, eller T1a eller T1b prostatacancer som omfattar < 5 % av resektionerad vävnad med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) sedan resektion).
• Större operation inom 6 veckor före studiedag 1 (försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före studiedag 1).
• Aktiv infektion som kräver antibiotika eller svampdödande medel inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner med studieläkemedel. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat. Obs: HIV-testning krävs inte för inträde i detta protokoll.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom ficlatuzumab och/eller cetuximab kan vara skadligt för fostret eller det ammande barnet. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ficlatuzumab och/eller cetuximab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter.