재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에서의 피클라투주맙 및 세툭시맙

포함 기준:

각 환자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자는 모든 원발 부위에서 조직학적으로 확인된 HNSCC를 가지고 있어야 합니다. 비인두 암종, WHO 유형 I(각질화)가 포함됩니다. 두경부와 명확하게 관련된 알려지지 않은 원발성의 편평 세포 암종이 포함됩니다.

• 아래 정의된 기준 중 적어도 하나를 충족하는 재발성/전이성 질환:

  • 외과 또는 방사선 종양학으로 평가한 난치병
  • 전이성(M1) 질환
  • 치료 목적의 방사선 치료 후 지속적이거나 진행성인 질병으로 불치 또는 이환율로 인해 외과적 구제 대상이 아닙니다. 근치적 수술을 거부하는 환자는 자격이 있습니다.
• 용량 결정 단계에서 환자는 세툭시맙에 노출되었거나 세툭시맙에 노출되지 않은 환자일 수 있습니다. 가장 최근의 요법에 세툭시맙이 포함된 경우, 세툭시맙 투여 없이 2주간 휴약 기간이 필요합니다.
• 환자는 이전에 백금 함유 요법을 받았거나, 내약성이 없거나, 임상적으로 부적합하다고 판단된 적이 있어야 합니다.

• 용량 확장 단계에서 환자는 아래 정의된 기준 중 적어도 하나를 충족하여 세툭시맙 내성이어야 합니다.

  • 국소 진행성 질환에 대한 최종 방사선 요법 완료 후 6개월 이내에 질병 재발. 방사선에는 동시 cetuximab이 포함되어야 합니다. 유도 화학요법이 제공되는 경우 세툭시맙이 포함될 수도 있고 포함되지 않을 수도 있습니다.
  • 재발성/전이성 환경에서 세툭시맙 치료 중 또는 6개월 이내에 질병 진행. 이전 세툭시맙 노출은 첫 번째, 두 번째 및/또는 세 번째 라인에서 발생했을 수 있습니다.
  • 가장 최근의 요법에 세툭시맙이 포함된 경우, 세툭시맙 투여 없이 2주간 휴약 기간이 필요합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1(부록 B 참조)
• 연령 ≥ 18세
• 환자는 상관 연구를 수행하기 위해 기준선에서 종양 조직의 연구 생검에 동의해야 합니다. 보관된 생검 자료는 대체할 수 없습니다.
• RECIST 기준, 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병(섹션 6 참조)

• 환자는 등록 후 28일 이내에 다음 실험실 값을 측정해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm3
  • 24시간 수집에 의해 결정되거나 Cockraft-Gault 공식에 의해 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min: 계산된 크레아티닌 청소율 = [(140세) X (실제 체중(kg) X (여성의 경우 0.85)]/( 72 X 혈청 크레아티닌)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 3배 ULN
• 이전에 cetuximab 또는 단클론 항체에 대한 심각한 주입 반응이 없었습니다.
• 서면 동의서는 치료를 시작하기 전에 모든 환자로부터 얻어야 합니다. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우 피클라투주맙 첫 투여 전 14일 이내에 음성 임신 기록. 가임기의 성적으로 활동적인 여성은 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성 피험자(및 파트너)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한에는 (a) 자궁내 장치(IUD) + 하나의 차단 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

• 비인두 원발 부위, WHO 유형 II 또는 III(비각질화)인 경우
• 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 연구용 제제의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 과민증.
• 릴로투무맙, 크리조티닙, MetMAb 또는 ARQ197과 같은 HGF/cMet 억제제로 사전 치료
• 연수막 전이를 포함하여 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이는 허용되지 않습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 이전 치료(방사선 요법 또는 수술) 후 최소 4주 동안 스테로이드 치료 없이 안정적이면 허용됩니다.
• 다음을 제외하고 이전 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 및/또는 실험적 요법의 모든 독성 영향으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복하지 못함: 탈모증, 2등급 이하 말초 신경병증, 2등급 이하 세툭시맙 관련 발진 또는 기타 피부 변화, 저마그네슘혈증(아래에 설명된 허용 값), 저칼륨혈증(아래에 설명된 허용 값) 및 위에 요약된 허용 혈액학적 값. 사전 cetuximab에서 2주의 세척 기간이 필요합니다. 이전 세포 독성 화학 요법 또는 연구 약물로부터 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 폐고혈압 또는 간질성 폐렴을 포함한 심각한 폐질환.
• 감소된 혈청 알부민 < 30g/L(< 3g/dL)
• 말초 부종 ≥ NCI-CTCAE 버전 4.0에 따른 등급 2.

• 등록 전 상당한 전해질 불균형(허용 가능한 전해질 값을 달성하기 위해 환자에게 보충할 수 있음):

  • 저마그네슘혈증 <1.2mg/dL 또는 0.5mmol/L.
  • 저칼슘혈증 < 8.0mg/dL 또는 2.0mmol/L.
  • 저칼륨혈증 < 3.0mmol/L.
• 피부 건조 및 균열, 손발톱 주위 염증, 전염성 후유증(예: 안검염, 구순염, 연조직염, 낭종)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 피부 질환. 예외: 2등급 이하의 세툭시맙 관련 발진, 건조증, 균열 또는 손발톱 주위 염증이 있는 환자는 자격이 있습니다.

• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

  • 심장 마비 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV.
  • 연구 1일 전 6개월 이내의 심근경색증, 중증 또는 불안정 협심증.
  • 심각한 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력.
  • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥.
• 연구 1일 전 4주 이내의 중요한 혈전 또는 색전 사건. 중요한 혈전 또는 색전 사건에는 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 포함되나 이에 제한되지 않습니다. 카테터 관련 혈전증은 제외 사유가 아닙니다. 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 진단은 연구 1일보다 > 4주 전에 발생하고 환자가 무증상이고 항응고 요법에 안정적이면 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 기타 의학적 상태(예: 알코올 남용) 또는 정신과적 상태.
• 연구 1일 전 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력(절제 및 완치된 비흑색종 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 표재성 방광암, 절제된 I기 분화 갑상선암, 또는 다음을 포함하는 T1a 또는 T1b 전립선암 제외) 절제 이후 정상적인 전립선 특이 항원(PSA)을 가진 절제된 조직의 < 5%).
• 연구 1일 전 6주 이내에 대수술(대상체는 연구 1일 이전에 임의의 이전 수술로부터 완전히 회복되어야 함).
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 항생제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구 약물과의 약물 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다. 참고: 이 프로토콜을 입력하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 피클라투주맙 및/또는 세툭시맙이 태아나 수유아에게 해로울 수 있으므로 여성은 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 임산부는 피클라투주맙 및/또는 세툭시맙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.