Ficlatuzumab i cetuksymab w nawracającym/przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie HNSCC z dowolnej lokalizacji pierwotnej. Uwzględniony zostanie rak nosowo-gardłowy typu I wg WHO (rogowaciejący). Uwzględniony zostanie rak płaskonabłonkowy nieznanego pochodzenia, wyraźnie związany z głową i szyją.

• Choroba nawracająca/z przerzutami, spełniająca co najmniej jedno z kryteriów określonych poniżej:

  • Nieuleczalna choroba oceniana przez chirurgię lub radioterapię onkologiczną
  • Choroba przerzutowa (M1).
  • Trwała lub postępująca choroba po radioterapii z zamiarem wyleczenia, a nie kandydat do ratowania chirurgicznego z powodu nieuleczalności lub chorobowości. Kwalifikują się pacjenci, którzy odmówią radykalnej operacji.
• W fazie ustalania dawki pacjenci mogą być narażeni na działanie cetuksymabu lub nieleczeni wcześniej cetuksymabem. Jeśli ostatnia linia terapii obejmowała cetuksymab, wymagany jest dwutygodniowy okres wypłukiwania bez dawkowania cetuksymabu.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać, nie tolerować lub zostać uznani za klinicznie nieodpowiednich do terapii zawierającej platynę.

• W fazie zwiększania dawki pacjenci muszą być oporni na cetuksymab, spełniając co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia ostatecznej radioterapii choroby miejscowo zaawansowanej. Napromieniowanie musiało obejmować jednoczesne podanie cetuksymabu. Chemioterapia indukcyjna, jeśli została podana, mogła zawierać cetuksymab lub nie.
  • Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy leczenia cetuksymabem w przypadku nawrotu/przerzutów. Wcześniejsza ekspozycja na cetuksymab mogła mieć miejsce w pierwszej, drugiej i (lub) trzeciej linii.
  • Jeśli ostatnia linia terapii obejmowała cetuksymab, wymagany jest dwutygodniowy okres wypłukiwania bez dawkowania cetuksymabu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 w momencie wyrażenia świadomej zgody (patrz Załącznik B)
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wyjściową biopsję badawczą tkanki guza w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. Nie można zastąpić zarchiwizowanego materiału biopsyjnego.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST, wersja 1.1 (patrz rozdział 6)

• Pacjenci muszą mieć zmierzone następujące wartości laboratoryjne w ciągu 28 dni od rejestracji:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min określony na podstawie 24-godzinnego pobrania lub oszacowany za pomocą wzoru Cockrafta-Gaulta: Obliczony klirens kreatyniny = [(wiek 140) X (rzeczywista masa ciała w kg) X (0,85 dla kobiet)]/( 72 X kreatynina w surowicy)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 3 razy GGN
• Brak wcześniejszej ciężkiej reakcji na infuzję cetuksymabu lub przeciwciała monoklonalnego
• Przed rozpoczęciem terapii należy uzyskać pisemną świadomą zgodę wszystkich pacjentów. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym udokumentowana ujemna ciąża w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki fiklatuzumabu. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie płodne kobiety (i ich partnerzy) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki).

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Pierwotna lokalizacja nosowo-gardłowa, jeśli typ II lub III wg WHO (bez rogowacenia)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze badanego środka.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HGF/cMet, takim jak rilotumumab, kryzotynib, MetMAb lub ARQ197
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne bez leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie po wcześniejszym leczeniu (radioterapii lub zabiegu chirurgicznym).
• Brak powrotu do stopnia 1 lub stanu początkowego wszystkich toksycznych skutków wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej i (lub) terapii eksperymentalnej, z wyjątkiem: łysienia, neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2, stopnia ≤ 2, wysypki związanej z podaniem cetuksymabu lub innych zmiany skórne, hipomagnezemia (dopuszczalne wartości wyszczególnione poniżej), hipokaliemia (akceptowalne wartości wyszczególnione poniżej) oraz dopuszczalne wartości hematologiczne podsumowane powyżej. Wymagany jest okres wypłukiwania z wcześniejszego cetuksymabu wynoszący 2 tygodnie; wymagany jest 3-tygodniowy okres wymywania z jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub badanego leku.
• Poważna choroba płuc, w tym nadciśnienie płucne lub śródmiąższowe zapalenie płuc.
• Zmniejszone stężenie albuminy w surowicy < 30 g/l (< 3 g/dl)
• Obrzęk obwodowy ≥ stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0.

• Znacząca nierównowaga elektrolitowa przed włączeniem (należy pamiętać, że pacjenci mogą być suplementowani w celu uzyskania akceptowalnych wartości elektrolitów):

  • Hipomagnezemia <1,2 mg/dl lub 0,5 mmol/l.
  • Hipokalcemia < 8,0 mg/dl lub 2,0 mmol/l.
  • Hipokaliemia < 3,0 mmol/l.
• Poważna choroba dermatologiczna, w tym między innymi wysychanie i pękanie skóry, zapalenie zanokciców, następstwa infekcji (np. zapalenie powiek, zapalenie warg, zapalenie tkanki łącznej, torbiel). Wyjątek: kwalifikują się pacjenci z wysypką stopnia ≤ 2. związaną ze stosowaniem cetuksymabu, suchością skóry, bruzdami lub zapaleniem zanokciców.

• Poważna choroba układu krążenia, w tym:

  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem badania.
  • Historia poważnych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór).
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych.
• Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1. Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe obejmują między innymi udar lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA). Zakrzepica związana z cewnikiem nie jest powodem do wykluczenia. Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej jest dozwolone, jeśli wystąpiło > 4 tygodnie przed Dniem 1 badania, a stan pacjenta jest bezobjawowy i stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego.
• Wszelkie inne schorzenia (np. nadużywanie alkoholu) lub zaburzenia psychiczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed dniem badania 1 (z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego, wyciętego zróżnicowanego raka tarczycy w stadium I lub raka gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmującego < 5% wyciętej tkanki z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) od resekcji).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po jakimkolwiek poprzednim zabiegu chirurgicznym przed Dniem 1 badania).
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje leków z badanymi lekami. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu.
• Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ fiklatuzumab i (lub) cetuksymab mogą być szkodliwe dla płodu lub karmionego niemowlęcia. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ fiklatuzumab i (lub) cetuksymab mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne.