Ficlatuzumab a cetuximab u recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou HNSCC z jakéhokoli primárního místa. Karcinom nosohltanu, WHO typ I (keratinizující), bude zahrnut. Bude zahrnut spinocelulární karcinom neznámé primární povahy, jasně související s hlavou a krkem.

• Recidivující/metastazující onemocnění, splňující alespoň jedno z níže definovaných kritérií:

  • Nevyléčitelné onemocnění podle posouzení chirurgické nebo radiační onkologie
  • Metastatické (M1) onemocnění
  • Přetrvávající nebo progresivní onemocnění po ozáření s léčebným záměrem a není kandidátem na chirurgickou záchranu kvůli nevyléčitelnosti nebo morbiditě. Pacienti, kteří odmítají radikální operaci, jsou způsobilí.
• Ve fázi určování dávky mohou být pacienti vystaveni cetuximabu nebo cetuximab dosud neléčí. Pokud poslední linie terapie zahrnovala cetuximab, je zapotřebí dvoutýdenní vymývací období bez dávkování cetuximabu.
• Pacienti museli dříve dostávat léčbu obsahující platinu, netolerovali ji nebo byli posouzeni jako klinicky nevhodní pro léčbu obsahující platinu.

• Ve fázi rozšiřování dávky musí být pacienti rezistentní na cetuximab splněním alespoň jednoho z níže definovaných kritérií:

  • Recidiva onemocnění do 6 měsíců po dokončení definitivní radioterapie pro lokálně pokročilé onemocnění. Radiace musí zahrnovat souběžný cetuximab. Indukční chemoterapie, pokud je podávána, může nebo nemusí zahrnovat cetuximab.
  • Progrese onemocnění během léčby cetuximabem nebo do 6 měsíců po léčbě v recidivujícím/metastatickém stavu. K předchozí expozici cetuximabu mohlo dojít v první, druhé a/nebo třetí linii.
  • Pokud poslední linie terapie zahrnovala cetuximab, je zapotřebí dvoutýdenní vymývací období bez dávkování cetuximabu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 v době informovaného souhlasu (viz Příloha B)
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti musí souhlasit s výzkumnou biopsií nádorové tkáně na začátku studie, aby bylo možné provést korelativní studie. Archivovaný bioptický materiál nelze nahradit.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, verze 1.1 (viz část 6)

• Pacientům musí být do 28 dnů od registrace naměřeny následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadem podle Cockraft-Gaultova vzorce: Vypočítaná clearance kreatininu = [(věk 140 let) X (skutečná tělesná hmotnost v kg) X (0,85 u žen)]/( 72 x sérový kreatinin)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 3krát ULN
• Žádná předchozí závažná infuzní reakce na cetuximab nebo monoklonální protilátku
• Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas všech pacientů. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• Pokud jde o ženu ve fertilním věku, dokumentaci negativního těhotenství do 14 dnů před první dávkou fiklatuzumabu. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Všechny fertilní ženy (a jejich partneři) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; nebo (b) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku, která zabíjí spermie).

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

• Primární místo nasofaryngu, pokud WHO typ II nebo III (nekeratinizující)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce v anamnéze.
• Předchozí léčba inhibitorem HGF/cMet, jako je rilotumumab, krizotinib, MetMAb nebo ARQ197
• Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálních metastáz, nejsou povoleny. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami budou povoleny, pokud byly mozkové metastázy stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 4 týdnů po předchozí léčbě (radioterapii nebo chirurgickém zákroku).
• Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo výchozí úroveň ze všech toxických účinků předchozí chemoterapie, radiační terapie, biologické terapie a/nebo experimentální terapie, s výjimkou: alopecie, periferní neuropatie stupně ≤ 2, vyrážky související s cetuximabem ≤ 2. stupně nebo jiných kožní změny, hypomagnezémie (přijatelné hodnoty podrobně uvedené níže), hypokalémie (přijatelné hodnoty podrobně uvedené níže) a přijatelné hematologické hodnoty shrnuté výše. Vyžaduje se vymývací období 2 týdny od předchozího cetuximabu; vyžaduje se vymývací období 3 týdnů od jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie nebo zkoušeného léku.
• Významné plicní onemocnění, včetně plicní hypertenze nebo intersticiální pneumonitidy.
• Snížený sérový albumin < 30 g/l (< 3 g/dl)
• Periferní edém ≥ 2. stupně podle NCI-CTCAE verze 4.0.

• Významná nerovnováha elektrolytů před zařazením do studie (pamatujte, že pacienti mohou být suplementováni k dosažení přijatelných hodnot elektrolytů):

  • Hypomagnezémie <1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l.
  • Hypokalcémie < 8,0 mg/dl nebo 2,0 mmol/l.
  • Hypokalémie < 3,0 mmol/l.
• Významné dermatologické onemocnění zahrnující, ale bez omezení, vysychání a praskání kůže, paronychiální zánět, infekční následky (např. blefaritida, cheilitida, celulitida, cysta). Výjimka: vhodní jsou pacienti s vyrážkou související s cetuximabem, xerózou, fisurami nebo paronychiálním zánětem stupně ≤ 2.

• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před 1. dnem studie.
  • Závažná arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky.
• Významné trombotické nebo embolické příhody během 4 týdnů před 1. dnem studie. Významné trombotické nebo embolické příhody zahrnují, ale nejsou omezeny na mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Trombóza související s katétrem není důvodem k vyloučení. Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie je povolena, pokud k ní došlo > 4 týdny před 1. dnem studie a pacient je asymptomatický a stabilní na antikoagulační léčbě.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. zneužívání alkoholu) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
• Anamnéza druhé malignity během 2 let před 1. dnem studie (s výjimkou vyříznutého a vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře, resekovaného diferencovaného karcinomu štítné žlázy stadia I nebo karcinomu prostaty T1a nebo T1b zahrnujícího < 5 % resekované tkáně s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) od resekce).
• Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před 1. dnem studie (subjekty se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku před 1. dnem studie).
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných lékových interakcí se studovanými léky. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie. Poznámka: Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože fiklatuzumab a/nebo cetuximab mohou být škodlivé pro plod nebo kojené dítě. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože fiklatuzumab a/nebo cetuximab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.